色甘酸二钠对腹泻型肠易激综合征全胃肠转运时间的影响

沈顺华 陈杏林 唐世孝 郑 凯

(1.临安市人民医院,浙江 临安 311300;2.泸州医学院附属医院,四川 泸州 646000)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是病因不明的肠道疾病,腹泻型肠易激综合征(DIBS)是其常见的类型之一。近年来的研究表明胃肠道肥大细胞(mast cell,MC)与 D-IBS的发病有关[1-3]。色甘酸二钠具有抑制肥大细胞裂解和脱颗粒作用,但目前很少应用于治疗临床消化道疾病。本文应用色甘酸二钠治疗30例D-IBS患者,观察其对D-IBS患者胃肠动力的影响及对IBS症状的改善情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年2月～2010年11月期间收治的D-IBS患者共30例(其中临安市人民医院8例,泸州医学院附属医院22例),诊断符合罗马Ⅲ标准[4]。经体格检查,结合血、尿、粪常规和血生化及B超、电子结肠镜等检查,排除器质性疾病。排除标准:怀孕期或哺乳期患者,有肠道器质性疾病或其他系统严重疾病者,有腹部手术史者或其他无法合作者。根据治疗组年龄、性别比,选取同期体检健康者20例作为对照组。治疗组:男12例,女18例,年龄19～55岁,平均(35.7±8.6)岁。对照组:男8例,女 12例,年龄 22～55岁,平均(30.8±8.7)岁。两组之间性别、年龄经统计学检验,无显著性差异。该研究得到了医院伦理委员会的批准。

1.2 方法 治疗组治疗前一周停用胃肠道疾病药物或对胃肠动力有影响的肠外疾病药物,口服色甘酸二钠(上海五洲药业股份有限公司)20mg,每日3次,饭前服用,治疗4周。治疗前及治疗结束时各进行一次全胃肠道转运时间(whole gastrointestinal transit time,GTT)测定与症状评分。GTT测定采用不透X线标记物法,全肠道通过时间按Hinton法计算[5]。检查当日上午8时早餐顿服标记物(钡剂胶囊)20个,分别于4、24、48与72小时后摄腹部平片,直至标志物全部排出,超过72小时者按72小时计算。检查期间饮食习惯及生活习惯不更改。

1.3 症状评分标准 按症状无(或正常)、轻、中、重分为4级,分别记录为0、1、2、3分。(1)腹痛或腹部不适:无症状(0分);轻度(1分),提示后才感觉有症状;中度(2分),症状明显,但不影响日常生活和工作;重度(3分),症状明显,影响日常工作和生活;(2)排便次数:正常(0分)0～1次/d;轻度(1分),2～3次/d;中度(2分),4～6次/d;重度(3分),＞6次/d;(3)大便性状:正常(0分),为成形便;轻度(1分),为糊状便;中度(2分),为粘液便;重度(3分),为稀水样便。安全性:观察治疗前后血常规、肝肾功能变化及有无其他不良反应。

2 结 果

对照组GTT为(46.8±28.1)小时。治疗组30例,治疗前GTT测定为(25.23±15.37)小时,经过4周色甘酸钠治疗,与治疗前比较,D-IBS患者治疗后GTT明显延长(P＜0.01),达(39.1±21.13)小时,与对照组的(46.8±28.1)小时已无显著性差异(P＞0.05)。腹痛或腹部不适与排便次数的评分下降明显(P＜0.01),而大便性状评分下降统计学无显著性差异(P＞0.05)。治疗后未发现患者血常规、肝肾功能变化,1例女性患者服药后有轻微恶心胃纳下降的症状,后未经其他治疗症状好转。

表1 色甘酸钠对D-IBS患者GTT与症状积分的影响(n=30,)

表1 色甘酸钠对D-IBS患者GTT与症状积分的影响(n=30,)

与治疗前比较**P＜0.01

时 间 GTT(h) 腹痛或腹部不适(分)排便次数(分)大便性状(分)治疗前 25.23±15.37 2.12±0.41 2.24±0.721.86±0.35治疗后 39.12±21.13**1.80±0.36** 1.57±0.60**1.78±0.45

3 讨 论

近年来的研究表明胃肠道肥大细胞(MC)与腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的发病有关。具体表现为D-IBS患者肠黏膜MC数量及活化增多[1-3],并参与调节神经-免疫-内分泌网络调控机制[6-8]与内脏高敏感性[9]。因此,在D-IBS所表现的以动力改变、感觉异常为特征的内脏高敏感的病理生理过程中,肠道激活状态的MC可能起到关键作用[10]。MC通过脱颗粒,在局部释放组织胺、5-羟色胺、慢反应物质等血管活性物质,引起肠道敏感性升高,对刺激性食物产生较强反应。这些血管活性物质对平滑肌作用强烈,致肠道平滑肌痉挛,排便次数增加,出现腹泻。这可能是D-IBS患者全胃肠转运时间较正常人缩短的重要原因。色甘酸二钠又名色甘酸钠,1965年由一种名为凯林(khellin)的化合物衍生而合成[11]。它能抑制Ⅰ型变态反应中的磷酸二酯酶,致使肥大细胞的环磷酸腺苷水平增高,间接地减少钙离子转入肥大细胞内,从而稳定肥大细胞膜,抑制肥大细胞裂解和脱颗粒。自1967年COX[11]首次报道它对过敏性哮喘有良好的预防效果以来,现已广泛应用于眼、鼻及肺部的过敏性疾病,但应用于消化道疾病的临床报道较少。

王伟岸等[12]发现,用色甘酸二钠可明显抑制应激和条件应激所致的内脏敏感性增高,而对照组大鼠却无明显变化。本研究观察到D-IBS患者全胃肠转运时间较正常对照组缩短(P＜0.01),色甘酸钠治疗4周后,D-IBS患者GTT较治疗前明显延长(P＜0.01),达(39.1±21.13)小时,与对照组的(46.8±28.1)小时已无显著性差异(P＞0.05),GTT已恢复正常。腹痛或腹部不适与排便次数的评分均较治疗前显著下降(P＜0.01),而大便性状评分无显著改善(P＞0.05)。

口服色甘酸二钠的吸收率很低,约1%[13]。本研究中仅1例出现胃肠道不良反应,未见全身明显的不良反应。因此,作者推测色甘酸二钠口服后主要在肠道黏膜局部发挥药理作用。另外,鉴于测定全胃肠转运时间采用不透X线标记物法,反复的X线检查可能会对受试者身体造成危害,故本研究的观察时间较短,不排除延长治疗时间,对大便性状的改善也可以起到一定的作用。

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[12] 王伟岸,钱家鸣,潘国宗.结肠黏膜肥大细胞活化在肠易激综合征发病中的作用.中华消化杂志,2003,23(5):263

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