关于紫杉类药物药理及临床研究

刘伦

·综述·

关于紫杉类药物药理及临床研究

刘伦

紫杉类药物是从植物紫杉中提取, 而合成的一种中成药。主要药理是对于细胞的有丝分裂发挥作用, 或者是通过其他的信号通路抑制肿瘤细胞, 导致肿瘤细胞的凋亡。紫杉类药物作为抗癌药物已经被公认。紫杉类药物在卵巢癌、乳腺癌、肺癌等严重危害人类健康的肿瘤的治疗中发挥了极为重要的作用, 在其他疾病的治疗, 比如Ca2+通道异常的疾病中也有一定的疗效。该药物在肿瘤治疗和其他疾病的治疗中有很大的发展潜力。

紫杉类药物；药理；研究进展

紫杉类药物是从植物紫杉中提取而合成的一种中成药。随着人们生活水平的不断提高, 全球环境污染更加严重, 各种不同的饮食不断出现, 癌症的预防和治疗已经成为了当今社会面临的一大难题。特别在中国, 由于各种不健康的饮食行为, 环境污染加重, 人民接触到了越来越多的致癌物质,癌症已经是成为了导致死亡的首要原因之一。紫杉类药物作为一种抗癌的植物提取物, 其药理作用和临床疗效也成为了癌症研究的一个热点。本研究通过对紫杉醇类药物相关文献的总结, 归纳, 对于紫杉类药物的药理作用和临床应用进行综述, 为进一步对紫杉类药物的研究提供一定的理论基础。

1 紫杉类药物的研究现状

医学工作者从1856年开始研究紫杉类药物, 1975年发现了其抗肿瘤的作用, 此后一直作为抗肿瘤药物被重视。1856年, 德国科学家从欧洲红豆杉的叶中提取到了紫杉碱［1］, 1964 年证实, 紫杉醇粗提物对离体培养鼠肿瘤细胞有很高的生物活性［2］。然而, 在该现象被发现之后并没有继续被研究下去。对于紫杉类药物的研究并没有被重视, 直到1971年,才有人利用X线的衍射技术发现了1964年粗提取物中的有效成分是为四环二萜化合物［3］。到了1975年, 研究发现了紫杉醇类药物对于恶性黑色素瘤的特殊作用, 才再一次被重视。

2 紫杉类药物的药理作用

紫杉类药物抗癌的作用主要是对于细胞的有丝分裂发挥作用, 抑制细胞的非正常增殖。癌症主要是抑癌基因与原癌基因的平衡打破, 细胞的异常增殖。特异性的杀死肿瘤细胞, 是治疗癌症最为理想的方法, 但是目前很多治疗在杀死癌症细胞的同时对于正常细胞也会造成不可逆的影响。紫杉醇对KB细胞的Hela细胞有很强的杀伤作用；对KB细胞和L1210集落形成有明显的抑制作用；对移植性肿瘤有明显的疗效；对人体肿瘤如：乳腺癌、结肠癌、肺癌异种移植均有明显的抑制作用。紫杉类药物可以通过促进微管的聚合, 抑制微管解；可以诱导细胞分裂停滞于G2 /M期, 导致细胞凋亡,杀死肿瘤细胞, 还可通过其他的信号转导通路直接诱发肿瘤细胞凋亡。

除此之外, 紫杉醇类药物对于高血糖患者有降血糖的作用, 还可以抑制中枢神经系统、兴奋已孕子宫、收缩血管、对兔静脉注射能抑制心脏跳动及呼吸。

3 紫杉类药物的临床应用

不少研究均证实紫杉类药物通过抑制有丝分裂可以抑制癌症。临床上有的是通过单独应用紫杉类药物, 有的联合其他药物进行化疗。卵巢癌是更年期妇女的一种恶性肿瘤, 发生率不断升高。一旦发现恶性程度比较高, 术后需要化疗药物辅助治疗。冯刚、Ishikawa等［4,5］通过经典的临床实验发现,紫杉醇单独用药或与顺铂、环磷酰胺联合用药对治疗卵巢癌均有疗效。

