盐酸左氧氟沙星片处方优化研究

刘增平，黄 洁

(1.陕西省延安市食品药品检验所，陕西 延安 716000;2.陕西省西安市食品药品检验所，陕西 西安 710054)

左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，抗菌效力是右旋异构体的8～128倍，是氧氟沙星的2倍，且不良反应明显小于右旋异构体[1]，临床应用广泛，主要用于治疗呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、皮肤软组织、肠道等感染[2]。盐酸左氧氟沙星片上市剂型为薄膜衣片剂，处方组成为稀释剂、崩解剂、黏和剂、润滑剂、包衣材料、着色剂。笔者对其处方进行了优化，现报道如下。

1 仪器与试药

RCZ－8M型溶出度测定仪(天津天大天发科技有限公司)。盐酸左氧氟沙星原料(湖北兴银河化工有限公司，含量99%);乳糖、羟丙纤维素、硬脂酸镁、聚维酮K30、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素均为药用级;盐酸为分析纯。

2 方法与结果

2.1 稀释剂筛选

2.1.1 处方组成

处方1～4组成见表1。

表1 4种不同崩解剂加入量处方(g)

2.1.2 制备及测定

处方1:取原料盐酸左氧氟沙星，研磨，过80目筛;取辅料乳糖、羟丙纤维素，研磨，过80目筛。将主药和羟丙纤维素混合均匀，然后与乳糖再混合均匀，加入黏和剂，搅拌，混匀，20目筛制粒。50℃烘干，每15 min翻盘1次，水分含量为6.1%，18目筛整粒。加入硬脂酸镁混合均匀，φ10 mm冲头压片。溶出度测定方法为转篮法，溶出介质为0.1 mol/L盐酸900 mL，转速为100 r/min。测定结果见图1。质量考察结果表明，颗粒流动性良好，片剂外观白色、光滑，硬度为 5.8 kg，脆碎度为0.46%，崩解时间为8.5 min，溶出度(45 min)为 89.3% ，均符合制剂要求。主药在45 min时溶出度为89.3%，为增加溶出度，试调整制剂处方，更换稀释剂，将乳糖改为微晶纤维素。

处方2:取原料盐酸左氧氟沙星，研磨，过80目筛;取辅料微晶纤维素、羟丙纤维素研磨，过80目筛。将主药和羟丙纤维素混合均匀，然后再与微晶纤维素混合均匀，加入黏和剂搅拌混匀，20目筛制粒，50℃烘干，每15 min翻盘1次，水分含量为5.3%，18目筛整粒。加入硬脂酸镁混合均匀，φ10 mm冲头压片。溶出度测定方法同处方1，结果见图1。质量考察结果表明，颗粒流动性良好，片剂外观白色、光滑，硬度为 6.3 kg，脆碎度为 0.51%，崩解时间为1.3 min，溶出度(45 min)为91.6%，均符合制剂要求。主药溶出达到94.3%的时间为45 min，为增加溶出速度，试调整制剂处方，更换稀释剂，将微晶纤维素改为预胶化淀粉。

处方3:取原料盐酸左氧氟沙星，研磨，过80目筛;取辅料预胶化淀粉、羟丙纤维素，研磨，过80目筛。将主药和羟丙纤维素混合均匀，再与预胶化淀粉混合均匀，加入黏和剂搅拌混匀，20目筛制粒，50℃烘干，每15 min翻盘1次，水分含量为5.1%，18目筛整粒。加入硬脂酸镁混合均匀，φ10 mm冲头压片。溶出度测定方法同处方1，结果见图1。质量考察结果表明，颗粒流动性良好，片剂外观白色、光滑，硬度为5.6 kg，脆碎度为0.61%，崩解时间为2.4 min，溶出度(45 min)为 80.2%，均符合制剂要求。主药在45 min时溶出度为80.2%。比较3种稀释剂的处方(处方1～3)，试验拟选用混合稀释剂，将微晶纤维素和乳糖作为混合稀释剂。

