绝经妇女血清脂联素与骨质疏松的关系

夏家年

(开化县第二人民医院,浙江 开化 324302)

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)即I型骨质疏松症,是老年女性的一种常见病,随着人们寿命的延长,社会的老龄化,其发生率逐渐上升[1]。最近研究发现脂肪组织分泌的一些多肽如脂联素(adiponectin,ADP)与骨代谢和骨质疏松的发病有一定关系[2],ADP通过二硫键连接胶原域,形成各种多聚体。人类血清中ADP包括低分子量(LMW),中分子量(MMW)和高分子量(HMW)3种多聚体[3],不同的ADP多聚体有着不同的生物学效应。许多研究都提示ADP的生物学活性主要取决于其多聚体尤其是HMW的分布情况。为研究ADP在PMOP中起的作用,作者对绝经后骨质疏松妇女血清高分子量ADP(High-Molecular-Weight complex of adiponectin,HMW-ADP)和总ADP水平进行了测定,旨在为临床PMOP诊断与干预治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取开化地区80例45～75岁的绝经后妇女,平均年龄(66.3±10.2)岁,体质量指数(23.5±1.32)kg/m2,绝经时间(17.7±6.8)年,身高(159.2±3.7)cm,体质量(61.7±3.2)kg。详细询问现病史、过去史、婚育史、月经史、家族史等,并进行身高、体质量、血压、脉搏等检查,并通过公式计算体质量指数(BMI)=[体质量(kg)/身高(m)2]。无长期服用影响骨代谢药物史;无影响骨代谢的内分泌疾病(糖尿病、甲状腺和甲状旁腺功能改变等);无慢性肝肾疾病、骨关节疾病。

1.2 方法

1.2.1 骨密度测定 采用美国Lunar双能X线骨密度仪(DXA),同时测量仰卧位腰椎2至腰椎4椎体和右侧股骨颈骨密度(BMD)。BMD以g/cm2为单位。如有1个或1个以上部位BMD值低于同性别本地区峰值骨量平均值2SD者诊断为骨质疏松[4]。根据上述4个部位BMD测定结果将观察者分为绝经后骨量正常对照组39例和骨质疏松组41例。两组一般资料(年龄、身高、体质量、BMI及绝经时间)比较均无显著性差异(均P＞0.05),详见表1。

表1 两组一般资料及相关指标比较

表1 两组一般资料及相关指标比较

组 别 n 年龄(岁) 身高(cm) 体质量(kg) BMI(kg/m2) 绝经时间(年)骨质疏松组 41 64.82±8.77 158.81±3.34 59.88±3.04 23.69±1.49 15.81±8.34正常对照组 39 65.47±7.93 160.03±4.11 60.21±2.53 23.87±1.52 16.59±8.97

1.2.2 血清ADP检测 检查前一晚禁食,次晨空腹抽取肘静脉血,分离血清,置-20℃冰箱保存。待标本收集完毕,应用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定绝经后妇女血清HMW-ADP和总ADP的水平,检测试剂盒购于美国millipore公司,采用美国雷杜公司RT-6000全自动酶标仪测定,测定全过程由专人严格按照试剂说明书操作。

1.3 统计学处理 所有资料用SPSS 11.0软件包进行统计分析。结果用()表示,两均数比较采用 t检验,相关性比较采用Sperman等级相关分析。

2 结 果

2.1 两组骨密度测量结果 骨质疏松组与正常对照组比较各个检查部位均有显著性差异(均 P＜0.01)。详见表2。

表2 两组骨密度比较

表2 两组骨密度比较

与正常对照组比较**P＜0.01

组 别 n L2(g/cm2) L3(g/c m2) L4(g/cm2) 股骨颈(g/cm2)骨质疏松组 410.742±0.049**0.849±0.053**0.796±0.051**0.684±0.044**正常对照组 390.949±0.041 1.023±0.039 1.042±0.019 0.932±0.035

2.2 两组ADP的水平比较 骨质疏松组血清HMW-ADP水平和总ADP与对照组比较差异有非常显著性差异(均P＜0.01),HWM/总ADP比值与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。详见表3。男性的研究也发现ADP虽与一些骨代谢指标有关,但与BMD无关。但是也有研究认为ADP与BMD呈负相关[9-12]。出现上述矛盾结果的原因可能与ADP的三种多聚体的分布差异有关。本研究发现绝经后妇女血清HMW-ADP水平与妇女L2、L3、L4和右股骨颈的BMD均呈负相关(P＜0.05),也提示了HMW-ADP与骨代谢的关系,但血清总ADP水平及HWM/总ADP比值与四个部位的BMD均未见显著相关(P＞0.05),提示ADP中真正与骨质疏松症相关部分可能为HMW-ADP。

