中药超声凉雾治疗干眼症的疗效观察

宋 立 苏艳丽 许家骏 矫 红 王养忠 张 南

近年来，随着电脑、空调的普及，干眼症（dry eye syndrome）的发病率正逐步上升，化妆品的应用、眼科手术的发展也使干眼症的患病人数不断增加，因此对该病的研究和防治工作越来越受到重视。目前治疗干眼症的中西医方法很多，但都有各种不尽如人意的地方。为了寻找中医治疗干眼症的有效方法，我们临床观察了中药超声凉雾方法治疗干眼症的治疗效果，希望为改善干眼症患者的痛苦增加一项治疗手段，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

本研究临床观察病例为2010年3月至2011年3月期间就诊于北京中医药大学东直门医院眼科门诊的干眼症确诊患者55例。其中男性患者9例，女性患者46例；年龄最小者24岁，最大者77岁。以上病例按照统计学随机数字表编码随机分为2组，治疗组30例，60只眼，对照组25例，50只眼。

1.2 中医诊断标准

参照《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准ZY／T001.1-9》拟定干眼症中医症候的诊断标准〔1〕：①目珠干燥失去莹润光泽，白睛微红，有皱褶，眵粘稠拉呈丝状，黑睛暗淡，生翳。②眼干涩、磨痛、畏光、视力下降，同时口鼻干燥，唾液减少。③泪液分泌量测定，多次Schirmer法少于5 mm／5 min。虎红染色试验阳性，荧光素染色试验阳性。

1.3 病例纳入标准

①符合上述中医诊断标准；②年龄20～80岁；③轻、中度干眼患者（《中药新药临床研究指导原则》第三辑中干燥性角结膜炎症状轻重分级标准〔2〕）。

1.4 病例排除标准

①年龄在20岁以下或80岁以上者；②有其他影响泪液分泌的全身性疾病者，如干燥综合征、甲状腺功能亢进、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等；③泪小点栓塞、睑缘缝合或泪小管封闭者；④3个月内有活动性眼部炎症、外伤及眼部手术史者；⑤长期应用与治疗本病有关的中、西药物，且停用未满2周者；⑥合并心、肝、肾和血液系统等方面的原发性疾病；⑦妊娠期或哺乳期妇女；⑧对本研究所用中药过敏者。符合上述其中一项者，即予排除。

1.5 治疗

治疗组用中药超声凉雾法治疗。自拟方的药物组成为：麦冬、石斛、白芍、北沙参、冰片。雾化方法：上方煎汤取汁，每日1剂，水煎取汁200 ml，待药液冷却，用18层高温消毒纱布过滤，放入鱼跃402A1型超声雾化器（西安康馨医疗器械有限公司生产）内，将雾化器咬嘴放置在距离患者眼睛10 cm处，固定雾量（由研究人员监控），双眼交替熏治20 min，每只眼睛10 min，每天1次。

对照组用玻璃酸钠滴眼液治疗（参天制药株式会社生产，国药准字A20070002），双眼，每天3次。

疗程：10 d为1个疗程。治疗组与对照组均于1个疗程后进行评价分析。

1.6 观察治疗

1.6.1 症状评分：按中医临床症状分级量化标准（参照《中药新药临床研究指导原则》第三辑）将主要症状进行评分，具体如下〔3〕：眼干涩，0 分（无），2 分（偶有干涩），4分（常有干涩不爽），6分（一直干涩难忍）；白睛红赤，0 分（无），1 分（白睛微红），2 分（白睛红赤），3 分（白睛赤肿）；畏光，0 分（无），1 分（畏光欲眯眼），2分（畏光眯眼），3分（畏光不敢睁眼）；视物疲劳，0 分（无），1 分（视物易疲劳），2 分（视物时间明显缩短），3分（眼睑时欲垂闭，不能视物）；异物感，0 分（无），1 分（轻微异物感），2 分（中度异物感），3 分（重度异物感）；口干，0 分（无），1 分（口微干），2 分（口干饮水），3 分（口渴思饮）。

1.6.2 泪膜破裂时间（breakup time of tear film，BUT）和泪液分泌试验（Schirmer I test，SIt）：均以实际数值记录。

1.6.3 角膜荧光素染色（fluorescein staining，FL）：无染色为0分；有染色则将角膜分为4个象限，每个象限 0～3 分，共 0～12 分〔4〕。

1.7 疗效评定标准

中医证候疗效评定参照《中华人民共和国中医药行业标准病证诊断疗效标准 ZY／T001.1-94—中医病证诊断疗效标准》拟定〔1〕。

根据积分法判定中医证候疗效。采用尼莫地平法计算治疗前后的疗效指数。公式如下：疗效指数（n）=〔（疗前积分-疗后积分）/疗前积分〕×100%。 临床痊愈：临床主要症状、体征消失或基本消失，n≥95%以上；显效：临床主要症状、体征明显改善，70%≤n＜95%；有效：临床主要症状、体征有改善，30%≤n＜70%；无效：临床主要症状体征无改善或加重，n＜30%。

1.8 统计方法

本临床研究数据使用SAS 8.2进行统计分析。2组组内治疗前后比较采用两配对样本t检验；两组组间疗效比较采用两独立样本t检验。P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

