盐酸曲唑酮治疗酒依赖稽延性戒断症状 100例临床研究

张传芝 王秋玲 王贵山 王爱芹 姚 宁

由于酒精是一类精神活性物质,故迄今为止,对酒精滥用的治疗仍然是一个较困难和复杂的问题。目前慢性酒依赖者自愿戒酒后复饮率高,1年复饮率达 50%以上,复饮可能与焦虑、抑郁、失眠等症状有关,这些症状称之为“稽延性戒断症状”[1]。药物治疗是对酒依赖者进行康复治疗的组成部分之一,但迄今为止,对于长期戒酒而言 ,药物仍处于辅助地位。盐酸曲唑酮是一种新型抗抑郁药,由于它的镇静、抗胆碱能和心血管副作用相对轻微,比较适合于酒精依赖的患者[2]。目前未见关于盐酸曲唑酮作为 SARI类抗抑郁药治疗酒依赖“稽延性戒断症状”的系统研究。

本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,旨在探讨盐酸曲唑酮治疗酒依赖患者“稽延性戒断症状”的有效性和安全性及对复饮的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 2007年 8月-2009年 8月在我院住院的酒依赖患者。

1.1.1 纳入标准 ①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCM D-3)酒精依赖的诊断标准[3];②符合美国精神障碍诊断与统计手册第 4版(DSM-IV)的关于非器质性失眠的诊断要点[4];③汉密顿焦虑量表(HAM A)总分≥14分,汉密顿抑郁量表(HAMD)24项总分≥20分;④入组前 2周已戒酒,其余患者继续原生活方式;⑤未服用抗焦虑、抗抑郁药和其他精神药品;⑥患者知情同意,且无全身严重并发症。

1.1.2 排除标准 ①不符合以上入选标准者;②合并有严重躯体疾病及脑器质性疾病;③有严重自杀企图及行为者。

1.2 研究方法

1.2.1 研究药物 盐酸曲唑酮(舒绪)和模拟曲唑酮外观的安慰剂由沈阳福宁药业药有限公司提供,盐酸曲唑酮(舒绪)批号:010920,规 格:50mg/片。

1.2.2 用药方法 盐酸曲唑酮或安慰剂均日服 3次,每次 1片(50mg),共服 8周。

1.3 评定项目和标准

1.3.1 自编一般情况调查表 临床观察部分。

1.3.2 心理学测验工具 ①汉密顿焦虑量表(HAM A);汉密顿抑郁量表(HAMD)[5]。所有研究对象须经 HAMD、HAM A进行测试。 HAMD采用 24项版本,以交谈的方式,根据研究对象的叙述或对研究对象的观察以及两种方法结合进行评分,一般一次评分约 15～ 20分钟,各项评分总和作为总分,反映抑郁程度,总分＞ 24分 ,为重度抑郁;17～ 24分,为中度抑郁;＞7分为轻度抑郁。 HAM A采用 14项版本,主要以交谈的方式,根据研究对象叙述的主观体验进行评分,评定的时间范围一般为 1周,做一次评定需 10～15分钟。总分 ＜7分,无焦虑症状;7～ 13分,可能有焦虑症状;＞ 14分,为轻度焦虑;＞21分为中度焦虑;＞ 29分为重度焦虑。焦虑及抑郁疗效性评价,主要疗效指标为 HAM A及 HAMD总分在治疗后的减分率:减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分。疗效判断的具体标准:减分率:≥75%为痊愈;≥50%～＜75%为显效;≥25%～＜50%为有效;＜25%无效;②匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)观察。该指数是 Buysse等于 1989年编制的睡眠质量自评量表。因其简单易行信度和效度较高,与多导睡眠脑电图测试结果有较高的相关性,已成为国外研究和精神科临床评定的常用量表[6]。临床疗效观察,参照国际标准统一睡眠效率值公式:睡眠率=(实际入睡时间 /上床至起床总时间×100%)。痊愈:症状消失,睡眠率达 75%以上;显效:症状缓解,睡眠率达 65%以上;有效:症状改善,睡眠率达55%以上;无效:症状如前,睡眠率在 40%以下;③副反应量表(TESS):观察记录药物不良反应[5];④复饮率,1年后调查复饮情况。

