陆 良 王晓婵 北京中日友好医院 100029
盐酸羟考酮是一种新型的强阿片类镇痛剂,配合精确的控释技术,起效快,毒副作用少,目前在临床上应用比较广泛[1],常用于中、重度的癌痛治疗。口服后可定时、等量释放有效成分,2h后起效,药效可维持12h。曾经有人将盐酸羟考酮的口服剂量逐步增加至1 200mg/d[2],未出现中毒症状。但是医生不适当的处方、患者本人不正确使用,或者护士未对患者进行正确的服药指导以及服药疗效和不良反应的观察,即使较小的剂量,也可导致严重的不良反应。常规剂量羟考酮常见的不良反应为:便秘、恶心、呕吐、头晕、尿潴留、瘙痒等。服药过量可导致呼吸抑制,严重者可能发生嗜睡、昏迷、血压下降、循环衰竭、骨骼肌松弛、心动过缓甚至死亡[3]。我科自2007年3月-2010年6月,共收治 11例因不正确使用盐酸羟考酮片剂而出现重度不良反应的患者。经积极中西医结合治疗,取得满意疗效,现报告如下。
1.1 一般资料 11例盐酸羟考酮中毒患者,其中男性8例,女性3例;年龄52~79岁,平均年龄63岁。原发肿瘤部位:肺癌5例,肠癌3例,乳腺癌2例,肝癌1例。其中有骨转移患者8例。疼痛部位:骨痛7例,内脏痛 3例,神经痛 1例。疼痛强度:采用数字分级法(NRS)评定[4],中度疼痛4例,重度疼痛7例,5例以上为复合痛。疼痛治疗史:使用过非甾体类镇痛药4例,使用过阿片类镇痛药7例。出现不良反应原因:2例因患者吞咽不利,将药物研碎后服用;4例为晚期肿瘤患者因长期服用镇痛药物而麻痹大意,自备多种镇静及镇痛药,患者在疼痛时与阿片类药物同时服用;5例因疼痛剧烈,对药物潜在的危险警惕性不高,1次服药过量,或服药间隔过短或多次频繁服用药物。
1.2 方法 羟考酮过量及中毒的临床表现为瞳孔针尖样缩小、呼吸浅慢(可达10次/min)、血压下降。严重者可有嗜睡、昏迷、循环衰竭、骨骼肌松弛、心动过缓,如不及时抢救可死于呼吸麻痹。羟考酮中毒的解救治疗:首先,要密切观察患者的生命体征,保持呼吸道通畅,给予相应的对症支持疗法(如氧气吸入、建立静脉通道、给予升压药、纠正休克及肺水肿),必要时给予洗胃,清除胃内容物及未吸收的药物。其次,对于出现明显呼吸抑制的患者,选用吗啡对抗剂纳洛酮,以维持呼吸循环功能。对于产生依赖或可能产生依赖的患者,应慎用纳洛酮,避免突然完全阻断阿片类作用,而导致患者出现急性疼痛发作或戒断综合征。纳洛酮用法:2mg加入500ml 5%葡萄糖或生理盐水中静脉滴注,根据患者的病情严格按医嘱控制药物的滴注速度。应注意羟考酮为持续12h释放,而纳洛酮作用持续的时间相对较短,因此必须严密观察患者症状改善的情况,调整纳洛酮的给药速度,直至患者恢复稳定的自主呼吸。在使用纳洛酮治疗的同时,可配合使用中药制剂,如生脉注射液和参芪扶正注射液。生脉注射液由人参、麦冬、五味子等药物组成,具有益气生津之效,临床上常用于虚脱、心源性休克等,有强心固脱的效果。参芪注射液为人参、黄芪提取物组成的大输液制剂,有补中益气、升阳举陷的功能,有利于心、脑功能的恢复,可以有效缓解患者的症状,有利于病情的恢复。
2.1 严格按照麻醉药品管理条例的规定进行特殊保管和使用本类药物。
2.2 给药及时,剂量准确,叮嘱并监督患者按时、按医嘱服用药物。向患者解释按时服药对控制疼痛的重要性,防止不痛时不用,痛时超量用药。对于反复用药的患者,护士应注意每次用药的间隔时间,防止间隔时间短引起药物蓄积而导致中毒。
