血清纤维化指标对急慢性肾功能衰竭的鉴别意义

徐海山 杨水兰 林丹华 陈开仪 许永成

急性肾功能衰竭（ARF）与慢性肾功能衰竭（CRF）治疗和预后差别很大，因此ARF与CRF的鉴别诊断非常重要。两者鉴别主要依靠病史长短、肾脏的大小、肾脏病理等，但临床上不少初发肾功能不全的患者急慢性鉴别存在困难；本研究拟通过观察急慢性肾功能衰竭患者血清纤维化指标透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平是否存在差异，以期探讨血清HA、LN、PCⅢ水平对急慢性肾功能衰竭的鉴别的意义。

1 资料与方法

1.1 病例选择

ARF组:住院期间血肌酐急性升高或血肌酐突然升高治疗后迅速恢复正常者，共33例，男19例，女14例；年龄15～62岁，平均（37±6.3）岁；血清肌酐(Cr)150～566mmol/L，平均（211.16±36.12）mmol/L；肾功能衰竭病因：药物18例、感染8例、急性尿路梗阻3例、低血容量3例、中毒1例。CRF组:血肌酐升高超过3月或血肌酐升高、B超双肾缩小且治疗2周后血肌酐无明显改善，共37例，男21例，女18例；年龄24～54岁，平均（34±8.1）岁；Cr178～436mmmol/L，(262.14±51.14)mmol/L；肾功能衰竭病因：慢性肾炎23例，糖尿病肾病8例，慢性梗阻性肾病4例，高血压肾病2例。正常对照组(正常组):来自健康志愿者，共20例，男14例，女6例；年龄24～47岁，平均（30±5.6）岁；男性Cr均低于130mmol/L，女性Cr均低于106mmol/L，平均（81.23±15.69）mmol/L。各组患者试验前均无肝炎、肝硬化，良、恶性肿瘤史，试验前检查肝功能均正常，B超肝脏无明显异常。

1.2 标本收集和检测方法

ARF患者和CRF患者入院第一天即抽血，离心后留取血清，-70℃冰箱保存。正常对照组抽血后离心留取血清，-70℃冰箱保存。择期同一个检验师同一台仪器检测血清HA、LN、PCⅢ水平。

1.3 统计学方法

应用SPSS11.0软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究结果显示，ARF组血清HA、LN、PCⅢ水平比正常组轻微升高，CRF组血清HA、LN、PCⅢ水平均比ARF组、正常组均明显升高。见表1。

表1 各组血清HA、LN、PCⅢ水平（）

表1 各组血清HA、LN、PCⅢ水平（）

注:与正常对照组比较，＊P＜0.01；与ARF组比较，△P＜0.01。

组别 例数 HA(μg/L) LN(μg/L) PCⅢ(μg/L)ARF组 33 176.36±22.23＊ 163.17±29.52 109.29±25.65＊CRF组 37 302.58±47.68＊△ 396.62±41.78＊△ 268.99±51.23＊△正常对照组 20 87.95±30.56 125.81±33.69 70.65±31.58

3 讨论

ARF若能及时准确诊断并合理治疗，常能痊愈或缓解。因此ARF与CRF的及时鉴别显得非常重要。目前两者鉴别主要依靠：一是临床资料，主要包括病史长短、肾脏的大小、贫血程度等；二是肾活检病理。但不少患者临床资料并不能对ARF与CRF进行明确的鉴别；且目前国内具备急诊肾活检条件的医院尚不普遍，肾活检又属于有一定的创伤性的检查患者不宜接受；故鉴别上有时存在一定困难。因此，寻找新的鉴别ARF和CRF的无创指标有着重要的临床意义。

目前认为，细胞外基质分子的异常蓄积是导致器官纤维化或硬化的分子基础，血清HA、LN、PCⅢ等是细胞外基质的主要组成部分。现有多个研究发现血清HA、LN、PCⅢ与肝纤维化或肝硬化密切相关[1-5]。高春芳等[3]报道HA、ColⅣ与炎症及纤维化改变程度有较好相关性。PⅢNP水平在一定程度上反映炎症轻度、重度的变化，但在纤维化不同期差异无统计学意义。林英辉[5]研究认为血清HA、LN、PCⅢ水平检测可用于判断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度及评价预后。

近年也有研究发现慢性肾功能衰竭患者血清HA、PCⅢ、LN水平明显升高，尿毒症者组高于氮质血症者组，我们推断慢性肾功能衰竭患者血清HA、PCⅢ、LN水平可能与肾小球硬化、肾间质纤维化有关[6]。慢性肾脏病患者分为肾功能正常组、氮质血症组、尿毒症组，对照组为健康体检者，结果显示血清HA水平各组患者均有差异，血清LN及PCⅢ水平氮质血症组、尿毒症组与对照组组间，氮质血症组与尿毒症组组间差异均有统计学意义，故我们认为血清HA、LN及PCⅢ的变化可作为临床判断肾纤维化发生与发展的间接参考指标[7]。

但是目前对血清HA、PCⅢ、LN水平在ARF患者中是否升高以及这些指标是否有助于对急慢性肾功能衰竭的鉴别国内外尚未见临床研究报道。我们研究结果表明，CRF患者血清HA、LN、PCⅢ水平明显升高，这与文献报道一致；ARF患者较正常健康体检者血清HA、LN、PCⅢ水平也有所升高；我们推测，CRF时肾脏已有明显纤维化，产生较多的HA、PCⅢ、LN，加上CRF肾脏滤过功能均有下降，血清HA、LN、PCⅢ水平明显升高；ARF时并无肾脏纤维化，但由于肾脏过滤功能也有下降，故血清HA、LN、PCⅢ水平也轻微升高。CRF患者血清HA、LN、PCⅢ水平明显高于ARF患者，这提示血清HA、LN、PCⅢ水平可能有助于急慢性肾功能衰竭的鉴别诊断。

本研究发现，ARF患者较正常健康体检者血清HA、LN、PCⅢ水平也有所升高，CRF患者血清纤维化指标HA、LN、PCⅢ水平较CRF患者明显升高，检测血清HA、LN、PCⅢ水平有助于急慢性肾功能衰竭的鉴别。

[1]蔡卫民，张彬彬，翁红雷，等.八项肝纤维化血清标志物比较研究[J].中华肝脏病杂志，2004，12(4):219-222.

[2]胡义扬，刘平，刘成，等.基于肝组织病理动态变化情况探讨血清学指标在肝纤维化诊断中的意义[J].中华肝脏病杂志，2006，14(3):174-177.

[3]高春芳，叶伟民，徐玲玲，等.血清标志物在慢性肝病肝硬化诊断中的应用研究[J].中华检验学杂志，2001，24（2）：91-93.

[4]柳黎.血清肝纤维化指标在慢性肝病诊断中的应用[J].当代医学，2010，16(31):82-83.

[5]林英辉.血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型期前胶原含量与慢性乙型肝炎病理变化的相关性研究[J].南方医科大学学报，2007，27(11)：1795-1796.

[6]尹莲芳，刘璐，弓玉祥，等.慢性肾功能衰竭患者血透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原与肾功能的关系[J].江苏医药杂志，2001，27（1）：42-43.

[7]沈文清，傅君舟，钱捷，等.慢性肾脏病患者血清和尿透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白的变化及其临床意义[J].临床医学，2010，30（6）：4-7.