抗抑郁药或抗焦虑药治疗功能性消化不良的研究进展

舒代明 代风琴

(湖北省潜江市精神病医院 湖北潜江 433133)

目前功能性消化不良(FD)治疗以去除诱发因素,以经验为基础结合抗焦虑药或抗抑郁药的对症治疗为主。本文主要就以下几类常用抗抑郁药或抗焦虑药对FD的治疗作一概述。

1 选择性5-HT再摄取抑制剂

通过抑制突触前膜对5-HT的再摄取,而增加突触间隙的5-HT浓度,这种抑制作用具有选择性,对其他神经递质作用较小。主要有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和氟伏沙明等。此类药物联合治疗消化不良的研究很多,如孙斌[2]等人用抗抑郁药百优解加西沙必利治疗FD患者44例4周,症状明显改善,其疗效与单用西沙必利组比有显著性差异。杨春明[3]用帕罗西汀(20mg,1次/d)、西沙必利治疗功能性消化不良28例4周,疗效显著。

2 选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂

通过抑制脑内突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取,产生较强的抗抑郁与精神兴奋作用。代表药为马普替林、阿莫沙平等,于海亭[4]用马普替林片剂25mg与柴胡疏肝丸12粒,每日2次,治疗FD患者28例,4周后与对照组相比有显著性差异,即优于常规促胃肠动力药及抗酸药的治疗效果。

3 混合的再摄取抑制剂

3.1 5-HT(5-HT)-异性去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂

可阻断中枢去甲肾上腺素能神经元及其神经末梢突触前膜肾上腺素α2自调受体和5-HT能神经末梢突触后膜α2异调受体,从而促进去甲肾上腺素和5-HT的释放。研究报道李丰雪等[5]人用米氮平30mg,每晚1片,与对照组常规治疗FD患者71例8周,显著改善伴有抑郁障碍FD患者的症状。

3.2 非选择性胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂

其主要通过阻滞突触前膜神经末梢对去甲肾上腺素及5-HT的再摄取而起作用。李军民等[6]人用吗丁啉联合阿米替林(25mg/d,睡前口服)治疗FD患者30例8周,治疗组临床有效率与对照组有显著性差异。

4 阿扎哌隆类

阿扎哌隆类药物代表药物有丁螺环酮、坦度螺酮等。已有国外报道5-HTlA受体激动剂,以剂量依赖方式抑制近端胃的张力和延迟胃排空速率及影响胃舒缩性。枸橼酸坦度螺酮为5-HT1A受体激动剂,5-HT1A受体存在于前额叶至边缘系统,为主要产生焦虑抑制效果的受体,与此同时,还存在于分布于胃的神经末梢,根据其抗胆碱能作用还起到使胃松弛的作用。国内蔡永凤[7]等人报道了坦度螺酮(10mg/次,3次/d)治疗肠易激综合症患者34例8周,2组间治疗后比较:在第4、8周末HAMA总分和躯体性焦虑分差异有显著性(P<0.05),认为坦度螺酮治疗能显著改善肠易激综合征(IBS)患者的精神和躯体两方面症状。国外Hiroto Miwa[8]等人采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心设计的枸橼酸坦度螺酮对功能性消化不良患者的疗效研究中,给予FD患者10mg枸橼酸坦度螺酮tid,结果也显示坦度螺酮能明显改善腹部症状。此类药不具有苯二氮卓类药物非抗焦虑的作用,即肌肉松弛,抗惊厥和镇静作用,因此,副作用也较其小。

5 其他抗焦虑抑郁药

其他还包括黛力新、文拉法辛、路优泰、曲唑酮等。

6 讨论

一般认为FD症状发生与胃肠动力异常、精神状态、应激因素、痛阈下降及环境因素等多因素有关,抑郁、焦虑情绪可导致FD,FD症状又反过来使患者产生抑郁、焦虑等不良情绪。在应用胃肠促动力药的同时联用以上几类抗焦虑抑郁药,结果表明联合用药可明显改FD患者的紧张、焦虑、抑郁、失眠等症状,增加胃肠动力,促进胃排空,抑制胃酸,保护胃粘膜,缓解腹胀、腹痛、反酸、嗳气、恶心、呕吐、早饱等症状。提示联用抗焦虑抑郁药对功能性消化不良具有辅助治疗作用,及早应用对提高疗效有重要意义。

[1]沈渔邨.精神病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2008:481～489，714～723.

[2]孙斌,钟敏章,陈岳祥.百优解与西沙比利治疗功能性消化不良80例临床分析[J].海南医学,2003,14(1):3～4.

[3]杨春明.帕罗西汀、西沙必利治疗功能性消化不良的疗效观察[J].医药论坛杂志,2003,24(24):24～27.

[4]于海亭,付慧鹏.马普替林合柴胡疏肝丸治疗功能性消化不良临床探讨[J].世界中西医结合杂志,2007,2(8):471～473.

[5]李丰雪,李建平,王玲.米氮平治疗抑郁伴发功能性消化不良的临床研究[J].中国基层医药,2004,11(10):1247～1248.

[6]李军民,戚艳丽.吗丁啉联合阿米替林治疗功能性消化不良的临床观察[J].中国误诊学杂志,2007,7(22):5282～5283.

[7]蔡永凤,于海龙,高保华.坦度螺酮治疗肠易激综合征的临床研究[J].药物与临床,2006,3(24):93～94.

[8]Hiroto Miwa,A.Nagahara,K.Tominaga.et al.Efficacy of the 5～HT1A Agonist Tandospirone Citrate in Improving Symptoms of Patients With Functional Dyspepsia:A Randomized Controlled Trial.Am J Gastroenterol[J].Nov,2009,104(11):2779～2787.