羟考酮复合舒芬太尼在腹腔镜子宫切除术术后镇痛的应用

王琰

【摘要】 目的 观察羟考酮复合舒芬太尼在腹腔镜子宫切除术术后镇痛的临床效果。方法 90例腹腔镜子宫切除术患者， ASA Ⅰ～Ⅱ级， 随机分为A、B、C三组， 每组30例， 术后进行静脉自控镇痛， A组给予舒芬太尼150 μg， B组给予羟考酮30 mg， C组给予羟考酮20 mg+舒芬太尼100 μg。比较三组患者镇痛效果及不良反应发生情况。结果 3、6、12 h时A、 B组患者疼痛评分明显高于C组（P<0.05）；A组恶心呕吐发生率高于B、C组（P<0.05）；C组48 h 内自控镇痛总按压次数明显少于A、B组（P<0.05）。结论 羟考酮复合舒芬太尼可以提供安全有效的镇痛效果， 且不良反应较少， 值得临床推广。

【关键词】 羟考酮；舒芬太尼；腹腔镜子宫切除术；术后镇痛

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.102

腹腔镜子宫切除手术具有创伤小、恢复快的优点， 但术后常伴有较剧烈的内脏痛， 影响患者的康复， 采用有效的术后镇痛可减轻手术创伤而引起的应激反应。舒芬太尼广泛应用于术后镇痛， 是高选择性?受体激动药， 但难以完全消除内脏痛， 剂量过大会引起呼吸抑制、恶心呕吐等副作用。而羟考酮是目前临床上唯一可使用的阿片双受体激动剂， 起效快， 不良反应较轻， 是多模式镇痛的基础用药[1]。由于其κ受体激动作用， 因此对内脏痛较单纯的?受体激动剂有更好的镇痛效果。本研究观察羟考酮复合舒芬太尼与羟考酮、舒芬太尼单独应用于术后镇痛的效果， 探讨其安全性和有效性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年9月～2015年3月本院择期行腹腔镜子宫切除术患者共90例， ASA Ⅰ～Ⅱ级， 年龄40～60岁， 体重50～70 kg， 心肺功能正常， 肝肾功能检查正常。将患者随机分为A、B、C三组， 每组30例。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 麻醉方法 患者入室后开放静脉通路， 常规监测心电图、无创血压、血氧饱和度。麻醉诱导：舒芬太尼1 μg/kg、咪达唑仑0.03 mg/kg、顺阿曲库铵0.15 mg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg， 诱导后置入喉罩， 机控呼吸， 潮气量8～10 ml/kg， 呼吸频率12次/min。术中静脉泵注丙泊酚2～4 mg/（kg·h）， 舒芬太尼0.2～0.5 ?g/（kg·h）， 吸入1%七氟醚维持麻醉， 术毕待患者清醒， 呼吸恢复正常后， 拔除喉罩。

1. 2. 2 镇痛方法 A组舒芬太尼150 μg， B组羟考酮30 mg， C组羟考酮20 mg+舒芬太尼100 μg， 均用生理盐水稀释至100 ml。术后行静脉自控镇痛（PCIA泵）， 持续输注速率2.0 ml/h， 单次按压剂量0.5 ml/次， 锁定时间15 min。

1. 3 观察指标及判定标准 ①患者在术后第3、6、12、24、48小时的VAS评分（0～10 分， 0分表示无痛； 10分表示无法忍受的强烈疼痛）；②患者镇痛期间的不良反应， 包括恶心呕吐、头晕、嗜睡、皮肤瘙痒等；③记录术后48 h PCIA泵总按压次数。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组VAS镇痛评分比较 三组术后各时点VAS疼痛评分均 <4 分， 3、6、12 h时A、B组患者疼痛评分明显高于C组（P<0.05）；24、48 h时三组VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 三组不良反应情况比较 三组均无严重不良事件发生， 不良反应中主要表现为恶心呕吐、头晕、嗜睡等不良症状， A组发生率高于B、C组（P<0.05）， B、C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组的呼吸抑制、皮肤瘙痒等比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表 2。

2. 3 三组自控镇痛按压次数比较 48 h内C组自控镇痛按压次数为（2.0±0.6）次， 明显少于A、B组的（6.5±2.6）次和（4.3±1.2）次（P<0.05）。

3 讨论

腹腔镜子宫切除术术后疼痛主要是内脏痛， 表现为下腹部的胀痛。内脏痛所涉及的病理生理机制尚不完全清楚， 目前认为位于内脏神经中的κ受体起着重要的作用。临床上对中重度手术后疼痛的患者， 以强效阿片类药物为主要镇痛药物[2]， 常用舒芬太尼静脉镇痛， 但舒芬背景剂量过大可出现明显的呼吸抑制、镇静过度、恶心呕吐、头晕和嗜睡等， 严重者出现低血压和心动过缓， 背景输注速率过低可出现镇痛不全[3]。羟考酮是?、κ阿片受体激动剂， 用于治疗中、重度急性疼痛， 包括手术后引起的疼痛及需要强阿片类药物治疗的重度疼痛。当下有认为κ受体兴奋可产生镇痛作用和减轻内脏痛作用， 但不引起精神欣快， 胃肠道蠕动抑制和呼吸抑制作用[4]。而羟考酮与阿片药合用， 镇痛作用相加， 不良反应可减少， 对内脏痛、癌性痛或神经病理性疼痛可能有优势[4]。

通过本研究可发现单独使用舒芬太尼（A组）患者的术后3、6、12 h 的 VAS评分及48 h 内自控镇痛按压次数明显高于C组（P<0.05）， 说明采用此背景剂量镇痛不足。A组不良反应明显高于B、C组（P<0.05）， 这与阿片类药物的副作用有关， 所以不建议单独较大剂量使用舒芬太尼。单独应用羟考酮（B组）时， 3、6、12 h 的VAS评分稍高于A组， 说明其镇痛效果稍低于舒芬太尼， 但恶心呕吐等不良反应较A组低（P<0.05）， 其镇痛作用不能充分缓解手术早期的疼痛， 可能与PCIA泵内剂量偏小有关， 增加羟考酮剂量， 对于术后镇痛的治疗会不会有更好的效果， 值得继续研究。而采用羟考酮复合舒芬太尼（C组）， VAS 评分及48 h内自控镇痛按压次数较 A、B组明显减少（P<0.05）， 说明其能够有效缓解腹腔镜子宫切除术患者的术后疼痛。同时本研究结果显示联合使用舒芬太尼和羟考酮， 术后恶心呕吐等不良反应的发生率明显较舒芬太尼组减少（P<0.05）。

综上所述， 羟考酮复合舒芬太尼用于术后镇痛， 效果优于单纯使用舒芬太尼或羟考酮， 能够有效缓解术后疼痛， 减少阿片类用药量及不良反应， 是一种安全有效的镇痛方法。

参考文献

[1] King SJ， Reid C， Forbes K， et al. A systematic review of oxyc-odone in the management of cancer pain. Palliat Med， 2011， 25（5）：454-470.

[2] 张庆梅， 夏晓琼， 王炎， 等.羟考酮联合帕瑞昔布钠对胃癌根治术术后镇痛的影响.临床麻醉学杂志， 2014， 30（10）：989-991.

[3] 钞海莲， 杨晓平， 李荣， 等.羟考酮复合舒芬太尼用于腹腔镜下结直肠癌根治术术后镇痛的效果.山西医科大学学报， 2015， 46（7）：692-694.

[4] 徐建国.盐酸羟考酮的药理学和临床应用.临床麻醉学杂志， 2014， 30（5）：511-513.

[收稿日期：2015-09-15]