吲达帕胺在高血压患者体内药动学研究

罗 彬

（河南省肿瘤医院药剂科，河南 郑州 450003）

吲达帕胺在高血压患者体内药动学研究

罗 彬

（河南省肿瘤医院药剂科，河南 郑州 450003）

目的 研究高血压患者和健康受试者口服吲达帕胺片后体内药动学参数的差异。方法 采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点的全血中吲达帕胺浓度，依据血药浓度对房室模型进行判别。结果 与健康受试者相比，高血压患者的 AUC、Cmax及 Tmax等参数无统计学差异，而 t1/2β与 MRT(0-t)显著降低（P ＜ 0.01），CL/F 显著增高（P ＜ 0.01）。结论 吲达帕胺在高血压患者和健康受试者体内药物动力学过程有着明显的不同，能为吲达帕胺临床合理用药提供更为全面的理论依据。

吲达帕胺；高血压；药动学

吲达帕胺为一种具有利尿、扩充血管、降压与钙拮抗作用的吲哚类衍生物；吲达帕胺可选择性地浓集于人体血管内壁，对血管平滑肌具有扩张作用，进而产生降压的作用[1]。吲达帕胺具备口服吸收快，无体位性低血压等不良反应，是当前治疗中、轻度高血压的有效药物之一[2,3]。本研究将患者血样取出后经酸化及乙酸乙酯萃取后以高效液相色谱法测定健康受试者和高血压患者体内吲达帕胺浓度，并估算药动学参数，为临床合理用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 仪器

Agilent 1260型高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；吲达帕胺对照品（中国药品生物制品检定所，批号：10257-0002），吲达帕胺片（批号：091123，天津力生制药股份有限公司，规格2.5mg）。

1.2 色谱条件

色谱柱：Phenomenex Luna C18色谱柱（ 4.6 mm×250 mm，5μm）；流动相：pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇（50∶45∶5）；洗脱方式：先以流动相等度洗脱8min，然后在1min内调整为流动相-甲醇（15∶85）冲洗5min；流速1.0mL/min，检测波长240nm。

1.3 对照溶液的配制

精密称取吲达帕胺对照品10mg，置于10mL量瓶中，加入甲醇溶解制成4.0μg/mL的溶液。

1.4 试验设计

受试者在服药前和服药后0，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，12，16，24，36和48 h采静脉血4mL，置于肝素化试管中于-20℃冷冻保存待测。

1.5 全血样品的处理

取10mL离心管一支，加入全血样品1.0mL，加入1mg/L格列吡嗪溶液50μL及0.1mol/L磷酸二氢钾溶液500μL，涡旋振荡混匀后加入乙酸乙酯5mL，旋涡混匀30s，于4℃控温离心（3500r/min） 15min，将有机相移至另一离心管中，置40℃水浴中以氮气流吹干。残渣用100μL流动相涡旋1min使之溶解，于12000r/min离心10min，吸取上清液至自动进样器的样品瓶中，进样20μL分析。

2 结 果

2.1 色谱行为

吲达帕胺和内标理论踏板数均＞3000，分离度＞1.5，与空白全血中内源性干扰物质峰分离良好。

2.2 标准曲线建立和检测限测定

取1.0mL的空白全血8份，加入吲达帕胺对照品溶液和50μL内标溶液，使吲达帕胺浓度分别为0.01、0.02、0.04、0.10、0.14、0.20、0.30和0.40μg/mL，涡旋振荡1min。按“1.5”项下方法处理。以吲达帕胺和内标的峰面积比值Y为纵坐标，吲达帕胺浓度Ci为横坐标作线性回归，得标准曲线方程Y = 4.929×10-3×Ci + 4.827×10-4（r = 0.9997 ），吲达帕胺在0.01～0.40 μg/mL范围内线性关系良好，信噪比S/N=3时检测限为0.2ng （RSD=9.31%）。

2.3 回收率与精密度

回收率与精密度结果均符合要求。

2.4 药动学研究

8例高血压患者及8例健康自愿者口服吲达帕胺片5mg后平均药时曲线过程如图1，相关药动学参数见表1。

3 讨 论

由于吲达帕胺优先与红细胞结合，受试者口服吲达帕胺后，全血样中的血药浓度远远大于血浆中的血药浓度[4]，因此本研究对全血样品进行测定。与健康受试者相比，高血压患者的AUC、Cmax及Tmax无统计学意义，而t1/2β与MRT（0-t）显著降低，CL/F显著增高；表明吲达帕胺在患者体内的滞留时间较短、消除加快；影响t1/2β的因素有很多，其中主要因素是人体内负责代谢药物的肝药酶系统活性；准确掌握个体对特定药物的消除半衰期，可以有针对性地设计给药方案，实现个体化给药。因此，研究吲达帕胺在高血压患者体内的药物动力学过程，能为吲达帕胺临床合理用药提供更为全面的理论依据。

图1 平均血药浓度-时间曲线[(χ—±s)，n=8]

表1 相关药动学参数[（χ—±s），n=8]

[1] 梁创.吲达帕胺对原发性高血压患者血管内皮细胞功能的影响[J].天津药学,2002,14(3): 59-61.

[2] 郑专杰,郝光涛,高洪志,等.国产与进口吲达帕胺片在健康人体的生物等效性[J].中国临床药理学杂志,2010,26(12):904-907.

[3] 罗亚虹,陈莹,周颖.高效液相色谱法测定吲达帕胺片的含量和含量均匀度[J].海峡药学,2010,22(8):62-65.

[4] 杨龙华,丁黎,赵陆华,等.吲达帕胺人体药动学研究[J].中国药学杂志,2006,41(14):1102-1104.

R544.1

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：1671-8194（2013）06-0065-02