左旋氨氯地平联合培哚普利治疗老年高血压合并左室肥厚的疗效

张建萍 付 军 (吉林大学第一医院干部病房,吉林 长春 130021)

原发性高血压(EH)是老年人最常见的心血管疾病,可并发脑梗死、充血性心力衰竭、心肌梗死、尿毒症等疾病,病死率占人类死亡首位,严重危害老年人的生活质量〔1〕。而左室肥厚(LVH)是 EH引起的重要的靶器官损害,钙拮抗剂(CCB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在降低血压的同时,均具有逆转高血压 LVH的作用。本研究旨在观察老年人应用苯磺酸左旋氨氯地平联合培哚普利治疗EH合并LVH的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例

1.1.1 病例选择 我院干部病房及门诊 2008年 9月至 2009年 6月收治的未经治疗或停用降压药物 1 w以上的轻、中度EH伴 LVH的病人(年龄≥60岁),共 80例,随机分为两组,对照组 40例,男 27例,女 13例,平均年龄(67.0±4.2)岁,治疗组 40例,男 25例,女 15例,平均年龄(68.0±4.5)岁。

1.1.2 入选标准 (1)轻、中度EH诊断标准:收缩压(SBP)140～160 mmHg,和(或)舒张压(DBP)90～ 110 mmHg。 (2)LVH诊断标准:①左室舒张末期室间隔厚度(IVST)≥12 mm;②左室后壁厚度(LVPWT)≥12 mm;③左室重量指数(LVMI)男 ＞134g/m2,女 ＞110 g/m2。经体检排除继发性高血压及严重肝、肾功能不全、糖尿病、脑血管病者,无钙离子拮抗剂和ACEI类药物禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 入选患者治疗前须经过 2 w的洗脱期,停用所有降压药物,在低盐低脂禁烟基础上,两组均给予苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达,吉林天风制药公司)2.5～5 mg,1次/d;治疗组在此基础上予培哚普利(雅施达,天津施维雅制药公司)4～8 mg,1次/d,均于早 7:00顿服,疗程均为 24 w。

1.2.2 观察指标 监测治疗前后患者 SBP、DBP变化情况。患者测血压前 15min不吸烟,静坐5 min以上。采用汞柱式血压计,用药前 1w每日测血压(8:00～9:00)3次取平均值作治疗前基础血压。根据血压情况调整降压药剂量。治疗结束后1 w亦每日在同一时段测 3次血压,取其平均值作为治疗后血压。治疗前及治疗后行彩色多普勒超声测定 3个心动周期IVST、LVPWT、舒张末期左室内径(LVDd),取 3次测量均值,然后按 Devereux公式计算 LVMI。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料以±s表示,采用 t检验。计数资料采用 χ2检验。

2 结 果

2.1 两组降压疗效比较 80例老年 EH患者治疗 24 w后SBP、DBP均有下降,对照组显效 25例(62.5%),有效 8例(20%),总有效率 82.5%,治疗组显效 28例(70%),有效 10例(25%),总有效率 95%。治疗组血压下降显著,两组间差异有显著性(P＜0.05)。见表 1。

2.2 两组 LVH逆转程度比较 两组 IVST、LVPWT、LVMI均较治疗前显著改善(P＜0.05),表明两种药物对心室肥厚均有逆转作用,组间比较治疗组改善更显著(P＜0.05)。见表 2。

表1 两组血压治疗前后的比较(±s,mmHg)

表1 两组血压治疗前后的比较(±s,mmHg)

与治疗前比较:1)P＜0.05,与对照组比较:2)P＜0.05,下表同

组别 n 治疗前SBP DBP治疗后SBP DBP对照组 40 158.2±10.3 96.2±4.3 131.3±6.21) 82.6±7.01)治疗组 40 156.3±14.5 98.6±7.1 123.8±10.21)2)80.3±5.21)2)

表2 两组治疗前后反映 LVH的各项指标的变化(±s)

表2 两组治疗前后反映 LVH的各项指标的变化(±s)

