术前新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效观察

张克斌，李晓莹，王志刚，刘 海，杜 杰，李昌梅

(水城矿业集团总医院肿瘤科，贵州 六盘水 553000)

宫颈癌是最常见的恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤死因中位于第2位［1］。局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer，LACC)广义的指Ⅰb2～Ⅳa期的患者，狭义的指局部肿瘤直径＞4 cm的Ⅱa期以下的早期宫颈癌［2］。近年来，术前新辅助化疗(new adjuvant chemotherapy，NACT)疗效已得到认可，作者观察托泊替康联合顺铂和紫杉醇联合顺铂2种方案在术前局部晚期宫颈癌NACT中的疗效和毒副反应，以期找到高效、低毒的NACT方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2010年12月收治的55例局部晚期宫颈癌患者，符合以下条件:1)病理检查证实为宫颈癌;2)经妇科检查及阴道B超、盆腔MRI增强扫描等检查，临床分期为Ⅱb～Ⅲa期，或Ⅰb期但肿瘤直径＞4 cm，符合FIGO(2003)分期，无远处转移者;3)初治患者;4)KPS评分≥70分，年龄＜70岁;5)所有患者化疗前肝功能、肾功能、心功能基本正常，血常规正常。55例患者随机分为2组:治疗组29例，年龄26～67岁，中位年龄45岁;其中鳞癌 27例，腺癌2例;Ⅰb期但肿瘤直径＞4 cm 3例，Ⅱb期18例，Ⅲa期8例;对照组26例，年龄27～69岁，中位年龄47岁;其中鳞癌25例，腺癌1例;Ⅰb期但肿瘤直径＞4 cm 2例，Ⅱb期16例，Ⅲa期8例;无高血压、糖尿病及药物过敏史者。2组患者的年龄、分期、病理类型及构成比例等相似，具有可比性。化疗2周期后评价疗效。

1.2 治疗方法 治疗组:托泊替康0.75 mg·m－2，静滴，d1～3;顺铂75 mg·m－2，静滴，d1，21 d 重复，共2 周期。对照组:紫杉醇135 mg·m－2，静滴，d1;顺铂 75 mg·m－2，静滴，d1，21 d 重复，共 2 周期。

1.3 疗效评价 按照WHO实体瘤评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算有效率。

1.4 毒副反应 按WHO的化疗毒副反应评价标准，分为0～Ⅳ度。

1.5 随访 治疗结束后定期随访。

1.6 统计学处理 使用SPSS 17.0进行统计分析，率的比较采用χ2检验，检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组 CR 4例，PR 20例，SD 3例，PD 2例，有效率85.71%;对照组CR 5例，PR 18例，SD 2例，PD 1例，有效率88.46%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 手术情况 化疗2周期后复查阴道B超、盆腔MRI增强扫描，经疗效评定治疗组有24例、对照组23例可手术;手术率与有效率一致。

2.3 术后情况 2组术后均给予腔外放疗，5例SD患者不能手术，给予腔内、腔外同时放疗。随访47例术后患者及5例SD患者，至统计时均存活，2组各有2例复发。因考虑复发因素较复杂，可能与分期、病理类型、化疗方式、手术方式、放疗方式及剂量等均有关，故未予比较。治疗组1例PD者为Ⅲa期腺癌患者，对照组1例PD者为Ⅲa期鳞癌患者，均改用其他治疗手段。随访率为94.55%，随访7～36个月，平均22个月。

2.4 毒副反应 主要为骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经系统反应等。见表2。

表1 治疗组与对照组近期疗效比较 例

表2 治疗组与对照组毒副反应比较 例

3 讨论

NACT是局部晚期宫颈癌综合治疗中的一种有效的选择［3］。NACT 的适应证［4］:1)Ⅰb2期宫颈癌，肿瘤直径＞4 cm;2)Ⅰb2期及Ⅱa期宫颈癌，伴有预后不良因素者(如腺鳞癌、低分化等);3)局部晚期宫颈癌。局部晚期宫颈癌往往采用NACT以缩小病灶:1)利于手术切除，并减少术后的并发症;2)术前防止远处转移;3)使手术时肿瘤细胞的活性降低，不易播散入血，并利于术后放疗;4)避免术后潜伏病灶加速生长;5)避免术后体内残存病灶转移;6)减少复发等。目前宫颈癌NACT的药物有很多种，临床上以顺铂为基础的联合化疗方案较常用，但目前仍无统一的最佳方案［5］，FIGO 2003年推荐的 NACT方案为 VBP方案［6］。托泊替康是半合成喜树碱衍生物，是一种具有抑制拓扑异构酶Ⅰ，通过诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋松解及双链DNA损伤，主要作用于细胞周期S期的特异性抗癌药。紫杉醇联合顺铂方案治疗局部晚期宫颈癌的有效率是75% ～90%［7－8］。紫杉醇可引起严重的过敏反应，治疗前需用地塞米松预处理，致其使用受限，如有高血压、糖尿病、消化性溃疡的患者须慎用或不能选用。本文治疗组与对照组有效率分别为85.71%、88.46%，差异无统计学意义(P＞0.05);2组骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经系统反应、肝肾功能损害等毒副反应比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);托泊替康联合顺铂方案无须防过敏预处理，无明显脱发，无需顾及高血压及糖尿病等基础病，更适于临床推广。

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