检测血清CEA，CA125及CA199对肺癌诊治的临床研究

邓仲清

（湖南平江县第一人民医院，湖南 平江 410500）

肺癌是世界各国最常见的恶性肿瘤之一，在肿瘤相关的死亡中居于首位，既往其诊断主要依靠病理细胞学及影像学检查，缺乏简单而实用的实验室监测指标。本文用血清CEA，CA125，CA199浓度检测，检查不同病理类型和分期的肺癌，同时检测健康体检者和良性肺病患者作为对照，现报告如下。

资料与方法 收集肺癌患者118例，均为我院2008年1月1日～2010年6月1日收治的初治病人，平均年龄58.8岁；男性79例，女性39例；病理类型中：腺癌57例，鳞癌45例，小细胞肺癌16例；临床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期24例，ⅢA期23例，ⅢB期5例，Ⅳ期53例，所有病例均经检验，X线，纤维支气管镜，手术或活检病理证实。门诊正常体检者100例和良性肺病患者11例作为对照。另因本研究主要观察CEA，CA125，CA199对于肺癌的诊断和预后价值，而且我们肿瘤内科收治的病人多为根治术后或转移复发病例，故在后面的分组统计分析中将肺癌病例分为两组：根治术后组（Ⅰ，Ⅱ，ⅢA期）和转移复发组（ⅢB，Ⅳ期）。

样本采集：所有研究对象均于早晨6∶00～9∶00空腹静脉采血3ml，分离血清，立刻检测。

仪器：美国BAYER公司的ACSI180SE肿瘤全套检测仪

检测结果的正常参考范围CEA＜15 ng/ml，CA125 ＜35 U/ml，CA199 ＜37ng/ml。如有指标超过临界值时即为阳性。

统计学处理 采用SPSS13.0进行t检验和卡方检验。

结 果 1.4组病例3种标志物的检测结果。⑴4组病例3种标志物检测结果的均值的比较中，Ⅲ，Ⅳ期肺癌组CEA，CA125和CA199的检测结果较健康对照组、良性疾病组和Ⅰ，Ⅱ期肺癌高，且有明显的统计学意义，P＜0.01。见表1。

表12 组病例3种标志物血清含量比较（）

表12 组病例3种标志物血清含量比较（）

注：因CEA检测中＞100 ng/ml时就不测具体的数值，故实际差异可能更大。

⑵4组病例3种标志物阳性率的比较中，Ⅲ、Ⅳ期肺癌组CEA，CA125和CA199的检测阳性率均较其他3组的高，有明显的统计学意义，P＜0.01。见表2。

表2 2组病例3种标志物阳性率的比较n（%）

2.CEA，CA125和CA199在转移复发肺癌检测中的敏感性、特异性和准确性

因我科收治的病人多为术后或转移复发无手术指证的肺癌患者，所以我们观察CEA，CA125和CA199在早期诊断肺癌转移复发中的意义，分组为根治术后组（Ⅰ，Ⅱ，ⅢA期）58例和转移复发组（ⅢB，Ⅳ期）60例。见表3。

3.2组肺癌病例中不同病理类型3种标志物阳性率的检测结果

表3 3种标志物在转移复发肺癌检测中的敏感性、特异性和准确性（%）

表4 2组病例中不同病理类型的3种标志物的阳性率的比较n（%）

当把各组病例细分为鳞癌、腺癌和小细胞癌时，根治术后组各病理类型的检测结果阳性率虽有不同，但未发现统计学意义，而在转移复发组中CEA和CA125在各组间比较有统计学意义（P＜0.05），腺癌和小细胞癌组的CA199阳性率虽较鳞癌组高，但无统计学意义。见表4。

4.3种标志物在转移复发肺癌化疗前后的变化

有17例转移复发的肺癌患者在2周期铂类药物为基础的方案化疗后，疗效评定为有效。化疗前CEA，CA125和CA199的均值分别为（50.4±9.28）， （86.1±8.21） 和 （34.8±9.04），化疗后的均值分别为 （17.4±7.14）， （38.1±9.34） 和（27.7±8.76），CEA和CA125在化疗前后比较有统计学意义，P＜0.05，CA199的变化不明显。

讨 论 肿瘤标志物于1978年提出，至今它的基础与临床研究已日益深入，是基础科学研究中甚为活跃的领域。通过筛选发现具有灵敏度高、特异性强的肿瘤标记物,有助于恶性肿瘤的诊断和预后判断。

