奎硫平替换治疗苯二氮类耐受失眠患者50例

李琼芝，陈洁

(浙江省丽水市人民医院，323000)

失眠已成为一种普遍现象，慢性失眠症是各种原因所致的病程长，临床表现睡眠质和量不足，且继发存在日间功能低下的一组综合征。治疗慢性失眠的药物最常用为苯二氮类，该类药物存在认知损害、睡眠反跳、戒断综合征、耐受性和依赖性等不良反应，用药指南[1]提倡间断用药、按需用药的原则。但临床上不少患者长期或间断服用苯二氮类药物，出现疗效逐渐下降的现象，如何帮助这类患者获得良好睡眠，提高他们的生活质量，成为临床医师面临的问题。奎硫平是一种作用于多受体的新型抗精神病药物，其适应证越来越广泛，近年来已有用于治疗失眠症的尝试[2]。2009年8月～2011年1月，笔者以小剂量奎硫平替换治疗慢性失眠症患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料在我院门诊就诊的慢性失眠症患者，符合下列标准:①世界卫生组织(the World Health Organization，WHO)中ICD-10分类标准:失眠症，匹兹堡睡眠指数[3]＞7分;②排除精神分裂症、抑郁症等精神疾病，严重心脑血管、肝、肾等器质性疾病;③病程＞6个月;④长期连续或间断服用艾司唑仑，每晚2 mg或阿普唑仑每晚0.8 mg，＞3个月睡眠效果下降者。共入选患者50例，其中男23例，女27例，平均(47.2±22.3)岁，平均病程(27.3±21.2)个月。

1.2 治疗方法奎硫平(商品名:启唯，湖南洞庭药业生产，批准文号:国药准字H20010117)起始剂量25 mg，艾司唑仑减为1 mg或阿普唑仑减为0.4 mg，以后每10 d递减半片(艾司唑仑0.5 mg，阿普唑仑0.2 g)。根据睡眠情况，奎硫平以25 mg递增，调整为25～100 mg，睡前0.5 h服用。3周后停服艾司唑仑或阿普唑仑，喹硫平剂量不变。

1.3 疗效判定标准睡眠相关指标评定:所有患者在研究前1周记录睡眠日记，重点记录睡眠潜伏期、总睡眠时间和睡眠效率，作为患者睡眠指标的基线，以后每天记录上述指标。在治疗7，30，60，90 d进行匹兹堡睡眠指数测定。

1.4 统计学方法所有数据均输入SPSS10.0软件，行t检验或χ2检验。

2 结果

2.1 睡眠指标治疗第7天患者睡眠指数好转，治疗30，60，90 d后治疗组睡眠指数好转且保持稳定，与治疗前比较差异有统计学意义。其中1例奎硫平加至100 mg，3例75 mg，其他25～50 mg。见表1。

表1 喹硫平替换治疗苯二氮类耐受病例各时点睡眠指标±s

表1 喹硫平替换治疗苯二氮类耐受病例各时点睡眠指标±s

与治疗前比较，*1P＜0.01

时间睡眠潜伏期/min睡眠效率/%总睡眠时间/h 58±2254±193.8±1.1治疗后7 d38±20*170±23*16.4±1.2*1 30 d35±18*172±34*17.0±1.3*1 60 d33±17*173±32*17.1±1.4*1 90 d34±18*175±35*17.2±1.8*1治疗前

2.2 不良反应在应用奎硫平治疗过程中出现头昏、乏力各3例，口干2例，便秘1例。1例因不良反应退出治疗，其他均能继续接受治疗。不良反应多数发生在用药早期，且轻微，未进行特殊处理。根据笔者用药经验，从小剂量开始试用，减少艾司唑仑或阿普唑仑后如果睡眠效果无明显变化，奎硫平不加量，如果睡眠效果下降，奎硫平以25 mg逐渐递增，尽可能控制用量，减少不良反应。结果未发现肝肾功能异常、白细胞下降等。

3 讨论

慢性失眠患者多为中老年人，长期失眠严重影响其生活质量，有时甚至诱发躯体疾病，使高血压、糖尿病等慢性躯体疾病难以控制，且会引发不同程度的抑郁和焦虑情绪。治疗失眠症常用的苯二氮类药存在诸多不良反应，不宜长期使用。近年来屡见使用三环类、5-羟色胺再摄取抑制药、米氮平、奥氮平等精神科药物治疗失眠的报道[4-5]。奎硫平是一种多受体阻滞药，其在神经中枢作用的受体有D1、D2、5-羟色胺2、α、H1等。H1为组胺受体，阻断组胺受体有镇静、催眠作用。奎硫平对H1受体有较强的亲和力，所以理论上有改善睡眠作用。奎硫平对γ-氨基丁酸受体无作用，所以不会引起肌肉松弛、认知损害等作用。奎硫平血浆浓度达峰时间为1 h，半衰期6 h，所以能较快让患者入睡，而次日无残留作用。奎硫平作为一种抗精神病药物，其另外的优势是无成瘾性、耐受性和依赖性。基于以上特点，使用奎硫平改善睡眠是可行的。从本研究结果看，对于苯二氮类治疗产生耐受疗效下降的患者小剂量奎硫平替换治疗具有疗效肯定、不良反应少、效果稳定的特点。

本研究表明，小剂量喹硫平治疗慢性失眠症效果明显，安全，耐受性好，可作为治疗慢性失眠症较好的选择，但要注意从小剂量开始。

[1]失眠定义、诊断及药物治疗共识专家组.失眠定义、诊断及药物治疗专家共识(草案)[J].中华神经科杂志，2006，39(2):141.

[2]江开达.精神药理学[M].北京:人民卫生出版社，2007:865.

[3]汪向东，王希林，马弘.心理卫生评定量表手册[K].增订版.北京:中国心理卫生杂志出版社，1999:375－378.

[4]周翠玲，谢惠君，王利群.帕罗西汀治疗原发性失眠症[J].中国新药与临床杂志，2002，21(8):481－484.

[5]杨秀成，何呈刚.米氮平与氯硝西泮治疗慢性失眠症的对照研究[J].中国民康杂志，2009，21(17):2097.