小剂量吲哒帕胺片的制备

石云龙，孟祥军

(1.沈阳医学院沈洲医院药剂科，辽宁 沈阳 110002;2.沈阳医学院基础医学院化学教研室)

吲达帕胺 (indapamide)是一种带有吲哚环的磺胺类衍生物，口服后具有较好的利尿和钙拮抗作用，是一类口服长效利尿降压药物，不良反应小，具有良好的作用机制，低剂量用药时可选择性地扩张血管平滑肌，阻滞钙离子内流，使外周血管阻力降低后产生良好的降血压作用。吲哒帕胺结构见图1。

图1 吲达帕胺结构图

目前国内上市的吲达帕胺片有2.5 mg和1.5 mg两种规格，根据进口吲达帕胺片使用说明书，研制规格为1.25mg的小剂量吲达帕胺片，更便于患者的服用。

1 仪器与处方设计

1.1 仪器 AUY120电子天平 (岛津国际贸易上海有限公司);RCZ-8A智能药物溶出仪 (天津大学精密仪器厂);UV-2800型紫外－可见分光光度计 (尤尼柯上海仪器有限公司);智能崩解仪 (上海圣科设备有限公司)。

1.2 主要化学试剂 进口吲达帕胺片 (1.25 mg/片，商品名纳催离，法国施维雅药厂);主药:吲哒帕胺 (北京成宇药业有限公司);辅料:羟丙甲纤维素 (营口奥达制药有限公司);一水乳糖 (沈阳市新西制剂厂);硬脂酸镁 (营口奥达制药有限公司);淀粉 (国药集团化学试剂有限公司);微晶纤维素 (北京凤礼精求商贸有限责任公司);聚乙烯吡咯烷酮 (天津市博迪化工有限公司)。

1.3 处方设计 根据进口吲达帕胺片片重确定设计的各处方片重为0.03 g。根据进口吲达帕胺片说明书确定辅料种类。羟丙甲纤维素是一种高效崩解剂，具有崩解和黏合双重性能，用量一般为2%～5%。一水乳糖无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物配伍而不起化学反应，压成的片剂光洁美观，是优良的片剂稀释剂。硬脂酸镁为疏水性润滑剂，有良好的附着性，压片后片面光滑美观，用量一般0.3% ～1%。淀粉浆为最常用的粘合剂，能均匀地润湿片剂粉料，一般选用浓度为8%～15%，10%为最常用。微晶纤维素是目前应用广泛的一种辅料，具有海绵状的多孔管状结构，可压性好，且兼有黏合、助流的作用，是常用的可压性好的干燥黏合剂;一般情况下，微晶纤维素用量在5%时，可增加片剂的硬度。聚乙烯吡咯烷酮K30在医药上有广泛的应用，为国际倡导的三大药用新辅料之一。应用最广的是片剂、颗粒剂的粘合剂，10%(w/w)水溶液具有一定的粘度。设计处方如表1。

表1 吲达帕胺片处方设计 (mg)

2 制备方法及结果

制备过程:(1)制备10%淀粉浆，备用。(2)将吲哒帕胺、乳糖、羟丙甲纤维素、微晶纤维素分别粉碎过30目筛，均匀混合。(3)用10%淀粉浆制软材，用18目筛制粒。湿颗粒置50～60℃条件下干燥后，用18目筛整粒，得干颗粒备用。(4)向干颗粒中加入已粉碎过30目筛的其他辅料 (聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁)。均匀混合，压片，即得。

2.1 休止角 将定量物料从一定高度，带有直径1.25 cm小孔的漏斗中落到硬平面后，测定物料的堆高度 (H)和堆积半径 (r)，计算 tgα=H/r，α即为休止角。

2.2 崩解时限［1］将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1 000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其向下降时筛网距烧杯底部25 mm，烧杯内盛有温度为 (37±1)℃的水，调节水位高度，使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15 min内完全崩解。

2.3 溶出度［2］取本品，照溶出度测定法 (附录X C第一法)，以磷酸盐缓冲溶液 (pH6.8)900 ml为溶出介质，转速为100 r/min，依法操作，经45 min时，取溶液滤过，取续滤液，照紫外－可见分光光度法 (附录ⅣA)，在240 nm处测定吸光度;另精密称取吲达帕胺对照品25 mg，置50 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀;精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，用磷酸盐缓冲溶液 (pH6.8)稀释至刻度，摇匀;精密量取5ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲溶液 (pH6.8)稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算每片的溶出度。限度为标示量的75%，应符合规定。测定结果见表2、3，图2。处方3中各项指标相对其它处方的各项指标为好，其溶出曲线最接近于进口吲达帕胺片。

表2 吲帕胺片溶出曲线数据表

图2 吲达帕胺片溶出曲线图

表3 吲达帕胺片处方筛选各指标结果

4 结论

以本方法制备的吲达帕胺片剂，溶出度符合规定且与进口片剂溶出曲线相近，稳定性良好。

［1］国家药典委员会.附录X A崩解时限检查法［M］.中国药典2010年版2部.北京:中国医药科技出版社，2010:84.

［2］国家药典委员会.吲达帕胺片质量标准 ［M］.中国药典2010年版2部.北京:中国医药科技出版社，2010:346.