CEA是一种分子量150KD～300KD的糖蛋白。1965年Gold和Freedman首先自人结肠癌组织中发现。CEA存在于多种肿瘤组织，是目前应用最广泛的肿瘤标记物之一，在肺癌、胃肠肿瘤、乳腺癌、类癌和肝癌病人中均升高。CEA是最早应用于肺癌诊断的肿瘤标志物。30%～65%NSCLC患者CEA增高[1]。而且多个研究显示CEA的水平及阳性率在肺癌中随TNM分期增加而增加，说明CEA与肺癌的病情发展是正相关。CEA水平增高，可能提示患者预后较差。CA125是一种分子量200～1000KD的糖蛋白，主要在癌变的卵巢上皮细胞膜上表达，是目前最重要的卵巢癌相关抗原，也是最可靠的卵巢癌诊断指标。近年来有报道测定血清CA125对非小细胞性肺癌的诊断和预后有一定的价值[2]。Trape J等[3]报道，血清CA125是Ⅲ，Ⅳ期肺癌患者在以铂类药物为基础的化疗方案中疗效和生存率有效预后因素，Pollan M[4]等研究证实CA125是非小细胞肺癌的不良预后因素，CA125的水平与肺癌术后转移呈正相关。CA199多见于胰腺，肝胆和结直肠癌等恶性肿瘤的诊断中，在肺癌中的血清水平并不一定增高[5]，但在本研究中出现与肺癌分期相关性升高，提示CA199在肺癌分期的鉴别中可能有一定价值。近来有研究发现肺腺癌细胞能直接产生CEA，CA125，CA199，CA153 等[6]。

昊梅娜等[7]联合血清CEA，NSE，CA125和CA 199来监测和判断四者对晚期非细胞肺癌的预后价值，发现3项指标联合检测可提高对肺癌的诊断价值和判断综合治疗后效果，具有一定的临床价值，高卫红等[8]的研究结果也支持这一结果。有文献报道包括NSE，CEA，CA125在内的某些标志物与肺癌的分期和类型有一定的关系[9,10]。

我们检测的结果显示：Ⅳ期组肺癌组的CEA，CA125和CA199的阳性率分别为69.8%，62.3%，和22.6%与其他作者的报道相近，而Ⅰ，Ⅱ期肺癌组、良性肺病组和健康体检组则有明显的降低，且相互之间无明显差别。Ⅲ，Ⅳ期肺癌组CEA，CA125，CA199测定结果的均值和阳性率与其他3组比较均有明显的统计学意义，P＜0.01。Ⅳ期肺癌组CEA阳性率较Ⅲ期肺癌有明显升高，P＜0.05，其余两项虽有升高，但暂无统计学意义，可见这三项指标在肺癌患者中有升高，且与肺癌分期呈正相关。CEA，CA125和CA199在早期肺癌诊断中敏感性均较低，CEA和CA125对Ⅳ期肺癌诊断的敏感性和特异性均较高，但CA125的准确性较低；而CA199检测的特异性较高，但敏感性较低，三者联合检测时可明显提高Ⅳ期肺癌诊断的敏感性和准确性，与单项比较时P＜0.05。在Ⅲ，Ⅳ期肺癌患者中腺癌和小细胞癌的CEA和CA125阳性率较高，与鳞癌组比较有统计学意义，P＜0.05，腺癌组和小细胞癌组CA199的阳性率有一定的升高，但暂无统计学意义。17例化疗有效的转移复发肺癌病例中，化疗后CEA和CA125的均值有明显下降，P＜0.05，陈钦等[11]也有相同的报道，而稳定组和化疗无效组3项指标有升高的趋势。

由此表明，随肺癌分期的增高，3种标志物的血清水平亦程度不同的升高，两者成平行关系，而在腺癌和小细胞癌中这种趋势更明显。故在肺癌患者中定期检测CEA，CA125和CA199可早期发现转移或复发的倾向，三者联合检测时更可明显提高敏感性和准确性，有利于临床医生早期采用进一步的检查和治疗措施。同时CEA和CA125对肺癌化疗的疗效有一定的判断价值，可作为影像学技术之外的一个有效的疗效判断方法。我们认为同时对这3项标志物进行连续动态的观测，为肺癌的病情评估、疗效观察以及预后等均有较高的临床价值，可在肺癌的肿瘤内科治疗过程中推广应用。

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