乳腺癌在绝经期前后的妇女发病率较高, 已成为威胁妇女健康的主要病因, 严重影响妇女身心健康, 甚至危及生命。现在乳腺癌的发病年龄越来越小, 越来越多的患者选择保乳治疗, 化疗就在乳腺癌的治疗过程中越来越重要。单独应用紫杉类药物治疗乳腺癌已经在临床实验中取得了一定的疗效, 同时紫杉类药物对于阿霉素耐药的乳腺癌也有效, 是当今治疗晚期乳腺癌最有效的药物之一［6］。

在恶性肿瘤中占据首位的肺癌, 恶性程度高、转移早,是许多患者死亡的原因。紫杉类药物在治疗肺癌特别是小细胞型肺癌中的作用明显。同时对于食管癌的患者也有很好的临床疗效。研究还发现紫杉类药物还有Ca2+通道抑制剂的活性, 可以治疗一些钙离子通道相关疾病。同时紫杉类药物在其他肿瘤中也可以发挥一定的药理作用, 有很好的临床效果。

恶性肿瘤是由于机体细胞的DNA受到不良刺激, 原来生长缓慢或不增殖的细胞增殖活性增强, 细胞异常增殖而造成的。发生在上皮组织的恶性肿瘤通常称为癌症。目前癌症作为人类的首要杀手之一, 是人类和医学面临的一大挑战。特别是现代社会中的各种不健康的饮食, 不规律的生活, 环境污染严重, 辐射的接受越来越大, 癌症的发生逐年提高。在预防的同时, 治疗也显得尤为重要。手术是很多恶性肿瘤治疗的首选方法, 但是术后的化疗和放疗是影响术后生存的关键因素。对于一些重要的器官, 特殊的肿瘤, 化疗也是治疗的首选。

治疗癌症的化学药物, 自从癌症发现以来就不断发展。抗肿瘤的药物研发一直是肿瘤科大夫工作的重点。紫杉醇被分离出来之后, 紫杉类化合物具有独特的抗肿瘤机制, 越来越受到医学工作者的关注。癌症的治疗和预防一直都是人类医疗发展的一个目标, 癌症的治疗也是医学的研究热点。随着医药研究的不断深入, 从紫杉类药物中找到一种抗肿瘤活性强而毒副作用小的药物, 是医药研究的一个方向。

［1］ Zhou B.Taxus and taxol research survey of natural products.Songliao Acad J, 2011(1):78-82.

［2］ Wen KM.Research survey of paclit axel.Pharm Channel, 2012, 14(2):5-7.

［3］ Bao YH.Research situation and development trend of taxol.China Forestry Speciality, 2013, (2):5-7.

［4］ 冯刚, 张湘茹.紫杉类药物治疗卵巢癌.中国新药杂志, 2008, 7(4):273-276.

［5］ Ishikawa H, Nakan ishi T, Nawa A, et al.3-hour infusi on of singleagent paclitaxel for recur rent ovarian cancer.Int J Clin Oncol, 2011, 6(3):128-131.

［6］ 李青, 周际昌.紫杉醇治疗晚期乳腺癌的现状及展望.中国新药杂志, 2005, 22(5):291.

Pharmacological and clinical research on taxanes

LIU Lun.Tai' an Central Hospital, Tai' an 271000, China

Taxanes is a proprietary Chinese medicine, extracted from plant yew.It can lead to the tumor cells apoptosis by affecting karyokinesis and other signal pathway.Taxanes as anti-cancer drugs have been recognized.Taxanes has played a very important role in the treatment of tumor, including ovarian cancer, breast cancer, lung cancer and other serious disease, which is harm to human health.At same time, it also plays an important role in other disease such as calciumion channel diseases.The drug has a great developmental potential in the treatment of cancer and other diseases.

Taxanes; Pharmacology; Research progress

2014-03-28］

271000 山东省泰安市中心医院