表3 绝经后妇女两组血清ADP水平的比较

表3 绝经后妇女两组血清ADP水平的比较

与正常对照组比较*P＜0.05,**P＜0.01

组 别 n HMW-ADP(mg/L)总ADP(mg/L)HWM(总ADP)骨质疏松组 4114.26±3.05**15.41±3.12** 0.92±0.19*正常对照组 3911.79±2.52 13.64±2.15 0.83±0.14

本文通过检测比较绝经后骨质疏松组与正常对照组血清ADP发现:绝经后妇女骨质疏松组血清HMW-ADP水平及HMW/总ADP比值均明显高于对照组;相关性分析则显示绝经后妇女血清HMWADP水平与四个部位的BMD均呈负相关(均 P＜0.05),提示HMW-ADP与骨质疏松症的发生相关。HMW-ADP是影响骨质疏松的一个重要因素,值得进一步研究。

2.3 相关性分析 绝经后妇女血清HMW-ADP水平与绝经后妇女L2、L3、L4和右股骨颈的 BMD呈负相关(r=-0.436、-0.492、-0.365、-0.471,P＜0.05);血清总ADP水平及HWM/总ADP比值与4个部位的BMD均未见显著相关性(r=-0.742、-0.548、-0.682、-0.533,均 P ＞0.05;r=-0.261、-0.283、-0.326、-0.217,均 P ＞0.05)。

3 讨 论

ADP是一种由脂肪细胞特异性分泌的血浆蛋白,随脂肪细胞量增加而表达下降,在能量分配、贮存和消耗等方面起着重要的作用,与存在血脂异常的代谢综合征密切相关,有胰岛素增敏和抗动脉粥样硬化的作用[5]。已知体脂含量与骨量变化密切相关,可能通过脂肪组织内分泌作用实现。ADP作为脂肪组织分泌最丰富的脂肪因子,其受体及自身在成骨及破骨细胞均有表达,通过内分泌、旁分泌或自分泌机制影响成骨细胞和破骨细胞的分化与活性[6],因而在骨代谢中具有重要作用。

Kontogianni等[7]检测了80位年龄42～68岁的绝经期健康女性的血清ADP,同时测定L2-L4的BMD,发现ADP与BMD无显著相关性,认为脂联素可能对骨量无影响。Gonnelli等[8]对于137位老年

[1] 杨成宇,阮祥燕,刘忠厚.生化标志物在骨质疏松诊断、骨折预测和疗效观察中的应用.中国骨质疏松杂志,2003,9(4):371

[2] Magni P,Dozio E,Galliera E,et al.Molecular aspects of adipokinebone interactions.Curr Mol Med,2010,10(6):522

[3] Waki H,Yamauchi T,Kamon J,et al.Impaired multimerization of human adiponectin mutants associated with diabetes:molecular structure and multimer formation of adiponectin.J Biol Chem,2003,278:40352

[4] 中国老年学学会骨质疏松委员会,骨质疏松诊断标准学科组.中国人原发性骨质疏松症诊断标准(试行).中国骨质疏松杂志,1999,5(1):1

[5] Kobayashi H,Ouchi N,Kihara S,et al.Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weightform of adiponectin.Circ Res,2004,94:e27

[6] 张向梅,谢辉,袁凌青,等.脂联素通过MAPK途径诱导人成骨细胞分化的研究.中国骨质疏松杂志,2008,14(7):478

[7] Kontogianni M D,Dafni U G,Routsias J G,et al.Blood leptin and adiponectin as possible mediators of the relation between fat mass and BMD in perimenopausal women.J Bone Miner Res,2004,19:546

[8] Gonnelli S,Caffarelli C,Del Santo K,et al.The relationship of ghrelin and adiponectinwith bone mineral density and bone turnover markers in elderly men.Calcif Tissue Int,2008,83:55

[9] Jrime J,Jrime T.Adiponectin is a predictorof bone mineral density in middle-aged premenopausal women.Ostcoparos Int,2007,18:1253

[10] Zoico E,Zamboni M,Di Francesco V,et al.Relation between adiponectin and bone mineral density in elderly post-menopausal women:Role of body composition,leptin,insulin resistance,and dehydroepiandrosterone sulfate.J Endocrinol Invest,2008,31:297

[11] Misra M,Miller K K,Cord J,et al.Relationships between serum adipokines,insulin levels,and bone density in girls with anorexia nervosa.J Clin Endocrinol Metab,2007,92(6):2046

[12] Richards J B,Valdes A M,Burling K,et al.Serum adiponectin and bone mineral density in women.J Clin Endocrinol Metab,2007,92:1517