毛细管电泳技术在药学研究的应用概述

于虹敏，林文津，徐榕青，张亚敏

1.福建中医药大学，福建 福州 350001;2.福建省医学科学研究院，福建 福州 350001

毛细管电泳技术 (CE)是在80年代后期出现并逐渐应用到药学等领域的，其最高柱效可达105理论板数，最高灵敏度可达10－19 mol，拥有区带电泳，凝胶电泳等多种形式［1］。CE正在逐渐成为药物鉴定的参考或标准方法，2010版药典化药品种中就采用了分离效能较高的毛细管电泳法，其中抑肽酶增加的去丙氨酸－去甘氨酸－抑肽酶和去丙氨酸－抑肽酶检查就是采用毛细管电泳法。本文对毛细管电泳技术在药学领域定性定量研究中的应用作一概述。

1 定量分析

药物主成分测定、杂质分析、产品合格检验、生产过程控制、真伪产品鉴别、药物品质测试等工作都离不开定量工作，因此定量分析是制药行业必不可少的内容。李喜凤等［2］应用高效毛细管电泳法测定蒲公英中主要有效成分咖啡酸、绿原酸和阿魏酸的含量。吴敏［3］等应用毛细管电泳法同时测定中成药及保健品中人参皂苷 Rg1、Re、红景天苷、淫羊藿苷、腺苷5种苷类成分的含量。

2 定性分析

CE本身和色谱一样，并不具备结构鉴别能力，所以不能直接用于药物的定性分析。但利用其分离特性并结合其他技术，CE也可以用于定性分析。

2.1 复杂样品的指纹图谱

徐都冷等［4］应用高效毛细管电泳技术建立蒙药材森登的指纹图谱，并对7种不同产地的森登进行了分析，初步建立了以6个共有峰为特征指纹信息的 HPCE指纹图谱。李伟东等［5］以10个批次的通塞脉微丸为样品建立了通塞脉微丸的毛细管电泳指纹图谱，确认共有指纹峰16个，并确定了甘草苷、甘草素、甘草酸单铵盐、肉桂酸、绿原酸、阿魏酸的峰。苏恒等［6］采用高效毛细管电泳法，研究了江浙蝮蛇蛇毒蛋白指纹图谱，为建立更全面的色谱指纹图谱，满足蛇毒的全面质量管理的需要提供了依据。

2.2 手性分离分析

李英杰等［7］提出了高效毛细管电泳拆分手性药物中间体1－甲基－3－苯基丙胺的方法，分离快捷，为进一步开展1－甲基－3－苯基丙胺对映体的研究提供了依据。黄碧云等［8］建立一种快速有效拆分苯磺酸氨氯地平对映体的分析方法。该法可快速有效地分离苯磺酸氨氯地平对映体，可用于其手性拆分及光学纯度测定。

2.3 药物筛选

凌笑梅等［9］采用毛细管电泳法研究了凝血酶和水蛭素及肝素问的相互作用，并测定了凝血酶和水蛭素的结合常数。林炳承［10，12］课题组以肝素为模型药物，采用间接激光诱导荧光检测技术在玻璃芯片上研究了肝素与牛血清白蛋白之间的相互作用。该作者［12］还采用毛细管电泳方法研究15种不同链长和不同硫酸基含量的硫酸寡聚糖 (DexS)和G－CSF的相互作用。采用细胞生物学实验观察被筛选出的寡聚糖与G－CSF结合后对小鼠白血病细胞增生、细胞周期、细胞表面抗原的表达和细胞形态的影响，以证明毛细管电泳所筛选出的DexS具有促进细胞分化等生物学活性。

3 展望

综上所述，CE可以对药物及其产品进行含量测定、指纹分析、组分定性、纯度鉴定等;利用CE的峰参数不仅可以对中药的来源、真伪、品质进行鉴定或判别，还可以对制药的过程进行监控或动态分析。此外，CE还可以分析小分子和大分子药物，已成为基因工程药物的一种有效的分析和鉴定手段。CE还能够用以研究药物的代谢过程，测定代谢产物、分析各种体液中的药物成分及其分布、研究药物分子的相互作用、探讨药物的毒理等。相信随着CE技术不断成熟，必将会得到更加广泛的应用。

［1］林炳承．生物化学与生物物理进展，1992，19(4):269－258．

［2］李喜凤，郝哲，邱天宝，等．HPCE同时测定蒲公英3种有机酸的含量［J］．中国现代应用药，2011，28(4):350－353．

［3］吴敏，卢佳，孙成均，等．HPCE法同时测定保健品及中成药中的5种苷类成分［J］．华西药学杂志，2011，26(2):165～167．

［4］徐都冷，红颜，巴根那，等．蒙药森登HPCE法的指纹图谱研究［J］．中国民族医药杂志，2011，1(1):31－33．

［5］李伟东，张志杰，蔡宝昌，等．通塞脉微丸高效毛细管电泳指纹图谱的研究［J］．中国实验方剂学杂志，2010，16(17):53－56．

［6］苏恒，魏晓东，赵丈杰，等．蝮蛇蛇毒蛋白指纹图谱研究及应用［J］．中国医药工业杂志，2009，40(4):288－291．

［7］李英杰，孙鹏，秦世丽，等．高效毛细管电泳法分离1－甲基－3－苯基丙胺对映体［J］．理化检验－化学分册，2010，(46):170－171．

［8］黄碧云，赵鑫，袁牧，等．苯磺酸氨氯地平对映体的高效毛细管电泳手性分离［J］．药学进展2009，33，(9):222－226．

［9］凌笑梅，刘一，赖先银，等．采用毛细管电泳方法以凝血酶为靶点筛选天然药物提取化合物［J］．高等学校化学学报，2007，2(28):234－237．

［10］林炳承，等．毛细管电泳筛选与集落细胞刺激因子有相互作用的寡聚糖及其生物活性［J］．中华检验医学杂志，2008，11(8):1276－1281．

［11］ LIU XJ，LI ANG AY．LIN BC，et a1．Studying drug－plasma protein interactions by two－ injector microchip electrophoresis frontal analysis［J］．Electrophoresis，2006，27(24):5128 －5131．

［12］ LIU XJ，LIU X，LIN BC，et a1．Studying protein－drug interaction by microfluidic chip affinity capillary electrophoresis with indirect laser－induced fluorescence detection［J］．Electrophoresis，2006，27(15):3125 －3128．