曲美他嗪联合倍他乐克治疗舒张性心力衰竭

戴新华

戴新华

湖北省黄冈市中医院心内科,黄冈438000

舒张性心力衰竭(Diastolic Heart Failure,DHF)是一组以心力衰竭为主要症状和体征,左室射血分数(LVEF)正常而舒张功能不全的临床综合症。DHF往往发生在收缩性心衰之前,老年高血压患者早期心脏收缩功能多属正常,而舒张功能往往已有异常表现[1]。心衰患者中约30%～50%的患者左室收缩功能正常,心衰症状由左室舒张功能障碍所致[2]。本文在基础治疗基础上联合应用倍他乐克和曲美他嗪治疗DHF患者,取得较好疗效,结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

我院2008年1月～2009年8月门诊和住院的DHF患者66例,男42例,女24例,平均年龄51.00±7.10岁,病程3个月～3年。其中原发病为高血压38例,冠心病20例,肥厚性心肌病8例。诊断标准依据ACC/AHA关于临床DHF诊断指南[2],排除严重心动过速和房室传导阻滞、失代偿心衰、肺水肿或低血压和支气管哮喘、重度高血压等,无用药禁忌症。

1.2 分组及用药方法

患者随机分为两组,对照组和实验组各33例;两组患者在性别、年龄、心功能等方面无显著性差异。

对照组给予常规抗心衰治疗,如休息、限钠,应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、利尿剂及针对病因、并发症治疗等;实验组在对照组基础上加用倍他乐克(酒石酸美托洛尔片,阿斯利康)6.25mg,2次/天,视心率(HR)情况(必须H R＞50次/min)每周调整一次,最大剂量为50mg～100mg/天,曲美他嗪(万爽力,法国施维雅公司)20mg,3次/天,共观察18个月。

1.3 随访观察指标

治疗后每两周随访一次,询问并记录病人用药后情况,并作必要体检,每四周测量一次HR、收缩压、舒张压、6分钟步行距离和超声心动仪(采用日本AlokaSSD-5000)左室舒张功能评定,包括舒张早期E峰流速(VE)、舒张晚期A峰流速(VA)和左室射血分数(LVEF)。

1.4 药物不良反应

治疗过程中监测血压和心率,如有异常及时处理。

1.5 统计学处理

2 结 果

治疗前两组各指标间无明显差异(P＞0.05)。治疗后两组 VE、VE/VA、LVEF、6分钟步行距离较治疗前明显增加(P＜0.05或P＜0.01);VA、HR、收缩压、舒张压较治疗前明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。实验组各指标改变程度明显优于对照组(P＜0.05)。见表1。治疗过程中无严重血压下降和H R减低,出现1例心动过缓,1例血压偏低,药物减量后缓解。

3 讨 论

DHF临床上最典型的原发疾病是肥厚性心肌病、高血压和冠心病,其特点是心肌肥厚、心室舒张不良使左室舒张末压(LVEDP)升高,但心室不大,EF值正常[3]。通过心脏彩色超声心动图检查,纳入本研究的心衰患者左心室收缩功能无异常,提示患者的心衰主要由舒张功能障碍所致。针对有DHF原发疾病的患者,应早期改善心脏舒张功能不全、逆转心室重构,延缓心脏收缩功能障碍的发生、发展。

表1 治疗前后对照组和实验组各指标比较(±s)

表1 治疗前后对照组和实验组各指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较,1)P＜0.05,2)P＜0.01;与对照组治疗后比较,3)P＜0.05

指 标 对照组(n=33)治疗前 治疗后实验组(n=33)治疗前 治疗后VE(mm/s) 57.00±13.00 65.00±10.001) 58.00±11.00 66.00±7.001)VA(mm/s) 67.00±9.00 59.00±5.001) 66.00±12.00 57.00±7.003)VE/VA 0.91±0.32 1.08±0.211) 0.93±0.26 1.18±0.292)3)HR(次/min) 78.00±11.20 66.00±8.701) 75.00±13.80 60.00±9.802)3)LVEF(%) 43.00±4.00 48.00±5.001) 42.00±4.00 51.00±6.002)3)6分钟步行距离(m) 359.00±108.00 366.00±110.001) 361.00±110.00 370.50±113.001)3)收缩压(mmHg) 138.00±12.30 112.00±7.901) 138.20±13.70 98.00±8.002)3)舒张压(mmHg) 79.00±7.00 75.00±7.501) 80.00±7.80 70.00±3.002)3)

倍他乐克是一种无内在交感神经活性的β受体阻滞剂,可阻断心衰时交感神经的过度兴奋,从而减慢HR、降低血压、改善心肌顺应性,使心室的容量—压力曲线下降,从而改善舒张功能、增加心功能贮备[4]。倍他乐克还能通过减少去甲肾上腺素过度刺激,抑制心肌细胞增生,改善心肌肥厚,改善左室舒张功能;通过抑制球房细胞分泌肾素来抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,减低心室重构,增加心功能贮备;通过抑制交感神经的血管收缩作用,降低心脏后负荷,阻止儿茶酚胺引起的心肌损害和灶性坏死,从而改善左心室舒张功能。

曲美他嗪是一种代谢调节剂,对心衰的治疗作用还在研究中。一项系统分析研究了1996年以来将曲美他嗪用于治疗心衰的文献,结果显示曲美他嗪能显著改善心衰患者的心脏功能和临床症状[5]。其可能机制为曲美他嗪能够在不影响心率、血压的情况下,通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢,阻止细胞内ATP水平下降,维持细胞内环境稳定、增加心输出量等来实现抗心衰作用[6]。

本研究结果显示联合使用倍他乐克和曲美他嗪后,DHF患者的HR和血压降低、心功能改善、6分钟步行距离增加,且改善程度显著高于对照组。表明两种药物联用可以更好地通过降低循环阻力、改善心肌缺氧、抑制心室重构等多种途径调节心室舒张功能,延缓心衰的发生、发展。

1 Gottdiener JS,Kitzman DW,Aurigemma GP,et al.Left atrial volume,geometry,and function in systolic and diastolic heart failure of persons＞or=65 years of age(the cardiovascular health study).Am J Cardiol,2006,97(1):83～89.

2 Hunt SA,Abraham WT,Chin MH,et al.2009 Focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 guidelines for the diagnosisand management of heart failurein adults.JAm Coll Cardiol,2009,53(15):e1～e90.

3 叶任高,陆再英.内科学.第 6版.北京:人民卫生出版社,2004:164.

4 谭若耳,赵水平,胡大一.心衰竭、心血管疾病指南解读.北京:人民卫生出版社,2004:114～146.

5 Gao D,Ning N,Niu X,et al.Trimetazidine:a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure.Heart,2011,97(4):278～286.

6 Palaniswamy C,Mellana WM,Selvaraj DR,et al.Metabolicmodulation:a new therapeutic target in treatment of heart failure.Am J Ther,2010.[Epub ahead of print]