硫酸吗啡控释片直肠给药治疗癌性疼痛临床观察

孔凡君，蔡 玮，王华灵，李军凯

癌痛是影响中晚期恶性肿瘤患者生活质量的主要因素之一。癌痛的治疗也越来越受到广泛关注，并向着规范化的方向发展。根据WHO关于癌痛治疗以口服为主、按时给药的原则，硫酸吗啡控释片是较理想的镇痛药物。但对于口服药物困难的患者，经直肠给药镇痛治疗是一种新的尝试。笔者对2007-06～2009-01收治的72例中、重度癌性疼痛患者应用硫酸吗啡控释片（美施康定，MST）经直肠或口服给药镇痛治疗，现将疗效总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组中、重度癌性疼痛患者72例；男47例，女25例；年龄28～75岁，平均47.6岁。其中肺癌24例，胃癌16例，肝癌14例，乳腺癌9例，胰腺癌6例，食管癌3例。随机分为直肠给药及口服给药组各36例。所有患者均符合以下条件：经病理学确诊；1周内未用过吗啡类药物，应用非吗啡类药物镇痛无效；无严重消化、呼吸、心肝肾功能障；无直肠、肛门病变。两组间性别、年龄、疼痛程度和一般状况卡氏评分（KPS）比较无统计学差异（P>0.05，表1）。

表1 两组一般资料

1.2 治疗方法

1.2.1 口服给药组 饭后温水送服，不能咀嚼或压碎服用，否则将破坏蜡状纤维素均匀基质结构而影响镇痛效果。遵循按需、定时、剂量个体化原则，MST（北京萌蒂制药有限公司，国药准字H10980062）的初始剂量由疼痛程度及既往服镇痛药史决定。中度疼痛起始剂量20 mg/次，重度疼痛或既往应用过强阿片类药物镇痛效果不佳者起始剂量30 mg/次，服药1次/12 h。观察1 d疼痛无缓解，按50%～100%剂量递增直到疼痛明显缓解。

1.2.2 直肠给药组 给药前需排空大便，必要时适当清洁灌肠后，戴手套涂石蜡油经肛门将MST放入直肠内，内置5～6 cm，1次/12 h。直肠给药后，温水清洗肛周，以免分泌物刺激肛周皮肤。起始给药剂量及剂量递增方法同口服给药组。两组给药时间均至少1周后评价疗效。

1.3 疗效评价 疼痛分级参照WHO标准VAS法，分为0～10，0 为无痛，1～3 为轻度疼痛，4～6 为中度疼痛，7～9 为重度疼痛，10为极度疼痛。根据以上记分，疼痛缓解分为完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛较前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛较用药前减轻，但仍能感到明显疼痛，睡眠受到干扰；无效（NR）：疼痛无减轻。 有效率（RR）＝（CR＋PR）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 全部数据采用SPSS13.0统计软件分析，两组间疗效、不良反应比较采用χ2检验。

2 结 果

全部患者均按要求用药，均予治疗7 d后评价疗效，结果，直肠给药组总有效率88.9%，与口服给药组的91.7%镇痛效果无统计学差异（P>0.05，表2）。

不良反应主要为便秘、恶心、呕吐、嗜睡和尿潴留，均可耐受，两组间主要不良反应发生率无统计学差异（P>0.05，表3）。

3 讨 论

癌痛是中晚期肿瘤患者最常见的临床症状之一，给患者带来极大痛苦，严重影响患者生活质量。因此，癌痛的治疗已成为世界性问题，受到各国学者的重视，各种镇痛新药也相继问世。其中，硫酸吗啡控释片采用最新控释技术，血药浓度恒定、持久，减少了给药次数增加了药效，符合口服给药原则且应用简便，已成为癌痛患者首选用药，并取得了很好的临床效果。但约有1/3的患者口服给药后会出现恶心、呕吐，很大程度上影响了药物疗效[1]；一些正接受化疗肿瘤患者，胃肠道反应较大，对口服给药难以耐受；部分晚期肿瘤患者不能进食，口服药物困难。以上情况促使人们必须寻找一种能够替代口服用药且同样安全、有效的给药途径。近几年，经直肠给药治疗癌痛国内外都有一些尝试，并取得了一些较为满意的结果[2]。直肠给药后药物通过直肠吸收，约50%～70%经直肠下静脉和肛门静脉绕过肝脏进入下腔静脉到达体循环，使药物免受肝首过效应，提高了血药浓度，同时也减少了药物对胃肠功能影响。

本组试验采用吗啡控释片经直肠给药治疗中、重度癌性疼痛，总有效率88.9%，取得了与口服给药同样的镇痛效果（P>0.05），不良反应相似。因此，笔者认为对于各种原因不能口服用药的癌性疼痛患者，采用吗啡控释片经直肠给药同样安全、有效。

表2 两组应用吗啡控释片镇痛效果

表3 两组应用吗啡控释片镇痛常见不良反应

[1]孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.北京：人民军医出版社，2003.192.

[2]Catherinem,Maloneykm,Kaykesner RN,et al.The rectal administration of Ms Contin in the advanced cancer[J].The American Journal of Hospital Care,2003,6(4):34.

[3]崔贤杰，毛素芳.盐酸吗啡缓释片直肠给药临床疗效观察.重庆医学，2008，37（2）：178.