疏血通联合纤溶酶对脑梗死患者血浆t－PA、PAI－1的影响

衣香明 陈金波 郑 麒 周晓生

滨州医学院附属医院神经内科 滨州 256603

凝血系统和纤溶系统的平衡失调在脑梗死发病机制中所起到的作用日益受到关注。本研究应用中成药疏血通注射液联合蛇毒制剂纤溶酶治疗急性脑梗死患者146例，观察治疗前后患者血浆组织型纤溶酶原激活物（t－PA）、纤溶酶原激活剂抑制剂－1（PAI－1）含量，了解脑梗死急性期纤溶系统平衡失调的规律，探讨中成药疏血通注射液及蛇毒制剂纤溶酶联合治疗急性脑梗死的临床疗效与作用机制，为中药治疗急性脑梗死临床应用提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择我院神经内科2009－02～2010－10住院的急性脑梗死患者146例，随机分为对照组72例，治疗组74例。2组年龄、性别及神经功能缺损评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。所选病例均符合以下条件：（1）急性起病24h内，均为首次发病，明确神经系统定位体征；（2）经头颅CT或头颅 MRI确诊为缺血性卒中；（3）无严重心肝肾等疾病，发病前1个月内未服用抗凝血药及影响纤溶活性药物；（4）除外脑栓塞和无症状性脑梗死；（5）年龄18～80岁；（6）按1995年脑血管病诊断标准入选。均采血检测t－PA、PAI－1含量。

表1 治疗前2组患者一般情况比较

1.2 治疗方法 所有患者基础治疗为口服拜阿司匹林100 mg／d及常规对症治疗。对照组应用纤溶酶（北京赛生药业有限公司生产）100U＋生理盐水250mL静滴1次／d，连用14d；治疗组应用纤溶酶（北京赛生药业有限公司生产）100 U＋生理盐水250mL静滴，1次／d，疏血通注射液（牡丹江友博药业有限责任公司生产）6mL＋5%葡萄糖注射液250mL静滴，1次／d，连用14d。2组后续治疗均为口服拜阿司匹林100mg／d及基础疾病口服药物治疗。分别记录2组患者入院时美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）和治疗后15dNIHSS评分，以判断治疗效果。并观察有无过敏、皮肤黏膜出血及其他不良反应。

1.3 血浆t－PA、PAI－1水平测定 所有患者于发病后药物治疗前及治疗后15d分别采血，于静息状态下取肘静脉血，置于含有枸橼酸钠抗凝液的试管中，3000r／min，离心10min。收集上层液，置于－80℃冰箱保存待测。正常对照者均为清晨空腹采血，离心保存待测。t－PA、PAI－1血浆含量的测定采用ELISA法，试剂盒由济南芯博生物科技有限公司提供。均严格按试剂使用说明书操作。

1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS 10.0统计软件分析处理，各组检测数据以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 2组NIHSS评分比较 2组患者入院时NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后15dNIHSS评分均较入院时明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗组较对照组下降更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后2组患者NIHSS评分比较 （）

表2 治疗前后2组患者NIHSS评分比较 （）

与治疗前比较，★P＜0.05；与对照组比较，※P＞0.05；▲P＜0.05

组别 n NIHSS 评分治疗前 治疗后15天对照组 72 10.72±5.26 7.12±6.13★治疗组 74 11.17±5.32※ 4.62±4.85★▲

2.2 2组t－PA、PAI－1含量比较 2组患者入院时t－PA 含量均较正常对照组低，PAI－1含量较正常对照组高，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者入院时t－PA、PAI－1含量比较差异无统计学意义（P＜0.05）。治疗后15d，2组患者t－PA含量均较入院时增高，但治疗组增高更明显，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者PAI－1含量均较入院时减低，治疗组减低更明显，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、表4。

表3 2组治疗前与正常对照组t－PA、PAI－1含量的比较 （）

表3 2组治疗前与正常对照组t－PA、PAI－1含量的比较 （）

与正常对照组比较，※P＜0.05

组别 n t－PA含量（ng／mL） PAI－1含量（ng／mL）对照组 72 6.23±1.05※ 43.65±16.41※治疗组 74 6.18±1.11※ 44.02±15.70※

