含加替沙星序贯疗法根除幽门螺杆菌

葛勤利，万顺梅，杜坤庭，杨伟捷，张红霞，郭艳芳

(解放军第一医院消化科，兰州730030)

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是消化性溃疡、慢性胃炎等上消化道疾病的主要致病因素，近年来随着Hp根治的广泛开展，耐药菌也不断出现，尤其甲硝唑的耐药率达到50%～100%。2009年2月～2011年2月，笔者比较含加替沙星三联的10 d序贯疗法和标准三联疗法根治Hp的疗效和不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料在我科住院的高原(海拔＞3 000 m)部队官兵467例，经胃镜检查诊断为消化性溃疡或慢性胃炎，年龄18～55岁。临床表现为上腹部饱胀不适、嗳气、反酸、恶心248例，上腹部无规律性疼痛126例，餐后痛93例。排除标准:穿孔、幽门梗阻或活动性出血等严重并发症者;有胃、十二指肠手术史者;复合性溃疡及多发性溃疡;巨大溃疡(直径＞2 cm);肿瘤患者;并发其他心、肺、肝、肾等器官严重疾病;1周之内服用过质子泵抑制药、铋剂、抗菌药物、胃黏膜保护药、益生菌者;年龄＜18岁或＞60岁者，妊娠期、哺乳期妇女;有影响Hp根除的其他因素者。Hp感染诊断及根除标准:Hp检测采用胃镜下快速尿素酶试验及14C呼气试验。取距幽门口3 cm处胃窦黏膜行快速尿素酶试验检测Hp，2项均阳性者为Hp感染。根除标准为停用抗菌药物4周以上行14C呼气试验为阴性(2007年庐山H·pylori共识会议标准)。共纳入观察对象280例，随机分为治疗组138例和对照组142例。治疗组男118例，女20例，年龄18～55岁，平均32.2岁;对照组男120例，女22例，年龄19～50岁，平均30.8岁。两组患者年龄、性别、病情、溃疡大小等差异无统计学意义(均P＞0.05)。

1.2 治疗方法治疗组前5 d给予奥美拉唑肠溶片(鲁南制药股份有限公司，批准文号:国药准字H1990288)20 mg+阿莫西林胶囊(哈药集团制药总厂，批准文号:国药准字H20044605)1 000 mg，bid;后5 d给予奥美拉唑肠溶片20 mg+克拉霉素(哈药集团制药总厂，批准文号:国药准字H20094219)500 mg+加替沙星(湖北恒通药业有限公司，批准文号:国药准字H20050754)200 mg，bid。对照组给予奥美拉唑肠溶片20 mg+甲硝唑片(厦门金日制药有限公司，批准文号:国药准字H20003083)400 mg+阿莫西林1 000 mg，bid，治疗7 d。停用抗菌药物4周后复查14C呼气试验。

1.3 统计学方法采用SPSS10.0统计软件，各组率的比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

停药4周后复查，治疗组Hp阴性128例，根除率92.75%;对照组Hp阴性102例，根除率71.83%。治疗组显著高于对照组(P＜0.01)。治疗组出现不良反应26例，主要表现为皮疹、上腹不适、头痛、恶心。对照组出现不良反应20例，表现为口腔金属味、乏力、纳差、恶心、头昏、头痛等。两组不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨论

国内外大量研究证明，Hp是慢性胃炎、消化性溃疡形成与发展的主要致病菌。我国Hp的总感染率56.22%，广东地区Hp感染率最低(42.01%)，西藏Hp的感染率最高(84.62%)，Hp感染的危险因素可能与水源、职业、环境、生活条件、教育水平有关[1]。胡伏莲等[2]研究证实Hp根除者溃疡完全愈合，而未根除者其愈合率为61.9%，因此，根除Hp是迫切需要解决的问题。

理想的Hp根除方案，应符和安全、有效(根除率＞90%)、简便、经济的标准。质子泵抑制药或铋剂联合2种抗菌药物的三联疗法被认为是根除Hp的一线用药[3]。随着时间的变迁，Hp对常用抗菌药物的耐药逐渐增加，因而导致Hp的根除率越来越低，尤其是Hp对甲硝唑的耐药性是导致Hp根除失败的重要原因[4]。研究显示[5]，Hp对甲硝唑的耐药率为50%～100%(平均73.3%)，国外有学者将序贯疗法(第一阶段质子泵抑制药+阿莫西林5 d，第二阶段质子泵抑制药+克拉霉素+替硝唑共5 d)作为二线治疗方案用于临床[6]，发现具有比标准三联治疗更高的根除率。本研究将加替沙星代替甲硝唑作为序贯治疗方案，结果显示其Hp根除疗效明显高于标准三联治疗组，两组不良反应无明显差异。加替沙星是第4代喹诺酮类抗菌药物，已证明其抗菌谱广，抗菌活性强，它通过抑制DNA螺旋酶，影响DNA的正常形态与功能而达到抗菌目的。有研究发现含氟喹诺酮类药物的7 d三联疗法具有比标准三联疗法更高的Hp根除率[7]。但最近报道一项含左氧氟沙星的三联疗法与标准三联对照的多中心临床研究显示Hp根除率前者稍高于后者，但差异无统计学意义[8]，可能与地区、环境及个体差异有关。

虽然序贯疗法中选用了3种不同的抗菌药物，但因为每种抗菌药物的使用时间减少，所以临床不良反应未见增多，本研究样本量少，有待于今后多中心联合研究。

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[5]中华医学会消化病分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学，2007，12(9):525－530.

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