替吉奥单药治疗晚期胃癌39例临床观察

曲琳莉，贺文茜，王 欢

(青岛市骨伤医院肿瘤科，山东 青岛 266021)

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，位居所有恶性肿瘤的第4位。目前胃癌的化疗尚缺乏公认的“金标准”，化疗为主的综合治疗是其重要治疗手段。氟尿嘧啶是治疗胃肠道恶性肿瘤的基础用药，绝大多数治疗胃肠道肿瘤的方案中均包含氟尿嘧啶或其衍生物。替吉奥胶囊是一种新型氟尿嘧啶类口服抗癌药物，主要适应证为胃癌和头颈部癌。作者应用替吉奥治疗39例晚期胃癌患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年5月至2011年9月我院肿瘤科10例和青岛肿瘤医院内科29例晚期胃癌患者，男性27例，女性12例;年龄23～78岁，中位年龄51岁;初治患者7例，复治患者32例;均经病理学检查确诊，并有可测量病灶，临床分期为Ⅳ期，原发灶和转移灶均经影像学检查证实;临床上属于不能手术、姑息术后或根治术后复发，多为年老体弱不能耐受联合化疗或经多疗程化疗、放疗复发的晚期胃癌患者，既往化疗结束超过1个月;病理类型:低分化腺癌19例，中分化腺癌12例，高分化腺癌4例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌1例。所有患者治疗前KPS评分≥60分，白细胞计数＞3.5 ×109·L－1，血小板计数 ＞70 × 109·L－1，血红蛋白＞80 g·L－1，肝肾功能及心电图无明显异常。预计生存期≥3个月。

1.2 治疗方法 39例患者均口服替吉奥(商品名:维康达，鲁南制药厂生产)80 mg·m－2·d－1，分早晚 2次口服，服用前15 min口服甲氧氯普安10 mg，如果无消化道反应则停用甲氧氯普安，连用28 d，休息2周，6周为1周期，2周期后评价疗效。每周期前后检查血、尿、大便常规、心电图、肝肾功能及相应彩超、CT影像学检查。

1.3 疗效及毒副反应判定 按照1981年WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率 。临床受益反应:治疗后疾病缓解或自觉症状得到改善，包括食欲好转、疼痛减轻、体质量增加及体力状况改善。评估指标至少有1项得到连续超过4周的改善，而且其他的评估指标没有持续恶化的情况下，才可判断为临床受益。主要包括:止痛药物的使用量减少＞75%，疼痛程度降低＞50%，体力状况指数增加＞20分。毒副反应按WHO抗癌药物毒性评价标准评价［1－2］。

2 结果

2.1 近期疗效 39例患者均完成2～8周期单药化疗，其中CR 1例，PR 14例，SD 17例，PD 7例，总有效率为38.5%，其中初治患者有效率为57.1%，复治患者有效率为34.4%。其中初治患者有1例达到CR，停药3个月后肿瘤复发，继续用药后疗效达PR。达到SD患者中有12例自觉症状均好转。KPS评分平均增加≥10分。临床受益率为82.1%。

2.2 毒副反应 39例患者共完成化疗周期数136，平均治疗周期数为3.49，均可评价毒副反应。主要毒副反应是厌食，恶心、呕吐，皮肤色素沉着等，经对症治疗均可缓解。皮肤色素沉着发生率高达82.1%，但不影响生活质量。其余毒副反应均为轻度，可耐受。见表1。

表1 替吉奥治疗晚期胃癌的毒副反应 例

3 讨论

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，由于早期诊断困难，多数患者确诊时已到中晚期，失去了手术机会。化疗是晚期胃癌患者的主要治疗方法，但至今还没有一个规范的化疗方案［3］。因相当多的晚期胃癌患者，特别是接受二线治疗的患者都存在着肿瘤负荷大、一般状况差，对毒副反应重的化疗方案不能耐受;大多数老年晚期胃癌患者一般情况较差，对化疗的耐受性较低［4］，因此寻求高效、低毒的化疗方案已成为目前临床治疗晚期胃癌的迫切需求。

氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的基本药物之一，单药治疗胃癌有效率约20%左右。胃癌的联合化疗多采用氟尿嘧啶或铂类加新药，有效率高于30%者占80%［5］。

替吉奥胶囊最早在日本研发上市，1999年被批准用于晚期胃癌的治疗，替吉奥胶囊在日本已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的首选用药［6］。替吉奥胶囊由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西钾(Oxo)组成。其作用机制为口服后FT在体内逐渐转化成5－氟尿嘧啶。CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的氟尿嘧啶分解代谢酶DPD，从而提高来自FT的氟尿嘧啶浓度;肿瘤组织内氟尿嘧啶磷酸化产物5－氟核苷酸可维持较高浓度，从而增强抗肿瘤疗效。Oxo口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，选择性抑制氟尿嘧啶转化为5－氟核苷酸，在不影响氟尿嘧啶抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。氟尿嘧啶的主要作用机制是通过其活性代谢产物FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合，同时与还原性叶酸形成三聚体，抑制DNA的合成。另外，氟尿嘧啶转化为FUTP并整合至RNA分子，破坏RNA功能。

晚期胃癌应用替吉奥单药化疗的总有效率可达31%［7－8］。Maehara［9］报道了一项Ⅱ期临床试验结果，应用替吉奥胶囊80 mg·m－2·d－1，每天2次，饭后口服，连续服药28 d，休息2周，直至出现病情进展或患者不能耐受为止，有效率为44.6%，优于治疗晚期胃癌的其他同类药物。Lee等［10］的一项Ⅱ期研究，针对老年转移或复发不能手术的胃癌患者，所有入组患者年龄均≥65岁，随机分为单药Xeloda和替吉奥胶囊组一线治疗，结果显示Xeloda组和替吉奥胶囊组有效率分别为68.1%和68.9%，中位总生存期分别为10.0个月和7.9个月，差异均无统计学意义，但替吉奥胶囊组毒副反应发生率低于Xeloda组。该项研究证明替吉奥胶囊单药化疗耐受性好，因此老年晚期胃癌患者的替吉奥胶囊单药治疗可获得有较好的疾病缓解率，可提高患者的生活质量和生存期。

本组替吉奥胶囊单药治疗后总有效率38.5%，其中初治患者有效率可达 57.1%;临床受益率为82.1%;中位缓解期10.2个月;毒副反应多为Ⅰ～Ⅱ度，经对症处理绝大多数患者可以耐受;本组多数为年龄较大或体质较差的患者，经替吉奥单药治疗后很大程度改善了其生活质量。总之，替吉奥单药口服治疗晚期胃癌的近期疗效肯定，毒副反应能耐受，临床受益率高，服用方便，尤其适宜于年老体弱或不愿接受静脉化疗的晚期胃癌患者。

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