培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

熊慧如，尤传文，陆锡艳，刘金平

(南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院肿瘤科，江苏 宿迁 223800)

肺癌发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首，其中非 小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌发病率的80%，大部分患者就诊时已为晚期，失去了手术机会，化疗仍是其主要的治疗手段之一。目前一线化疗方案多以铂类为基础的联合化疗，有效率在30%～40%。作者采用培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC患者60例，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2011年12月我科收治的60例均经病理组织学或细胞学证实为Ⅲb或Ⅳ期的NSCLC患者，且均有可测量病灶，男性42例，女性18例;年龄49～70岁，平均年龄56岁。随机分为观察组和对照组，每组30例。其中腺癌51例，大细胞癌9例。Karnofsky评分≥70分，预计生存期≥3个月。血常规、肝肾功能、心电图无明显异常，近1个月内均未接受过放化疗。2组患者性别、年龄、体力状态等一般资料，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 自培美曲塞治疗前7天开始口服叶酸，每天400 μg，直至末次化疗结束后3周;自化疗前7天1次性肌注维生素B121000 μg，每9周重复1次，直至培美曲塞末次治疗结束后3周。培美曲塞500 mg·m－2溶于100 mL生理盐水中，一次性静脉给药，静脉滴注前后用生理盐水冲管，在输注培美曲塞的用药前1天、当天和第2天口服地塞米松，每次4.5 mg，每天2次。使用多西他赛时均按标准予以预处理，多西他赛滴注前1天、当天服用地塞米松，每次4.5 mg，以预防过敏反应和体液潴留。顺铂25 mg·m－2静滴，d1～3。化疗中给予预防性止吐及保护胃黏膜治疗。3周为1周期，直至疾病进展或合并其他疾病而需停止治疗、无法忍受的毒副反应、患者拒绝继续化疗为止。

1.3 疗效及毒副反应评价 化疗2周期后进行疗效评价，每周期后进行毒副反应评价。近期疗效按RECIST 1.0标准评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应评价按照WHO毒副反应评定标准，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计分析，率的比较用χ2检验，生存时间按月记录，自开始化疗日至患者死亡或末次随访时间为生存期限，生存分析采用Kaplan-Meier分析，2组患者生存率的比较采用Log rank检验，检验水准 α =0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 60例患者均可评价疗效，观察组与对照组总有效率分别为15.6%、13.3%;疾病控制率分别为42.3%、40.0%，2组比较差异均无统计学意义(P 均 ＞0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 例

2.2 远期疗效 观察组中位生存期为8.9个月，1 a生存率为26.7%;对照组中位生存期为8.2个月，1 a生存率为23.3%，2组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。见表2。

表2 2组远期疗效比较

2.3 毒副反应 主要为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制及胃肠道反应，2组比较差异有统计学意义(P均＜0.05)。但总体毒副反应轻微，均可耐受，对症处理后均能恢复正常，无治疗相关死亡。见表3。

表3 2组患者毒副反应比较例

3 讨论

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近半个世纪以来，肺癌的发病率及病死率均在逐年增加，NSCLC约占肺癌患者的80%［1］，治疗手段包括手术、化疗、放疗和生物靶向治疗等。由于65%～70%的患者确诊时已为晚期不宜手术，治疗主要采用以化疗为主的综合治疗。

培美曲塞是抗叶酸制剂，通过干扰细胞复制过程中的叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用，其能明显抑制叶酸依赖性辅酶胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，影响肿瘤细胞DNA和RNA合成，从而抑制肿瘤生长［2］。培美曲塞联合顺铂、卡铂、环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、紫杉醇、多西紫杉醇等其他化疗药物治疗晚期 NSCLC的Ⅱ期临床研究取得了较好疗效［3－4］。一项大型的临床实验研究显示培美曲塞在治疗NSCLC方面的良好效果及较轻的毒副反应［5］。培美曲赛与铂类药物联合治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究［6］表明，培美曲赛和铂类联合方案的疗效与其他常用的含铂两药方案相似，而毒副反应的发生率则明显较低。Hanna等［7］采用培美曲塞、多西他赛二线治疗NSCLC，结果两者的有效率、中位生存期、1 a生存率比较差异均无统计学意义 ，但培美曲塞的中性粒细胞减少、粒细胞性发热及脱发等毒副反应明显少于多西他赛。一项Meta分析［8］显示:在疗效评价方面，培美曲塞在有效率、疾病控制率、1 a生存率方面与多西紫杉醇比较差异无统计学意义;而在安全性方面，培美曲塞可以降低中性粒细胞减少、粒细胞性发热和脱发等毒副反应的发生率。本文结果显示，培美曲塞、多西他赛治疗晚期NSCLC患者的有效率、疾病控制率、中位生存时间及1 a生存率作用相近(P＞0.05)，但观察组引起的骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害的发生率明显低于对照组(P＜0.05)。

综上所述，培美曲塞联合顺铂对晚期NSCLC患者有较好的疗效，且毒副反应轻，耐受性好，可作为晚期NSCLC的一线治疗方法。另外，由于本观察临床病例较少，所以仍需进一步大样本研究。

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