达英-35联合二甲双胍对PCOS患者内分泌的影响

夏彦

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的由内分泌及糖代谢异常所引起的一系列病理状态。研究发现，在本病的发生和发展中胰岛素抵抗起着重要作用。高胰岛素血症可导致雄激素过量分泌，引起卵泡发育障碍，导致患者内分泌紊乱。本研究观察达英-35、二甲双胍及联用对PCOS患者内分泌的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象 我院妇产科2007年5月～2010年5月共收治78例对克罗米芬不敏感型PCOS患者。年龄最小22岁，最大34岁，平均年龄（27.5±4.2）岁；其诊断依据参照乐杰关于PCOS诊断标准[1]：①高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症。②稀发排卵或无排卵。③卵巢多囊样改变。④包含以上三项中两项以上并排除库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等其他高雄激素病因；使用克罗米芬治疗3个疗程，无治疗效果；近3个月内未用过或停用激素类药物。将患者随机分为达英-35组38例和达英-35及二甲双胍联用组40例，两组患者在年龄、病情等方面差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法 达英-35组从月经结束的第5d开始口服达英-35（广州德灵药业有限公司产品，国药准字J20040104。批号：205B-3），1片/d，21d为一疗程，连续用药3个疗程，每个疗程间隔7d重复用药。联用组在使用达英-35基础上加用二甲双胍（湖北远城生物制药有限公司产品，国药准字H20080092，批号：P20100325172723312），500mg/次，3次/d，连续3个疗程。两组患者在治疗前后第3～5d采集清晨空腹静脉血5mL，高速离心10min，取上层血清-20℃储藏备用。检测黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）的含量。治疗期间注意患者临床症状的变化，有无恶心、呕吐、头晕、头痛等副作用，记录阴道出血情况，随时监测血压、体重和肝功能的变化。

1.3 统计学处理 使用SPSS16.0软件进行分析，所有数据均采用均数±标准差表示，两组治疗前后各项指标间比较采用t检验。P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 达英-35 组治疗后LH、LH/FSH、E2和T的水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），但FSH下降不明显（P＞0.05）；而联用组治疗后LH、FSH、LH/FSH、E2、和T均较治疗前显著改善（P＜0.05）；联用组与达英-35组比较，FSH有明显下降（P＜0.05）。结果见表1、表2。激素结合蛋白(SHBG)合成的增加，加快睾丸酮的清除，降低雄激素水平。但有报道称单纯应用达英-35不能达到改善胰岛素抵抗的目的，且有加重脂质代谢紊乱的可能，本文在应用达英-35的基础上加服二甲双胍。二甲双胍为双胍类降糖药，可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制葡萄糖原异生和糖原的分解，从而改善糖代谢；另外该药还可改善外周组织对胰岛素的敏感性，降低高胰岛素血症引起的卵巢和肾上腺细胞色素的活性，导致雄激素合成减少，同时还可减少餐后胰岛素过分分泌，改善胰岛素抵抗。二甲双胍通过降低胰岛素和雄激素水平，阻断体内内分泌紊乱的恶性循环，起到治疗多囊卵巢综合征的目的，且与达英-35联用，可增强其临床疗效[5]。本研究显示，两组患者在治疗后LH、LH/FSH和T的水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），说明达英-35具有抗雄激素作用。但单用达英-35组患者FSH的浓度变化不明显，说明达英-35并不能彻底纠正患者的内分泌紊乱问题。二甲双胍是降糖药，能有效提高PCOS患者的胰岛素敏感性[6]。IR和高胰岛素血症在多囊卵巢综合征的发病中起推动作用。本研究结果显示，达英-35和二甲双胍联用组E2、T、LH、FSH和LH/FSH比值均明显下降（P＜0.05），因此认为达英-35联合二甲双胍治疗PCOS明显优于单用一种药物的效果。

表1 两组治疗前后LH、FSH、LH/FSH的水平比较（均数±标准差）

表2 两组治疗前后E2和 T的水平比较（均数±标准差）

2.2 不良反应 其中2例患者在治疗期间出现恶心症状，经过对症处理均能完成治疗，未出现血压升高、闭经、食欲减退肝功能异常等不良反应。

3 讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的内分泌疾病，其特点是高雄激素血症（HA）、LH/FSH比值升高、高胰岛素血症、LH水平增高等[2-3]。其次，PCOS存在胰岛素抵抗及继发的高胰岛素血症，可抑制肝脏合成性激素结合球蛋白（SHBG），导致游离睾酮（T）增加，雄激素促进多个卵泡生长，可导致多滤泡卵巢形成[4]。达英-35是一种复合口服避孕药物，具有多环节的抗雄激素的作用，可抑制下丘脑GnRH分泌的频率和幅度，抑制促性腺激素的分泌过多，特别是LH的合成，同时还可刺激肝脏刺激性本研究在服用达英-35及二甲双胍期间尽管有患者出现轻微副反应，但多能耐受，在治疗期间患者的肝肾功能及血脂未出现显著变化。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2008:316.

[2]赵金萍,巴雅,吕洁.多囊卵巢综合征患者达英-35治疗前后内分泌激素水平的变化[J].放射免疫学杂志,2008,21(3):225-226.

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[6]陈良湾,廖婉红,张伟羡.达英-35与二甲双胍联用对PCOS患者激素水平及卵巢状态的影响[J].中国现代医生,2009,47(18):6-9.