静脉用蔗糖铁联合促红细胞生成素治疗血液透析患者肾性贫血的疗效

曹汉华 许艳丹 黄同庆 徐静静

(衢州市柯城区人民医院,浙江 衢州 324000)

肾性贫血是慢性肾衰竭的一个重要的并发症,慢性肾衰行血液透析者更为显著。目前,重组红细胞生成素(EPO)的应用以及铁剂的补充是治疗肾性贫血的重要手段。在经济欠发达地区,口服铁剂仍是血液透析患者最常用的补铁方式,但因其吸收差及胃肠道不良反应等,限制了其应用。NKF-K/DOQI慢性肾脏病贫血治疗的实践指南指出,为了预防慢性肾脏病患者铁缺乏及保持充分的铁储备,应补充铁剂,并与EPO协同治疗,达到并保持血红蛋白11～12g/dL(红细胞比容达到0.33～0.36)[1]。作者对2009年1月～2010年1月本院肾内科40例分别使用静脉注射蔗糖铁联合EPO及口服琥珀酸亚铁联合EPO治疗尿毒症肾性贫血患者进行疗效对比观察,总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择40例维持性血液透析(MHD)患者,男 21例,女19例,年龄29～82 岁,中位年龄56岁。入选标准:内生肌酐清除率(Ccr)＜10mL/min,均维持血液透析1个月以上,透析频率每周至少2～3次,血红蛋白(Hb)＜80 g/L,红细胞比容(Hct)＜0.30,血清铁蛋白(SF)＜200μ g/L,转铁蛋白饱和度(TS)＜0.30。排除标准:已知对铁制剂过敏,1个月内有输血史,急慢性感染、急性失血、血液系统疾病、肿瘤、结核、药物难以控制的高血压及正在接受其他临床试验。剔除标准:未完成疗程者、治疗期内输血者、治疗中出现严重不良反应者。随机分为静脉用蔗糖铁联合EPO治疗20例(静脉组)及口服琥珀酸亚铁联合EPO治疗组20例(口服组),治疗前两组在性别比例、年龄、透析时间、血红蛋白、铁蛋白和转铁蛋白饱和度等方面均无显著差异(均 P＞0.05),具有可比性,详见表1。

表1 两组治疗前一般资料比较

表1 两组治疗前一般资料比较

组 别 男/女 年龄(岁) 透析龄(月) Hb(g/L) Hct SF(μ g/L) TS静脉组 11/9 56.8±18.0 33.5±29.5 64.2±12.0 0.20±0.05 173±110 0.23±0.05口服组 10/10 56.6±15.8 35.4±30.9 66.3±9.1 0.23±0.06 175±98 0.22±0.07

1.2 治疗方法 计算总补铁量(mg)=体质量(kg)×[Hb目标值g/L-Hb实际值(g/L)]×0.24+贮存铁总量(mg)。静脉组:将蔗糖铁100 mg溶于0.9%氯化钠溶液48mL在透析结束时缓慢微泵,并观察有无过敏反应,2次/w,直至完成补铁总量,以后每月用蔗糖铁100mg溶于0.9%氯化钠溶液48mL透析结束时微泵使用。口服组:口服琥珀酸亚铁100mg,3次/d,饭后服用,直至完成补铁总量。两组在上述治疗基础上均给予EPO 3000IU,3次/w,皮下注射,如红细胞比容≥0.33或血红蛋白≥11g/L时剂量减半,继续维持用药。EPO治疗疗程共8周。用药前及用药后4、8周分别测定血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、铁蛋白(SF),同时观察有无不良反应的发生。

2 结 果

2.1 治疗结果 治疗后4周及8周静脉组Hb、Hct及SF均高于口服组,均有显著性差异(P＜0.01或P ＜0.05),详见表2。

表2 两组治疗后Hb、Hct及SF测定值

表2 两组治疗后Hb、Hct及SF测定值

与静脉组比较*P＜0.05,**P＜0.01

Hb(g/L)Hct SF组 别 n治疗后4周 治疗后8周 治疗后4周 治疗后8周 治疗后4周 治疗后8周静脉组 20 87.8±6.2 100.4±0.5 0.28±0.03 0.32±0.04 337±180 498±166口服组 20 81.8±7.1** 86.8±12.1** 0.26±0.07* 0.29±0.04* 180±102** 202±132**

2.2 不良反应 静脉组用药期间未出现严重过敏反应,轻度反应主要为面色潮红1例,可耐受至观察结束,未行处理,不良反应发生率为5%。口服组主要表现为胃肠道反应:食欲减退1例,症状较轻,未行处理,上腹部疼痛3例,腹泻1例,均予对症治疗后,症状好转,不良反应两组无显著性差异(P＞0.05)。

3 讨 论

血液透析患者常有不同程度的贫血,主要原因有:肾产生EPO减少、铁的摄入减少、血液透析导致失血及红细胞生存时间缩短,叶酸、蛋白质缺乏等。缺铁是血液透析患者贫血的第2位诱因,约50%透析患者EPO治疗贫血疗效差与缺铁有关[2]。2000年上海瑞金、华山等医院统计慢性肾衰竭患者铁缺乏发生率达77.6%[3],故给透析患者补铁是纠正此类患者贫血的关键。但口服铁剂对胃肠刺激较大,且胃肠道对铁的吸收不良,其吸收量与体内的铁储备成反比,故口服铁剂已不能满足EPO治疗过程中骨髓对铁的需求。静脉补铁利用率高,胃肠道反应小,既可以增加可利用铁,又可以提高铁储存水平,克服网状内皮系统对铁的释放障碍,故近年来多数学者主张静脉补铁[4]。Valderrabano[5]报道用输注静脉铁的给药方法,可很快被释放入网状内皮系统,被红细胞的生成所利用,故建议对缺铁患者以选用静脉途径补铁为宜。因此,本观察以NKF-K/DOQI贫血治疗指南为目标,两组行EPO 3000 IU每周3次皮下注射联合铁剂治疗,治疗4周及8周后,静脉组的Hb、Hct及SF均高于口服组,均有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。说明静脉用蔗糖铁提供储存铁的效果均优于口服补铁,能更快和更好地改善血液透析患者的缺铁状况。并且静脉组在治疗过程中仅1例表现为面色潮红的轻度不良反应,使用较安全,但仍需根据患者体内铁储存量及Hb变化及时调整铁剂用量,以达到最佳效果[6]。

[1] 美国NKF-KDOQI工作组.NKF-K/DOQI慢性肾脏病贫血治疗的临床实践指南.王海燕,王梅主译.北京:人民卫生出版社,2005:283

[2] 王海燕.肾脏病学.2版.北京:人民卫生出版社,2001:1398

[3] 唐琦,汪关煜,钱莹,等.肾性贫血时静脉与口服铁剂的疗效比较.中国血液净化,2004,3(8):431

[4] Vanwyck D B,Roppolom,Martinez CO,et al.For the United States iron sucrose clinical trials group.A randomized,controlled trial comparingⅣiron sucrosetoora iron in anemic patients with nondialysis dependent CKD.Kidney Int,2005,68(6):2846

[5] Macdougall I C.Monitoring of iron status and iron supplementation in patients treated with erythropoietin.Curr Opin Nephrol Hypertens,1994,3:620

[6] 王莉,叶长宁,王芳,等.静脉补铁和口服补铁对肾性贫血的治疗比较.四川医学,2002,23(11):1111