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1.3.3 实验室检查项目 肝、肾功能,血常规,心电图,脑电图治疗前、中、后各查 1次。治疗后若发现异常 ,应随访至正常。安全性评定包括常规不良反应和生命体征评定两方面内容。安全性评定在分别在治疗治疗前、治疗后每周末分别评定1次。

1.4 统计方法 采用 SPSS 10.0 forWindows进行统计分析,计数资料采用 i2检验,计量资料采用方差分析和 q检验。

2 结 果

2.1 病例基本情况 共纳入样本 100例,按随机数字表法随机分配到试验组和对照组,其中完成治疗者 81例,因提前出院或失访未完成治疗脱失 19例。完成治疗的分别为试验组41例,对照组 40例。对进入两组的病例一般情况进行统计学分析,结果两组在年龄、性别,饮酒年限、每日饮酒量、汉密尔顿抑郁量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分及匹兹堡睡眠质量指数评分差异均无显著性(P＞0.05),因此两组具有可比性。

2.2 临床观察结果 见表 1。

表 1 治疗前后两组 HAMD、HAM A及 TESS的评分比较(±s)

表 1 治疗前后两组 HAMD、HAM A及 TESS的评分比较(±s)

注:**P＜0.01

治 疗 后量 表 组 别 治疗前 1周末 2周末 4周末 8周末HAM D 曲唑酮组 28.41± 5.01 17.58± 5.34** 16.98±3.34** 5.46± 3.35** 5.69± 3.73**安慰剂组 28.14± 3.02 18.13± 2.18** 17.13± 2.68** 26.13± 2.09 26.18± 2.07 HAM A 曲唑酮组 35.13± 3.77 18.38± 3.78** 17.89±1193** 4.41± 5.01** 5.00± 5.01**安慰剂组 35.13± 3.56 17.98± 2.43** 18.13± 3.21** 31.23± 3.89 30.32± 2.32 TESS 曲唑酮组 10.33±0.91 15.44±4.34 14.91±7.39 12.48±4.03 14.91±7.39安慰剂组 10.41± 0.89 10.67± 4.32 13.21± 5.76 14.00± 4.21 12.78± 3.66

2.2.1 抑郁疗效评定 治疗前后两组汉密顿抑郁量表总分评定,表 1显示,曲唑酮组抑郁症状随着时间的推移评分逐渐减少,第一周到第八周与治疗前比较均有非常显著差异(P＜0.01)。安慰剂组第一周、第二周与治疗前比较也有非常显著差异(P＜0.01);但第 4周及第 8周的评分与治疗前无显著差异。

2.2.2 焦虑疗效评定 治疗前后两组汉密顿焦虑量表总分评定,表 1显示,曲唑酮组焦虑症状随着时间的推移评分逐渐减少,第一周到第八周与治疗前比较均有非常显著差异(P＜0.01)。安慰剂组第一周、第二周与治疗前比较也有非常显著差异(P＜0.01),但第 4周及第 8周的评分与治疗前无显著差异。

2.2.3 匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)观察

2.2.3.1 两组治疗前后 PSQI总分 见表 2。

2.2.3.2 两组失眠疗效比较 8周末盐酸曲唑酮组痊愈率77.8%,好转率 100%。安慰剂组痊愈率 25.7%,好转率48.6%,无效率 28.6%。盐酸曲唑酮组明显好于安慰剂组,有显著性差异(i2=13.27,P＜0.01)。曲唑酮组对睡眠的改善明显好于安慰剂组,有非常显著性差异。曲唑酮组的睡眠质量随时间的延长而逐步持续性好转,而安慰剂组睡眠质量恶化。

