吉西他滨联合长春瑞滨、顺铂方案治疗蒽环类和紫杉类耐药晚期乳腺癌疗效和安全性评价

周卫青

(郑州市第九人民医院,郑州 450053)

随着蒽环类和紫杉类药物在乳腺癌新辅助化疗及辅助化疗中的广泛应用,近年对蒽环类或紫杉类药物的耐药率急剧增加。目前对蒽环类及紫杉类治疗耐药的晚期乳腺癌患者尚无公认的标准治疗方案[1]。2008年 2月 ～2010年 2月,我们采用吉西他滨联合长春瑞滨、顺铂方案治疗对蒽环类及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者 48例取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 48例乳腺癌患者,均为女性,年龄33～74岁,中位年龄 44岁。其中绝经期前 33例,绝经期后15例Karnofsky评分＞60分。所有患者均经细胞学或组织学证实为乳腺癌,且均为乳腺癌改良根治术后,手术后至少接受过 1个以上的标准方案治疗,其中治疗方案均包含有蒽环类和(或)紫杉类化疗药物治疗后病情出现进展。至少出现 1个可测量的病灶,其中肺转移 28例,骨转移 21例,淋巴结转移 22例,肝转移 18例,软组织转移 12例,脑转移 11例;患者 4周内均未接受过任何化疗药物治疗,预计生存期 ＞3个月,重要脏器功能正常。化疗前外周血指标：白细胞≥4×109/L,血红蛋白≥110 g/L,血小板≥100×109/L。

1.2 治疗方法 予吉西他滨1.0 g/m2、长春瑞滨25mg/m2、顺铂35mg/m2进行化疗,均于第1天静脉滴注,并于化疗前加用昂丹司琼或格拉司琼预防消化道反应。对 11例中性粒细胞 ＜1.0×109/L者先予粒细胞集落刺激因子治疗。15 d为一周期,常规检查肝肾功能和血常规,3周期后评价治疗效果并记录不良反应。

1.3 疗效评价 参照WHO标准[2],根据CT检查(取病灶最大径及其相垂直的径线)结果,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。统计客观有效率(CR+PR)、临床受益率(CR+PR+SD)、中位生存期(MST,化疗开始至死亡时的中位数)、疾病进展时间(TTP,化疗开始至证据表明疾病进展时间);不良反应按照1998年WHO统一标准进行毒性分级评价。

1.4 统计学方法 应用SPSS 12.0统计软件,采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

CR 2例,PR 20例,SD 18例,PD 8例;客观有效率为45.8%(22/48),临床受益率为83.3%(40/ 48),MST为17.5个月,TTP为7.1个月。白细胞减少(Ⅲ～Ⅳ度)发生率为6.25%;血小板减少(Ⅲ度)发生率10.4%,胃肠道反应(Ⅰ～Ⅱ度)发生率为60.4%;皮疹发生率6.25%;末梢神经毒性(Ⅰ～Ⅱ度)发生率14.5%;肝功能损害(Ⅰ～Ⅱ度)发生率10.4%;静脉炎发生率4.16%。未因不良反应而停止治疗。

3 讨论

含蒽环类和(或)紫杉类的药物被公认为是晚期乳腺癌较好的治疗方案,因多数患者在辅助治疗和复发转移后使用该类药物,导致20%～30%的患者对蒽环类或紫杉类产生耐药[3]。但对于多数蒽环类和紫杉类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者仍要进一步化疗,故寻找合适的化疗方案成为临床医师关注的焦点。

目前临床推荐的乳腺癌化疗药物包括吉西他滨和长春瑞滨等,前者单药有效率为 18%～23%,后者为 16%～25%[4]。吉西他滨是一种新型脱氧胞苷类药物,在体内的主要活性产物是二磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷,既可抑制核糖核苷还原酶形成掩蔽链,又可使DNA双链合成终止断裂,导致细胞死亡。长春瑞滨是半合成的长春碱类抗肿瘤药物,可阻断微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,导致细胞分裂停止,属于细胞周期特异性药物,具有广谱抗肿瘤作用[5]。顺铂属于细胞周期非特异性药物,作用靶点主要是增殖细胞的DNA。三种抗肿瘤药物作用靶点不同抗肿瘤机理不同,三药联合具有协同作用,可提高疗效[6]。有文献报道[7]单用吉西他滨对乳腺癌有明显疗效,与蒽环类药物无交叉耐药,作为晚期乳腺癌的一线药物有效率达 14%～37%,对蒽环类和(或)紫杉类耐药者的治疗有效率达 12%～30%。方红明等[8]报道,长春瑞滨在乳腺癌一线治疗中有效率达 41%～52%,二线治疗有效率达30%。本研究结果显示三药联用客观有效率为45.8%,临床受益率为83.3%,TTP为7.1个月, MST为17.5个月。证实三药物联合治疗明显优于单药,三药联用具有协同作用。本结果还显示三药物联合应用无严重不良反应,患者耐受性较好。

综上所述,吉西他滨联合长春瑞滨、顺铂方案治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌效果满意,且不良反应可耐受,值得临床借鉴。

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