治疗组与对照组在性别、年龄构成，治疗前主要中医症候积分、西医临床症状积分及相关实验室检查等方面，经统计学分析，P＞0.05，均无显著性差异，具有可比性。

2.1 中医症候疗效比较

在中医症候总体疗效方面，治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为76.00%，2组差异有统计学意义（P=0.0038），表明两者对治疗干眼均有效，且前者的疗效优于后者（表1）。2组中医证侯积分的比较则表明，治疗组在改善白睛红赤、眼干涩、异物感、眼疲劳症状方面的作用更加显著（表2）。

表1 2组干眼症患者中医症候总体疗效比较（例数，%）

表2 2组干眼症患者主要中医症候积分比较

2.2 治疗后西医临床症状及检查结果比较

2组在改善西医临床症状方面均有疗效；治疗组在改善BUT、SIt、FL方面有效，且在改善西医临床症状和BUT方面的疗效要优于对照组 （P=0.0006）（表 3）（P＜0.0001）（表 4）；2 组在改善 SIt水平方面效果相当（P=0.2242）（表 5）；在改善 FL 方面，治疗组好于对照组，但P值为0.0585，非常接近于0.05，如果扩大样本，可能会显示出统计学差异（表6）。

3 讨论

干眼症是由于泪液的分泌量和质量发生变化，不能润滑眼球表面，导致眼睛产生一系列不适感的眼病。中医将之称为“白涩症”。认为五脏化生五液，“泪乃肝之液”，泪液有润泽目珠的作用。《灵枢·口问》曰：“液者，所以灌精濡空窍者也”。津液亏损，则目窍失养，干涩不适，其发病与肺、脾、肝、肾关系密切，阴精亏虚是本病的发病基础。

表3 2组干眼症患者西医临床症状分值结果比较

表4 2组干眼症患者间 结果比较

表5 2组干眼症患者Schirmer I test结果比较

表6 2组干眼症患者FL分值结果比较

针对阴虚津亏为该症的主要致病因素，我们采用中药超声凉雾法治疗。自拟方药麦冬、石斛、白芍、北沙参、冰片。方中麦冬养阴润肺，益胃生津，为君药；石斛、白芍养阴生津，兼以清热，为臣药；佐以北沙参养阴清肺，益胃生津；冰片作为使药，可引诸药直达病所。《本草衍义》曰：“冰片独行则示弱，佐使则有功”，故冰片可“率领群药”，“芳香走窜，引药上行”。以上诸药合用，共成养阴生津，兼以清热之剂。

从现代医学角度看，自拟方药中的5味药同用可针对发病机制起到抗炎、抗菌、抑菌、镇痛、提高免疫力的作用。其中冰片可使角膜上皮细胞磷脂双分子层运动更加有序，可增加细胞膜通透性〔5〕，从而可以促进其他药物的透皮吸收，提高其他药物的血药浓度和生物利用度〔6〕。

另一方面，超声凉雾熏眼法较传统熏眼法相比具有以下优势：①通过超声波雾化器，将液态水分子结构打散而产生自然飘逸的水雾，其产生的雾粒具有直径小（1～5μm）、尺寸均一、动量极小的特点，容易随气流行走，可使药物充分且直接地作用于眼部，从而提高了药物的利用率和增强了药物疗效；②对角膜的药毒性较小；③药液产生雾粒的数量随超声波能量的增加而增多，故超声雾化器能控制熏眼的雾量〔7〕；④避免了传统薰眼法使用烦琐、熏眼不能待久的缺点；⑤超声雾化还可使眼部气血流畅，疏通经络，祛邪导滞起到治疗效果；⑥凉雾可以收缩血管，降低神经末梢敏感性，减轻痛痒症状；患者感到凉爽舒适，易于接受。

通过临床疗效观察证实，中药超声凉雾法是一种治疗干眼症行之有效的中医外治法。但由于超声雾化器本身可以使液体雾化成微小颗粒，造成局部湿润的环境，因此患者的症状改善，究竟是超声雾化器的作用，还是中药的治疗作用，或者二者合一尚不明确。另外，本研究只针对该病发病基础，即阴虚津亏进行治疗，没有对干眼症进行辨证分型论治，且疗效持续时间较短。这都需要我们今后继续研究，为找到一种有效且疗效持久的治疗方法而努力。

[1]国家中医药管理局.中华人民共和国中医药行业标准.中医病症诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第三辑[M].北京：中华人民共和国卫生部，1997：185.

[3]许艳红.润目灵雾化剂治疗干眼症的临床研究[D].南京：南京中医药大学，2009.

[4]姚玉峰.干眼的临床特征分析[C].全国干眼的诊断与治疗进展研讨会，2004.

[5]万晓霞.冰片药理学研究进展[J].广东药学院学报，1997，13（2）：115-117.

[6]樊岚岚，唐由之，卢景麅，等.冰片对兔角膜上皮细胞膜促渗透作用的实验研究[J].中国中医眼科杂志，1998，8（2）：67-69.

[7]袁 林.医用超声雾化器的工作原理及其改进[J].医疗设备信息，2002，17（2）：42-43.