小儿退热喷剂的制备质量控制及应用

魏文华 刘梅和 惠培业 刘峰

发热是机体因各种损伤性化学、物理和生物因子诱导而产生。发热是某些疾病的一个共同病理现象，是机体的一种防御反应。而且热型也是医师诊断疾病的重要依据，所以对一般的发热无需急于用药。但体温过高或持久发热，可消耗体力和精力，引起头痛、全身不适、失眠、甚至谵妄昏迷，严重者可危及生命，因此应及时降温退热。但必须同时对因治疗。因小儿对打针、吃药均不易接受，再者，如果持续高热不退，退热药物在短时间内又不能连续应用，过去为解决这一问题，临床上大多数采用酒精浴的方法解决高热不退这个问题。因为小儿皮肤嫩，角质层薄，酒精浴后，易使皮肤起皱，过后皮肤干燥起皮、周身皮肤不适等不良效果。为解决以上问题，我们针对小儿高热物理降温方法进行研究，经几年试验研制而成小儿退热喷剂。现将配制方法、质量控制及临床应用报道如下:

1 处方

乙醇845 ml;水溶性硅油10 ml;薄荷脑0.5 g;冰片0.1 g;加蒸馏水至1000 ml。

2 制法

取乙醇845 ml加薄荷脑0.5 g、冰片0.1 g，待完全溶解后，加水溶性硅油10 ml，搅伴均匀加蒸馏水至1000 ml，搅匀，紫外线消毒分装即得。

3 质量控制

3.1 外观 本品为无色澄明液体，有较浓的醇香味和凉爽的薄荷气味。涂于皮肤具有滑润、凉爽的快感。

3.2 检查 本品的各项检查应符合《中国药典》2010版酊剂［1］和喷雾剂［2］项下的有关各项规定。

3.3 鉴别

3.3.1 薄荷脑 取本品10 ml加硫酸数滴和香草醛结晶1粒，稍加热，呈紫堇色［3］。

3.3.2 冰片 取本品10 ml，加香草醛硫酸液(1→100)5 ml，即呈紫红色［4］。

3.3.3 水溶性硅油 取含量测定项下所得油状液体0.5 g，置坩锅中，加硫酸0.5 ml与硝酸0.5 ml缓缓炽灼，即形成白色纤维状物，最后遗留白色残渣。

3.4 水溶性硅油 含量测定:精密量取本品200 ml，置水浴上，待液体挥发完后，用蒸馏水20 ml洗涤容器3次，将洗涤液移入在110℃干燥至恒重。蒸发皿中(以精密称重)，置水浴上蒸干，并在110℃干燥至恒重，精密称重，即为硅油的重量。

4 临床应用

主要用于各种原因引起的小儿持续性高热不退和日常退热。正常体温的恒定有赖于下丘脑体温调节中枢对产热和散热两个过程的调节。当人体受到病原体及其毒素侵袭后，刺激中性细胞产生与释放内热源，使产热增加，散热减少，引起体温升高。小儿因各系统发育还不完备，自我调节能力差，高热很易引起惊厥和给大脑造成损伤，所以应及时降温。

4.1 一般资料 收集住院病例102例，年龄1个月～6岁学龄前儿童，将所有患者随机分成两组，治疗组54例，对照组48例(酒精浴)。治疗组男29例，女25例，对照组男25例，女23例。两组性别年龄差异无统计学意义。

4.2 诊断标准 发热39.5℃以上，在对因治疗的基础上，用退热药2 h以后继续发热者或用退热药热已退4 h后又反复发热39.5℃以上者。

4.3 用药方法及治疗标准 一般用药在手、脚、腋窝、国窝等关节处，特殊患者全身用药。治疗组每10分钟喷药一次，退热用药5～10次不等。对照用药60～110 min不等。基本达到正常体温用药时间见表1，两组在退热时间上有显著差别。

表1 两组退热时间统计表

4.4 小儿退热喷剂与酒精浴的优缺点见表2。

表2 优缺点对照表

5 讨论

本院研制的小儿退热喷剂，具有疗效好，使用安全方便，易于贮存，保护皮肤，家长患儿易于接受等优点，现在临床上完全替代了原来的酒精浴退热方法。门诊患者也易于接受使用本制剂。本处方中的乙醇保持在70%～80%之间，因其挥发快，退热效果好，低于此浓度因含水较多，挥发慢，退热效果慢。薄荷脑，“性味辛凉无毒，具有清凉解热和清热散风的作用，外用可产生清谅感以减轻患者发热带来的不适及疼痛”［5］。冰片:性味辛凉，大辛善走，故能散热，具有通诸窍，散郁火，消肿止痛作用。“《本草衍义》龙脑(即冰片):此物大通利关膈热塞，其清香为百药之先，大人小儿风綖闭壅及暴得惊热甚济用。然非常服之药，独行则势弱，佐使则有功”［6］。故本处方冰片与薄荷脑合用具有增强其清谅解热和疏风散热之功效。水溶性硅油:硅油是一种不同聚合度链状结构的聚有机硅氧烷。一般是无色(或淡黄色)，对皮肤无毒性、无刺激性、润滑皮肤、不污染衣物，不溶于水、不易挥发的液体，是膏剂的优良基质［7］。近年来，有机改性硅油得到迅速发展，出现了许多具有特种性能的有机改性硅油。水溶性硅油就是其中的一种。该产品含有多种活性基因改性的硅油，能完全溶于水。用于化妆品具有保护皮肤，提高其柔顺、滑爽、保湿的作用，在本制剂中用其此作用保护了皮肤角质层，以使皮肤柔顺、滑爽。上述诸药配伍，具有去弊存利的作用，在充分发挥了散热退烧作用的同时，保护了皮肤角质层，用药后使其周身凉爽舒适，皮肤柔顺滑爽。本制剂应用几年来未见不良反应，(酒精过敏者禁用)，安全有效，使用方便，易于携带，值得推广使用。

［1］中国药典.二部2010版.附录IC·7.

［2］中国药典.二部2010版.附录IC·13.

［3］中国医院制剂规范西药制剂，1994，81.

［4］中国医院制剂规范西药制剂，1994，83.

［5］中草药大辞典.二部上海人民出版社，1975，2651.

［6］中草药大辞典.一部上海人民出版社，1975，951.

［7］ 国家执业药师资格考试药学专业知识(二)中国中医药出版社，2003:93.