IVST(mm) 17.5±1.8 16.4±1.21)16.0±2.9 13.1±1.61)2)LVPWT(mm)13.9±1.3 12.2±1.51)14.8±1.5 12.1±1.91)2)LVDd(mm) 55.2±4.8 52.3±3.21)54.6±5.0 52.5±3.61)2)LVMI(g/m2)152.3±20.8 141.3±20.21)165.2±15.8 148.5±17.61)2)

2.3 不良反应 踝部水肿发生率为 7.5%(6/80),干咳发生率为 2.5%(1/40),治疗前后肝肾功能、血糖、血脂均无明显变化,无 1例因副作用而停药。

3 讨 论

EH引起的心脏改变主要是 LVH和左心扩大,老年 EH患者,病程长,血压波动大,更易引起心肌结构和功能的改变。许多临床研究证实LVH是诱发或加重心肌梗死、心力衰竭或猝死的重要独立危险因子〔2〕。最近公布的 HOT研究结果充分显示,联合用药在提高高血压控制率中有重要作用〔3〕,减少了因增大单一药物用量而引起的不良反应。在高血压引起 LVH中,肾素-血管紧张素系统起着主导作用,该系统的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)为强烈的缩血管物质,一方面刺激平滑肌细胞引起血管收缩升高血压,另一方面可通过刺激醛固酮分泌造成水钠潴留,AngⅡ还是促进心肌细胞和血管平滑肌细胞增殖肥厚的刺激因子,参与了高血压 LVH和血管重塑的发展〔4〕。而 ACEI类药物则是通过 ACE抑制途径阻断AngⅡ的合成,并可保存缓激肽,降压的同时不但可以阻止心肌肥厚进展,还可逆转已肥厚的心肌。培哚普利是第三代 ACEI,本研究显示,在对照组的基础上加用培哚普利 6个月,改善 LVH方面效果更显著,考虑两药联用对逆转 LVH有协同作用。

苯磺酸左旋氨氯地平为长效的第三代二氢吡啶类CCB,含等量左旋体和右旋体的消旋体,左旋体钙拮抗活性是右旋体的1 000倍,是消旋体的 2倍〔5〕。该药具有阻滞心脏以及血管平滑肌细胞外的钙离子进入细胞的作用,可减轻心脏压力负荷,松弛心肌及血管平滑肌;另外还可抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放,从而降低血浆中的儿茶酚胺水平,松弛和扩张小动脉〔6〕。实验数据表明该药物在降压的同时对 LVH亦有逆转作用,但效果弱于与ACEI类药物联用。

本文治疗组降压总有效率 95%,对照组总有效率 82.5%,两组有显著性差异,在降血压方面组间对比亦有显著差异,提示苯磺酸左旋氨氯地平联合培哚普利治疗原发性高血压不仅提高靶器官保护方面的协同作用,也增加降压作用,提高降压疗效,使血压持续稳定在正常的水平,是目前临床上较为理想的联合降压治疗方案,可安全应用于老年人。

1 华 琦.老年人单纯收缩期高血压的治疗:循证与困境〔J〕.中国心血管杂志,2009;14(3):168-70.

2 Flack JM,Peters R,Shafi T,et al.Prevention of hypertension and its complications:theoretical basis and guidelines for treatment〔J〕.J Am Soc Nephrol,2003;14(7-2):92-8.

3 郭冀珍.高血压降压治疗中联合用药的重要性〔J〕.中华内科杂志,1999;38(5):346.

4 余国龙,梁小秋,谢秀梅.ATⅡ受体拮抗剂与 ACEI在心脏重构心力衰竭防治中的比较〔J〕.心血管病学进展,2002;23(1):23-5.

5 胡大一,赵秀丽,孙宁玲 .苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究〔J〕.中国医刊,2002;37(5):46-7.

6 付晶晶.左旋氨氯地平的药理及临床应用〔J〕.中国现代药物应用,2010;4(6):132-3.