处方4:取原料盐酸左氧氟沙星，研磨，过80目筛;取辅料为乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素研磨过80目筛。将主药和羟丙纤维素混合均匀，然后再与乳糖、微晶纤维素混合均匀，加入黏和剂搅拌混匀，20目筛制粒，50℃烘干，每15 min翻盘1次，水分含量为5.9%，18目筛整粒。加入硬脂酸镁混合均匀，φ10 mm冲头压片。溶出度测定方法同处方1，结果见图1。质量考察结果表明，颗粒流动性良好，片剂外观白色、光滑，硬度为6.3 kg，脆碎度为0.35% ，崩解时间为 1.3 min，溶出度(45 min)为 93.2% ，均符合制剂要求。主药在45 min时溶出度为93.2%，符合要求。

图1 稀释剂筛选处方溶出度测定结果

2.2 崩解剂筛选

比较了不同崩解剂及不同用量对制剂处方的影响，处方见表1。结果拟选用羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素为崩解剂。取原料盐酸左氧氟沙星研磨过80目筛;取辅料乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠，研磨，过80目筛。将主药和羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠混合均匀，按2.1项下处方4制备方法自“然后再与乳糖……”起同法操作，，溶出度测定方法同处方1，结果见图2。各处方质量考察结果见表2。结果表明，颗粒流动性、片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间均符合制剂要求。比较2种崩解剂处方，其中含有羟丙纤维素的处方8(用量10%)，主药45 min溶出度最大，故选择羟丙纤维素为崩解剂。

图2 崩解剂筛选处方溶出度测定结果

表2 崩解剂筛选处方溶出度测定结果

2.3 黏合剂筛选

对处方中黏合剂的种类和用量进行筛选，研究黏合剂的改变对制剂性能的影响。黏合剂选用羟丙甲纤维素和聚维酮K30，比较黏合剂不同浓度对制剂性能的影响，黏合剂浓度筛选结果见表3。以处方8为基础对黏和剂的浓度进行筛选，考察片剂的外观、硬度、溶出度、脆碎度。制备工艺同前，溶出度测定方法同处方1，测定结果见图3。结果表明，颗粒流动性、片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间均符合制剂要求。比较2种黏合剂处方，其中含有羟丙甲纤维素的处方与聚维酮K30比较，主药溶出未明显增加，故黏合剂选择5%聚维酮K30。

表3 黏合剂浓度筛选结果

图3 黏合剂筛选处方溶出度测定结果

2.4 润滑剂用量筛选

处方中选择硬脂酸镁作润滑剂，但需进行用量筛选，考察片剂的溶出度以确定用量，结果见表4。制备工艺同前，溶出度测定方法同处方1，结果见图4。可见，颗粒流动性、片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间均符合制剂要求。润滑剂用量在0.5% ～1.3%范围对片剂的溶出度无明显影响，故在处方中确定用量为1.0%。

表4 润滑剂浓度用量筛选结果

图4 润滑剂筛选处方溶出度测定结果

3 讨论

优选处方中，乳糖、微晶纤维素为稀释剂，羟丙基纤维素为崩解剂，5%聚维酮K30为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂。通过测定不同处方颗粒的流动性、片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间及溶出曲线，确定了盐酸左氧氟沙星片的处方为:盐酸左氧氟沙星115.1 g，乳糖 43.0 g，微晶纤维素 20.0 g，羟丙基纤维素 18.0 g，硬脂酸镁为处方用量的1.0%，5%聚维酮K30(50%乙醇)为40 mL。该处方合理，制备工艺简单易行，溶出度好，适合大生产。

[1]王丽荣，王俊秋，周立春.不同厂家盐酸左氧氟沙星片的质量考察[J].中国药业，2013，22(6):54 －55.

[2]王艳华，董艳丽.盐酸左氧氟沙星片溶出度测定方法研究[J].中国药业，2009，18(10):36 －37.