2.3 加强对住院患者用药知识的宣教及指导。做住院患者提示卡,告知患者要严格按时、按医嘱服用各种药物。服药必须整片吞服,不可掰开、咀嚼或研磨后服用,以免导致药物快速释放与潜在致死量的吸收。设置患者的毒麻药物专用药盒,上面写有不能掰开、咀嚼、研磨的提示内容。如果患者服药时吞咽困难,应及时与医生或护士沟通,以便及时得到提醒,防止错误服用。
2.4 注意观察患者服药后的药物反应。护士在巡视患者时,尤其是同时服用其他阿片类镇痛药的患者,加强对患者神志、呼吸、瞳孔及一般情况的观察。
2.5 注意观察有无早期的中毒症状。如患者出现呼吸抑制(10~12次/min)、瞳孔针尖样缩小、嗜睡不醒等症状应停止用药并立即报告医生,以便及时处理。且立即给予心电监测,监测生命体征。
2.6 注意药物的叠加作用。本品与镇静剂、麻醉剂、催眠剂、酒精、抗精神病药、肌肉松弛剂、抗抑郁药、吩噻嗪类药和降压药物合用会加重呼吸抑制。
2.7 伴有支气管哮喘、咳嗽、痰多、肺心病及严重肝、肾功能障碍的患者应慎用本类药物,必须服用时做好交接班,观察用药后反应。
2.8 加强对出院患者的出院宣教,了解患者出院前对用药相关知识的掌握情况,再次告知患者及家属正确用药的重要性,以及药物的正确服用方法,以保证患者出院后用药的安全。
盐酸羟考酮控释片作为中晚期肿瘤患者癌痛治疗的高效镇痛药物,患者依从性好、安全、服用方便、无成瘾性。在保证患者能够正确合理用药的同时,还要遵守WHO推荐的止痛药应用的5个要点:即按阶梯给药、口服给药、按时给药、个体化给药、注意具体细节[5]。在开始执行癌痛药物治疗前,必须对患者进行疼痛评估(内容包括疼痛程度、年龄以及止痛药服用史等),以确定给药剂量[6]。对使用止痛药的患者要注意监护,密切观察药物的副反应,保证患者疼痛得到最大程度的缓解而副作用最小。护士要积极进行健康教育,向患者及家属介绍癌痛三阶梯治疗的相关知识:介绍盐酸羟考酮的作用;正确服药的必要性;服药的注意事项及不良反应(如必须整片吞服,不得掰开、咀嚼或研磨)。让患者消除思想顾虑,掌握正确的药物知识。只有医务人员、患者和家属三方面共同努力,才能保证止痛药物的合理、准确使用,才能使患者无论在医院还是在家都能得到安全、良好的镇痛治疗,提高生活质量。
1 Kapil R,Nolting A,Roy P,et al.Pharmacokinetic properties of combination oxycodone plus racemic ibuprofen:two randomized,open-label,Crossover studies in healthy adult volunteers〔J〕.Clin T her,2004,26(12):2015-2025.
2 陈声波,钟久鸿.大剂量美施康定治疗晚期癌痛1例报告〔J〕.北京医学,1999,21(4):321.
3 李彦丽.羟考酮缓控释制剂的安全应用〔J〕.甘肃医药,2009,8(4):320.
4 孙燕,顾慰萍,主编.癌症三阶梯止痛指导原则〔M〕.第2版.北京:北京医科大学出版社,2002:15-17.
5 李春燕,孙呈祥.奥施康定片镇痛效果的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学,2006,14(5):611-612.
6 金玉荣.美施康定〔J〕.中国新药杂志,1995,4(4):25.