表4 治疗前后2组患者t－PA、PAI－1含量的比较 （）

表4 治疗前后2组患者t－PA、PAI－1含量的比较 （）

与对照组比较，※P＞0.05；▲P＜0.05

组别nt－PA含量（ng／mL） PAI－1含量（ng／mL）治疗前 治疗后15d治疗前治疗后15d对照组 726.23±1.05 10.98±2.2343.65±16.4124.62±10.64治疗组 746.18±1.11※ 8.65±2.01▲ 44.02±15.70※ 35.65±11.04▲

3 讨论

近年来的研究表明，脑梗死患者体内存在着严重的血管内皮功能损害及纤溶活性的显著降低［1-2］，这是导致脑血栓形成的主要原因。t－PA主要是由血管内皮细胞合成贮存并释放的一种丝氨酸蛋白酶，是纤溶系统主要的生理性激活剂，研究表明，t－PA能选择性地作用于与纤维蛋白结合的纤溶酶原（plas－minogen，PLG），使 PLG 转化为纤溶酶（plasmin，PL），最终使血栓溶解［3］。当循环中一旦出现纤维蛋白时，t－PA分泌增多，启动纤溶系统，在纤维蛋白凝块上高效地激活纤溶酶原生成纤溶酶，促使血栓溶解。t－PA的活性变化直接影响纤溶系统的功能，t－PA活性降低，则纤溶功能下降，可促使血栓形成和发展，而增强t－PA的活性可促使血栓溶解。PAI－1是人血浆主要的生理性纤溶酶原激活物的抑制物，体内PAI－1大多以潜伏状态存在，在受到外界刺激或体内活化信号后被激活，与t－PA迅速结合，形成1∶1分子复合物，使t－PA失去活性，抑制纤溶系统的活性［4］，在纤溶系统中起调节作用。本研究结果表明，脑梗死患者急性期血浆t－PA含量减低、PAI－1含量增高，提示患者体内存在着严重的血管内皮功能损害及t－PA纤溶途径失衡，有效治疗半月后降低的t－PA水平明显升高，而升高的PAI－1水平明显降低，说明及时有效的治疗可能使两者平衡障碍得以改善。因此，在脑梗死急性期给予药物干预，纠正纤溶失衡状态，有利于脑梗死患者早日康复。

本研究选用中成药疏血通，其有效成分是含水蛭素样作用和蚓激酶样作用的物质，具有抗凝、溶解血栓、抗血小板聚集、调节血脂、降低血黏度、保护细胞、促进组织修复和细胞再生的多重作用机制［5］；近来研究［6］进一步表明，疏血通注射液可促进脑纤溶酶原活物t－PA的表达，抑制PAI－I的基因表达，从而提高脑纤溶活性。蛇毒制剂－纤溶酶，可降血纤维蛋白原，增强纤溶系统活性，抑制血栓形成，可降低血小板聚集及血液黏度，同时有保护血管内皮细胞和基底层的作用，亦可间接诱发内皮细胞释放t－PA，帮助溶解血栓，有助于抢救缺血半暗带，增加了疾病控制的可能和恢复进程，还具有降低心肌耗氧量，改善微循环功能。本研究通过上述两种药物的联合应用证实，疏血通注射液联合纤溶酶能通过多重机制有效提高脑梗死患者急性期t－PA含量、降低PAI－1含量，并且能有效降低脑梗死病人神经功能缺损评分，改善病人预后，其临床疗效优于单用纤溶酶，且两药联合组及纤溶酶组均未发现出血性并发症，临床应用安全，对于不宜溶栓治疗的患者，是一种值得临床推广的治疗方法，并为脑梗死的急性期中西医联合治疗提供了一定的依据。

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［6］吴英俊，武艳，韩冬梅，等 .疏血通注射液对2型糖尿病脑梗死大鼠血浆纤溶酶原激活物和抑制剂含量及其脑组织中mRNA表达的影响［J］.中国生化药物杂志，2010，31（4）：238－240.