糖尿病患者幽门螺杆菌感染情况及颈动脉粥样硬化相关因素研究

郝志华，陈春彦，王俊明，陈泓强，李 岩

2009年杨文英等［1］在《新英格兰医学杂志》上报道了我国15个省份4.4万人的流行病学调查情况，目前我国20岁以上的糖尿病 (diabetes mellitus，DM)患病率已达9.7%。研究显示，无论在1型还是2型DM患者中幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori，H.pylori)的感染率均较高［2］，且 H.pylori感染与动脉粥样硬化 (AS)的发病有一定关系［3］。本研究通过对227例DM患者的H.pylori感染情况及颈动脉粥样硬化 (CAS)相关危险因素进行分析，探讨DM患者CAS与H.pylori感染的关系，为临床是否应重视DM患者H.pylori感染提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1—12月于我院体检中心行13C－尿素呼气试验的人群共663例，其中男380例，女283例，平均年龄 (42.41±9.1)岁，根据是否患DM分为DM组227例和对照组436例，DM组中男183例，女44例，平均年龄 (47.24±8.49)岁，对照组中男 322例，女114例，平均年龄(44.52±9.70)岁;DM组患者以是否有CAS分为CAS组105例和非CAS组122例，CAS组中男92例，女13例，平均年龄(50.00±8.79)岁，非CAS组中男91例，女31例，平均年龄 (44.87±7.48)岁。

1.2 方法 超声检查采用ALOKA型超声仪，探头频率5 MHz;H.pylori感染的检测采用13C－尿素呼气试验，此检测不仅具有简单快速等优点，还有较高的敏感性及特异性，可作为H.pylori检测的 “金标准”［4］。总胆固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)采用CX5型全自动生化仪及配套试剂 (美国BECKMAN公司)进行检测;血压由经过专业培训的护士采用台式血压计测量。

1.3 判断标准 DM诊断标准:空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或患者正在服用降糖药物及胰岛素治疗;CAS定义:1.0 mm＜颈内动脉内膜中层厚度 (IMT)＜1.2 mm为IMT增厚，IMT≥1.2 mm为斑块形成［5］，IMT增厚和斑块形成均认为CAS;H.pylori感染结果判断采用国际标准，即测定呼气样本的13C－原子丰度值超过基线呼气样本的5%为 H.pylori阳性［6］。

1.4 统计学方法 应用SPSS 15.0统计软件包进行分析，计量资料以 ()表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，DM患者CAS相关危险因素筛查采用二分类非条件Logistic回归分析，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DM组和对照组H.pylori感染情况 DM组患者中H.pylori阳性者145例，H.pylori感染率为63.78%，对照组患者中H.pylori阳性者227例，H.pylori感染率为52.06%，DM组H.pylori感染率高于对照组，差异有统计学意义 (χ2=8.458，p＜0.05)。DM患者H.pylori阳性组与H.pylori阴性组TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 CAS组和非CAS组各因素比较 CAS组H.pylori感染率为72.38%，非CAS组为56.56%，两组H.pylori感染率比较，差异有统计学意义 (p＜0.05)。CAS组男性患者所占比例、吸烟率、年龄、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、TC、TG水平高于非CAS组，HDL－C水平低于非CA组，差异均有统计学意义 (p＜0.05);两组饮酒情况及LDL－C水平比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

2.3 CAS患者各相关危险因素Logistic回归分析 H.pylori感染、吸烟情况、年龄、SBP、TG、HDL－C与 DM患者发生CAS有相关性，HDL－C为保护性因素 (见表3)。

表1 DM患者H.pylori阳性组与H.pylori阴性组血脂水平比较，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipid levels in DM patients between H.pylori positive group and negative group

表1 DM患者H.pylori阳性组与H.pylori阴性组血脂水平比较，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipid levels in DM patients between H.pylori positive group and negative group

注:TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇

组别 例数TC TG HDL－C LDL－C H.pylori阳性组145 5.16±1.03 2.28±1.26 1.12±0.20 3.21±0.86 H.pylori阴性组 82 5.16±1.92 2.44±1.68 1.17±0.28 3.08±1.00 t 值0.018 －0.842 －1.430 1.034 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 CAS患者各相关危险因素Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors in CASpatients

表2 CAS组与非CAS组各因素比较Table 2 Comparison of related factors between CASgroup and non－CASgroup

3 讨论

严颂琴等［7］通过分析150例2型DM患者及70例体检者得出2型DM患者H.pylori阳性感染率为76%，显著高于对照组的51%。然而有研究显示在DM患者和非DM患者间，H.pylori感染率无差异［8］。本研究认为相对于非DM者，DM患者更易感染H.pylori，推测其原因可能是:H.pylori是人群中常见的具有传染性的细菌之一，DM患者由于细胞免疫和体液免疫功能受损［9］，易发生各种急慢性感染。Maule等［10］研究发现所有合并自主神经病变的DM患者均有H.pylori感染，因此推测DM患者自主神经病变造成胃动力不足，导致食物在胃内滞留时间延长，刺激G细胞分泌胃泌素，使胃酸分泌增加而导致胃黏膜损伤，同时幽门松弛导致十二指肠液反流，其中的胆汁破坏胃黏膜屏障，使胃黏膜更适宜于H.pylori生长［11］。

DM患者发生CAS是多种危险因素相互作用引起的，吸烟、年龄、血压、血脂的影响早已得到认可，本研究进一步验证了吸烟、年龄、SBP、TG、HDL－C与DM患者CAS发生相关，并发现H.pylori感染亦是一个重要危险因素，与近年一些研究一致［12］。

谢焕琴等［13］通过对214例2型DM患者下肢血管多普勒超声表现进行分析发现，H.pylori阳性组下肢血管病变的轻度、中度、重度病变发生率明显高于H.pylori阴性组。本研究DM患者CAS组H.pylori感染率 (72.38%)高于非CAS组(56.56%)，差异有显著性，相关分析发现DM患者H.pylori感染为独立危险因素。对于DM患者H.pylori感染易并发大血管病变的原因，大多数研究考虑H.pylori感染可能通过增高超敏C反应蛋白［14］、肿瘤坏死因子、白介素及脂多糖水平［11］，影响脂质代谢从而促进AS的形成。但本研究表明，DM患者H.pylori阳性组及H.pylori阴性组血脂差异无显著性，不支持DM患者H.pylori感染可影响脂质代谢。故考虑DM患者H.pylori感染与CAS发生有关原因可能为:H.pylori可与内皮细胞结合，刺激内皮细胞上调黏附分子的表达水平，同时分泌细胞因子，使白细胞黏附、聚集并损伤血管内皮，加重局部炎症反应;H.pylori感染还可引起全身性炎症反应并诱导动脉局部炎症反应，促进AS进展等［15］。

冠心病、缺血性脑卒中等大血管病变是糖尿病常见和主要的慢性并发症，积极有效地控制相关危险因素对预防和延缓DM患者大血管病变的发生，提高DM患者生活质量有着重要意义。本研究发现DM患者H.pylori感染率高于正常人群，H.pylori感染、吸烟、年龄、SBP、TG、HDL－C与DM患者CAS发生有相关性。国内外对此研究多局限于横断面研究，前瞻性研究较少，控制H.pylori感染是否真能减少DM患者CAS的发生，有待于进行更多前瞻性研究及干预试验研究，而H.pylori感染与DM患者发生CAS的相关性机制亦有待进一步明确。研究表明H.pylori感染可能促使AS相关的冠心病和脑梗死的发生与发展［16］，因此对于DM患者除了要控制吸烟、血压、血脂等传统危险因素外，也应重视H.pylori感染，予以积极治疗。

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