表 2 两组治疗前后 PSQI总分比较 (±s)

表 2 两组治疗前后 PSQI总分比较 (±s)

注:*P＜0.05

组 别 治疗前 治疗后 1周末 治疗后 2周末 治疗后 6周末 治疗后8周末曲唑酮组 (n=41) 14.1± 2.5 8.2± 2.0* 8.6±2.1* 4.5± 1.2* 4.9± 1.3*安慰剂组 (n=40) 13.6± 2.7 11.5± 2.8 10.9±2.2 12.5± 2.6 12.8± 2.4 t 0.49 4.61 4.51 16.67 17.17 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2.4 1年后复饮情况 见表 3。

表 3 两组 1年后复饮情况比较(%)

表 3显示,1年后曲唑酮组复饮率 (24.4%)明显低于安慰剂组(55.0%),表明运用盐酸曲唑酮治疗酒依赖戒断后心理及生理症状,似有减低复饮率的作用。

2.2.5 安全性分析 表 1显示,两组治疗后 1、2、4、8周与治疗前比较 TESS评分无显著差异。治疗 8周内,盐酸曲唑酮组出现不良反应有口干 1例,厌食 1例,恶心 1例,头痛 1例,头晕 2例。以上病例上述症状均在不调整药物剂量情况下严密观察,症状逐渐减轻直至正常。安慰剂组出现口干 1例,厌食1例,恶心 1例,头晕 1例。两组上述不良反应率进行四格表的确切概率法比较,差异无显著性(P＞0.05)。两组辅助检查8周内均未见异常。

3 讨 论

由表 1对焦虑抑郁症状做统计学分析,可见曲唑酮组抑郁焦虑症状随着时间的推移评分逐渐减少,第 1周到第 8周与治疗前比较均有非常显著差异(P＜0.01)。这与文献报道一致[7-8]。安慰剂组第 1周、第 2周与治疗前比较也有非常显著差异(P＜0.01);但第 4周及第 8周的评分与治疗前无显著差异。说明前 2周两组治疗对焦虑抑郁均有改善作用,盐酸曲唑酮组 2周之后持续有效,并且症状完全消失,而安慰剂组2周后症状恶化,并恢复治疗前水平。说明安慰剂也有一定的疗效。分析原因:其一可能是由于本试验采取了双盲对照研究方法,存在心理暗示作用,而焦虑抑郁症状评定的有些条目与心理因素有关,受到它的影响,而产生一定的心理效应,出现部分症状的缓解。其二被研究者均来自住院患者,在此种环境下,被研究者有夸大疗效的倾向,实际是夸大了安慰剂的作用。

本研究发现,从治疗后第 1周末到第 8周末,盐酸曲唑酮组对睡眠的改善明显好于安慰剂组,有非常显著性差异。曲唑酮组的睡眠质量随时间的延长而逐步持续性好转,而安慰剂组睡眠质量与治疗前无明显差异。这与文献报道一致[9]。说明曲唑酮治疗酒依赖戒断后失眠确实有效;其次 ,根据 PSQI总分评价,与治疗前相比 1周末盐酸曲唑酮组病人的睡眠有明显改善(P＜0.01),而安慰剂组治疗后与治疗前睡眠无明显改善(P＞0.05)。说明安慰剂失眠没有作用。说明对于失眠症状,安慰剂是没有作用的,需要药物,才能控制症状。酒依赖戒断后的患者,本来就有心理问题,如果等到 1周后才有效,恐怕会影响到病人服药的依从性,而曲唑酮可克服这方面的缺点。

本研究发现,1年后曲唑酮组复饮率明显低于安慰剂,表明运用盐酸曲唑酮治疗酒依赖戒断后心理及生理症状,似有减低复饮率的作用。

本研究中没有发现药物不良反应。实验室的检查如血常规、尿常规、心电图和肝、肾功能的检查均未发现有异常改变。说明药物的安全性强。

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