血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病临床表现的相关性分析

李亚娟 任向阳 马聪敏（通讯作者）

河南洛阳市中心医院神经内科 洛阳 471009

随着老龄化社会进程的加速，脑血管病在各种疾病死亡原因中上升至第二位，给患者、家庭和社会带来长期的和多方面的负担。寻找其危险因素并积极进行干预对降低发病率及改善患者预后有十分重要的意义。自McCully［1］报道了因高同型半胱氨酸血症导致严重动脉粥样硬化的病例以来，高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病的关系成为研究热点。我们以长期生活在北方的人群为研究对象，探讨血浆Hcy水平与缺血性脑血管病及疾病临床表现严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008－02～2010－12在我院神经内科住院治疗的缺血性脑血管病患者134例，根据其临床症状、体征及影像学特点分为：（1）脑梗死组90例，男52例，女38例；平均年龄（59±13）岁；（2）短暂性脑缺血发作（TIA）组44例，男24例，女20例；平均年龄（55±12）岁。缺血性脑血管病患者的诊断符合全国第四届脑血管病会议缺血性脑血管病的诊断标准并行头颅CT和（或）MRI检查证实，且此次发病前无因脑血管病或其他原因导致的明显的神经功能缺失。患有严重心、肝、肾疾病及恶性肿瘤、癫、硬皮病、甲状腺疾病者、近期（6个月内）患血管疾病（如心脏及四肢）者均予以排除。另设对照组40例，为同期门诊体检者，男26例，女14例；平均年龄（54±11）岁。排除标准同缺血性脑血管病组。3组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标本采集及分析方法 记录所有受试者的年龄、性别、烟酒史、高血压史、糖尿病史、高血脂症史、冠心病史，并测量血压，进行神经系统全面体格检查，同时行心电图及头颅CT和（或）MRI检查。脑梗死组患者根据美国国立卫生院制订的标准（NIHSS评分）于入院时进行神经系统功能缺损评分。患者于入院后第2天晨起空腹取肘静脉血4mL测定血常规、血糖、血脂、肝肾功能。另取3mL静脉血用于测定血浆Hcy水平（抽取血样后以EDTA抗凝，充分摇匀，常温放置，45min内离心，3000r／min，离心5min，抽取上清于－70℃以下保存，1周内检测）。对照组也按上述方法进行上述指标检测。Hcy试剂盒由上海康成生物工程有限公司提供Linco公司原装Hcy试剂盒，采用酶联免疫吸附法测定。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0软件包进行数据分析，数据用均数±标准差（）表示。2组间计量资料比较采用t检验，多组间计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，变量间关系用Spearson等级相关分析，一个应变量与多个自变量的依存关系用多因素Logistic回归分析。

2 结果

2.1 缺血性脑血管病与对照组传统危险因素分析 传统危险因素构成分析显示，缺血性脑血管病患者高血压病、糖尿病、高甘油三酯血症、高胆固醇血症和烟酒嗜好比例均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；脑梗死组与TIA组传统危险因素相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、2。

2.2 缺血性脑血管病血浆Hcy水平变化 缺血性脑血管病患者血浆 Hcy水平高于对照组（t＝4.224，P＝0.000）。脑梗死组和TIA组患者血浆Hcy水平均高于对照组，但2组患者血浆Hcy水平比较差异无统计学意义，经单因素方差分析结果分别为（q＝3.370，P＝0.001）、（q＝2.119，P＝0.036）和（q＝0.958，P＝0.345），见表3。

表1 2组传统危险因素比较能 ［例（%）］

表2 脑梗死组与TIA组传统危险因素比较 ［例（%）］

表3 各组血浆Hcy水平比较（μmol／L，）

表3 各组血浆Hcy水平比较（μmol／L，）

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2.3 血浆Hcy水平与脑梗死临床表现严重程度的关系 将脑梗死患者血浆Hcy水平与神经系统功能缺损评分（NIHSS）做Spearson等级相关分析，显示Hcy与NIHSS之间未见明显等级相关联系（r＝0.155，P＝0.323）。

2.4 各危险因素在缺血性脑血管病发病中的作用 利用逻辑回归分析，计量资料血浆Hcy及分类变量高血压、糖尿病、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、烟酒嗜好作为自变量，缺血性脑血管病作为因变量全部进入模型，筛选有统计学意义的变量血浆Hcy、高血压、糖尿病、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、烟酒嗜好进一步分析，采用多因素Logistic回归（前进法），结果显示，Hcy、高血压、高甘油三酯血症进入模型，是缺血性脑血管病的独立危险因素，见表4。

