阿立哌唑口崩片治疗Tourette综合征临床研究*

孙 凌，周天红，雷 彤

(天津市安定医院，天津 300222)

Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)又称发声与多种运动联合抽动障碍，或抽动秽语综合征，是一种起病于童年的慢性神经精神障碍性疾病，特点是在抽动的同时伴有发音肌群的抽动，发出有意义或无意义的声音或秽语。TS患者还常伴有模仿动作、模仿言语、重复言语、强迫、攻击行为，可不同程度地损害认知功能和社会功能，甚至迁延致残[1]。临床多采用氟哌啶醇或硫必利治疗, 但该类药物副反应较重, 影响患者对药物的依从性，而最终影响到患儿的康复。文献报道，阿立哌唑能改善抽动障碍和抽动秽语综合征的症状[2,3]，因此，将阿立哌唑口崩片(商品名博思清)应用于Tourette综合征患者，探讨其临床疗效和安全性，以期为Tourette综合征找到新的治疗药物。

1 对象与方法

1.1对象 为2009年4月—2010年11月就诊于本院儿童青少年心理科门诊的Tourette综合征患者。

1.1.1入组标准 ①符合国际疾病诊断标准精神与行为障碍分类第10版 ( ICD-10 )中的TS诊断标准，均由副主任医师以上职称的儿童精神科医生确诊；②耶鲁抽动症状严重程度量表 ( the yale global tic severity scale，YGTSS)[4]得分≥25分 ； ③性别不限，年龄≤18岁。排除风湿性舞蹈病、脑豆状核变性、习惯性痉挛、癫痫等器质性病变。

1.1.2一般资料 共入组47例。男性28例，女性19例；年龄7～18岁，平均(11. 2±4.7)岁；入组时平均YGTSS得分为(53.46土13.21)分。

1.2方法 治疗前，患者及其监护人均签署知情同意书，并自愿接受阿立哌唑治疗。

1.2.1给药方法 口服阿立哌唑，起始剂量为2.5 mg/d，1次/d，2周内根据患者的疗效和副反应调整给药剂量至5～30 mg/d。疗程8周。治疗期间不合用其他抗精神病药， 出现锥体外系副反应给予苯海索对症处理，不予预防性给药。

1.2.2疗效和安全性评估 采用 YGTSS、副反应量表(TESS)[5]，于治疗前和治疗后第2、4、8周末进行疗效及安全性评估。以YGTSS减分率作为疗效判定标准，YGTSS减分率≥80%为痊愈，60%～79%为显好，30%～59%为好转，<30%为无效。 对研究者进行量表一致性检验，Kappa值为0.84。

1.2.3统计 采用SPSS 16.0 进行数据统计，治疗前后量表评分变化采用配对t检验。

2 结果

2.1疗效评定 以YGTSS量表总分和减分率评定疗效，痊愈20例(42.6%)，显好13例(27.6%)，好转8例(17%)，无效6例(12.8%)；显效率为70.2%，有效率为87.2%。治疗前后比较，从治疗第2周末YGTSS总分即有明显下降，差异有极显著性(P<0.01)，见表1。

表1 治疗前和治疗后YGTSS总分比较

2.2安全性 在8周治疗期间出现嗜睡2例(4.3%)、静坐不能3例(6.4%)、头晕2例(2.1)、口干2例(4.3%)、便秘1例(2.1%)，均为轻度；发现心动过速1例(2.1%)、心动过缓2例(4.3%)，患者无不适主诉，未做特殊处理；无明显体重增加；实验室检查均未见异常。

3 讨论

近年来，抽动障碍的患病率有增加的趋势，而TS作为抽动障碍中较为复杂的类型，病程迁延、预后较差。因TS患者可能存在纹状体部位的多巴胺受体增加、多巴胺转运体聚集性增高和多巴胺释放增加等异常，故既往大多以多巴胺受体阻断剂(如氟哌啶醇)作为主要治疗手段，虽疗效肯定，却因副反应严重而应用受限，影响了患者的及早康复和生活质量。

目前有研究表明，TS患者还存在5-羟色胺(5-HT)等其他神经递质的功能失调。而阿立哌唑与其他抗精神病药物拮抗多巴胺受体不同之处在于其与多巴胺D2、D3受体和5-HT1A、5-HT2A、5-HT2B受体具有高亲和力。国外多项研究证实，阿立哌唑能有效改善抽动秽语综合征和其他抽动障碍的症状[7,8]。另外，阿立哌唑的最大特点是：在多巴胺功能不足的脑区，其起到激动剂作用，部分激动多巴胺D2受体，使多巴胺信号达到稳定正常水平；在多巴胺功能亢进的脑区，起到拮抗剂作用，使多巴胺功能恢复到正常水平。因此阿立哌唑是首个也是惟一获美国FDA批准的多巴胺系统稳定剂(DSS)[9]。也正是因为这一特点，当黑质-纹状体和结节-漏斗通路多巴胺能正常时，阿立哌唑几无效应 ，故锥体外系反应轻 ，较少出现高催乳素血症[10]。

本观察应用阿立哌唑口崩片治疗TS显示其临床疗效确切，显效率为70.2%，有效率为87.2%，与国外的报道基本一致[3]，不良反应较轻，对体重及内分泌系统基本无影响 ，极少锥体外系副反应，而口崩片剂型便于较小患儿服用，每日1次，服用方便，耐受性高，因此适用于儿童少年患者群体，可考虑作为TS的首选用药。但本试验例数有限，仍需在日后加大样本量进一步验证。

1 陶国泰，郑毅，宋维村.儿童少年精神医学.南京：江苏科学技术出版社，2008：228

2 Emanuel Bubl. Aripiprazole in patients with Tourette syndrome. The World Journal of Biological Psychiatry，2006，7(2):123

3 Lisa Davies. A case series of patients with Tourette’s syndrome in the United Kingdom treated with aripiprazole. Hum psychopharmacol Clin Exp, 2006, 21:447

4 Leckman J L, Riddle M A, Hardin M T,etal. The Yale Global Tic Severity Scale: initial testing of a clinician-rated scale of tic severity. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1989, 28:566

5 张明园.精神科评定量表手册.长沙：湖南科学技术出版社,1998,183-188

6 Marcelo Miranda, Claudia Castiglioni. Aripiprazole for the treatment of Tourette syndrome. Experience in 10 Patients.RevMed Chile, 2007, 135:773

7 Mouna Ben D, Jebara. Aripiprazole: A Treatment for Severe Coprolalia in“Refractory ”Gilles de la tourette Syndrome.Movement Disorders， 2008，23(3)：438

8 Kane J M. Optimizing pharmacotherapy to maximize out-come in schizophrenia. J Clin Psychiatry, 2005, 66(1):122

9 Viet E, Bourin M, Sanchez R,etal. Effectiveness of aripiprazole v. haloperidol in acute bipolar mania: double-blind, randomized, comparative 12-week trial. Br J Psychiatry, 2005, 187(9):235