胃肠道间质瘤28例临床病理分析

王星辉，王雪飞

(1.寿光市人民医院病理科，山东 寿光 262700;2.寿光市环保局，山东 寿光 262700)

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GIST)是一类独立起源于胃肠道原始间质干细胞并呈非定向分化的间叶肿瘤，均有恶性潜能，视为恶性［1］。作者回顾性分析28例GIST患者的临床病理资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2007年至2009年28例经病理确诊的GIST手术切除标本，男性11例，女性17例;年龄29～81岁，平均年龄55岁。GIST发生在胃13例 ，小肠8例 ，结肠3例，食管2例，肠系膜1例，腹腔1例;高度恶性(包括中及高度侵袭危险性)GIST 20例，低度恶性(包括极低及低度侵袭危险性)GIST 8例;伴有淋巴结转移2例，分别发生于小肠和升结肠。临床表现主要为上腹部不适，其中2例以呕血、黑便就诊，1例为查体偶然发现。内镜检查显示多数GIST表现消化道隆起型肿物，表面被覆黏膜，3例表现为溃疡型肿物，与消化道癌无法鉴别。

1.2 免疫组化方法 采用S-P法，全部病例标本经体积分数10%中性甲醛液固定，石蜡包埋，4 μm切片。pH 6.0枸橼酸缓冲液热修复表面抗原。CD117、CD34、S-100、Actin、Ki-67 均为即用型，实验步骤按照试剂说明书进行，所用试剂均购自中杉金桥生物技术有限公司。常规设置阳性及阴性对照。阳性结果判断标准:CD117为胞膜着色，CD34、S-100、Vemintin为胞浆着色，Ki-67为胞核着色。

1.3 肿瘤良恶性判断标准 Fletcher等［2］推荐的以瘤体大小和核分裂相计数为指标分成极低度侵袭危险性(＜2 cm，＜5/50 HPF)、低度侵袭危险性(2～5 cm，＜5/50 HPF)、中度侵袭危险性(＜5 cm，6～10/50 HPF或5～10 cm，＜5/50 HPF)和高度侵袭危险性(＞5 cm，＞5/50 HPF或单项体积＞10 cm、单项核分裂＞10 HPF)4组。

2 结果

2.1 大体观察结果 肿瘤大小 0.5～20 cm，主要表现为单发结节，无包膜;大多位于消化道肌壁间，1例位于浆膜下;肿物切面实性，灰白色，质地大都细腻均匀;＞5 cm者，浸润明显，其中伴淋巴结转移的2例均见到出血、坏死。

2.2 镜下特点 肿瘤主要由梭形细胞和上皮样细胞构成，不同的病例2种细胞的比例不一，结果也显示高度恶性组GIST中上皮样细胞的比例增多，提示上皮样细胞具有更强的侵袭性，肿瘤的异质性可能表现为向上皮样细胞分化，提示GIST具有双向分化潜能。胞质淡染嗜酸，部分胞质空亮，肿瘤细胞排列成栅栏状、旋涡状、小巢状等。瘤细胞核短梭形，染色质细致，核仁小或不明显，呈轻中度异型性。伴淋巴结转移的GIST部分区域坏死。见图1。

图1 GIST的镜下表现

2.3 免疫组化结果 CD117阳性表达于细胞膜上，阳性率92.9%(26/28)，CD34 阳性率 82.1%(23/28)，高度恶性组Ki-67阳性指数明显高于低度恶性组(30%vs 3%)。S-100及Actin仅2例灶状阳性，其余均阴性。见图2。

图2 GIST的免疫组染色结果

3 讨论

GIST最常见于胃，其次为小肠、大肠，也可发生于腹腔软组织、网膜、肠系膜和腹膜，本文结果与文献［3］报道相符。从组织形态学上讲，GIST主要由3种细胞类型构成:梭形细胞型、上皮样细胞型和混合型。肿瘤细胞呈束状和弥漫性排列而成，形态多样，本文结果显示:伴有淋巴结转移的肿瘤组织主要由上皮样细胞构成，细胞丰富，弥漫排列，提示由上皮样细胞构成的GIST具有更强的转移潜能。GIST以腹腔种植和血行转移为主，较少发生淋巴结转移，而在少数发生淋巴结转移者中转移部位以小肠较多。本文中1例淋巴结转移也是发生在小肠。因此对于肿瘤直径大于5 cm、呈浸润生长的小肠GIST，有必要进行淋巴结清扫。因为GIST没有跳跃式的淋巴结转移，所以对GIST并不主张常规行周围淋巴结清扫［4］。GIST的组织学表现同肿瘤预后密切相关。Singer等［5］研究48例不同组织学表现的GIST患者的预后情况，发现上皮样细胞型或混合细胞型GIST较梭形细胞型GIST无瘤生存率明显减低。Koay等［6］报道表明纯上皮样细胞形态及出现肿瘤性坏死的GIST预后不良。本文结果也显示，伴有淋巴结转移的GIST主要由上皮样细胞构成，提示上皮样细胞型GIST可能更易发生淋巴结转移，其机制有待进一步研究。CD117和CD34免疫组化标记对GIST的确诊具有重要的参考价值［7］，本文免疫组化显示28例GIST CD117表达均阳性。Fletcher等［2］按照肿瘤大小和核分裂数进行生物学危险程度分级得到广泛认可。本文显示Ki-67在高度恶性组中阳性指数高于低度恶性组，提示Ki-67可能会成为评估GIST生物学危险程度的一个指标，其评估作用还需要进一步证实、量化。

GIST是胃肠道最常见的间叶性肿瘤，其生物学行为与形态学及基因突变的关系非常复杂，还需要大样本临床资料的分析。

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