表4 缺血性脑血管病危险因素Logistic回归模型指标

3 讨论

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是高活性的含硫氨基酸，源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸甲基化生成S－腺苷蛋氨酸后酶水解反应的产物。近年来，有研究证实：血中同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是引发普通人群血管疾病（包括脑、心脏、外周血管）的一个重要独立危险因素［2］，Hcy水平升高与进展性卒中［3］及复发性脑梗死密切相关［4］，而且Hcy水平升高与颈动脉硬化严重程度和发展进程有重要关系［5］。

本研究发现，缺血性脑血管病组及其内各亚组患者血浆Hcy水平均高于对照组（P＜0.05），提示Hcy水平升高可能与缺血性脑血管病的发病密切相关。而缺血性脑血管病组各亚组间，即脑梗死组与TIA组患者Hcy水平相比较则差异无统计学意义（P＞0.05），表明Hcy水平与缺血性脑血管病的类型很可能无关。

本文还对脑梗死患者神经功能缺损程度与血浆Hcy水平之间的关系进行了研究，结果显示：Hcy与NIHSS之间未见明显等级相关联系，表明可能与传统危险因素类似，Hcy升高仅增加缺血性脑血管病的患病危险，并不一定增加其神经功能缺损程度，即Hcy水平与疾病的严重程度无直接的线性关系。这一结论与部分报道［6-7］不尽相同，可能与入选病例分类标准、评分时间、病例数等多方面因素有关，有待进一步研究。

目前，关于Hcy水平与传统危险因素之间关系的研究结果并不一致，多数研究认为Hcy水平升高是引起动脉粥样硬化性疾病的重要危险因子之一［2，8-9］，但也有人认为 Hcy水平升高与心脑血管疾病发病无关，只是此类疾病的一个伴发因素［10］。本研究发现，缺血性脑血管病组与对照组相比，各传统危险因素所占比例明显增多（P＜0.05），而脑梗死组与TIA组患者传统危险因素组成差异无统计学意义（P＞0.05），但进一步进行了Logistic回归分析，则筛选出与缺血性脑血管病发病相关的危险因素：Hcy、高血压、高甘油三酯血症进入回归模型，提示Hcy水平可能是与传统危险因素无关的独立致病因子。

尽管Hcy水平与缺血性脑血管病的类型及临床表现严重程度无关，但是血浆Hcy水平升高可能是与传统危险因素无关的缺血性脑血管病的独立危险因素，将Hcy水平作为脑血管病的常规检测指标对于缺血性脑血管病的防治起着积极的作用。

［1］McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Pathol，1969，56（1）：111－128.

［2］Sacco RL，Roberts JK，Jacobs BS.Homocysteinemia as a risk factor for ischemic stroke：an epidemiological story in evolution［J］.Neuroepidemiology，1998，17（4）：167－173.

［3］崔超巍，刘敏，张培丽，等 .进展性脑梗死的危险因素与临床研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（24）：32－34.

［4］姜岩，李晓华，张敏等 .同型半胱氨酸与中青年复发脑梗死的相关性研究［J］.中国误诊学杂志，2010，10（9）：2017－2018.

［5］杨秀蓉，李国雄，刘志军 .慢性脑供血不足患者血清同型半胱氨酸与颈动脉硬化的关系［J］.实用医学杂志，2009，25（14）：2262－2263.

［6］韩辉，靳轶敏，关秀茹，等 .脑卒中发病危险性及其严重程度与高同型半胱氨酸血症的关系［J］.中国临床康复，2004，8（10）：1 882－1883.

［7］杨淑娟 .高同型半胱氨酸血症与脑梗死关系的探讨［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（20）：23－24.

［8］吕璘琳，韩青，孙芹敏 .脑卒中患者血清同型半胱氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平变化及临床意义探讨［J］.实用医学杂志，2010，26（21）：4000－4003.

［9］王芳 .高同型半胱氨酸血症与脑卒中患者关系的临床分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（11）：68－69.

［10］Yoo JH，Choi JD，Kang SS.Pathogenicity of thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase for vascular dementia［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（8）：1921－1925.