坦度螺酮的临床应用进展*

刘会民

(天津市海河医院，天津 300222)

坦度螺酮的临床应用进展*

刘会民

(天津市海河医院，天津 300222)

坦度螺酮是氮杂螺酮类抗焦虑药。其作用机制完全不同于传统的安定类药物， 无成瘾性、 耐受性、戒断反应和损害认知功能的作用。坦度螺酮能高度选择性与5-HT1A受体结合，激动突触后膜的5-HT1A受体，而抑制亢进的5-HT(5-羟色胺)能神经活动，使5-羟色胺与突触后膜的5-HT1A和5-HT2A受体的结合恢复平衡状态，从而发挥抗焦虑作用。坦度螺酮还可通过激动海马回的5-HT1A受体，抑制海马部形成的焦虑信号，同时激动中隔的5-HT1A受体，进而抑制焦虑信号由中隔传至下丘脑，最终抑制焦虑所导致的交感神经系统所产生的异常活动，抑制末梢躯体症状的表现。该药临床上主要用于广泛性焦虑症，如伴发焦虑的高血压患者和伴发焦虑的肠易激综合征患者以及慢性阻塞性肺病(COPD)患者焦虑症状的治疗。

坦度螺酮，广泛性焦虑症，临床应用

坦度螺酮是日本住友制药株式会社首先研制的氮杂螺酮类抗焦虑药，于1996年在日本获准上市，2004年在我国上市。

坦度螺酮能高度选择性与5-HT1A受体结合，通过激动突触后膜的5-HT1A受体进而抑制亢进的5-羟色胺能神经活动，使5-羟色胺与突触后膜的两种受体(5-HT1A和5-HT2A)的结合重新恢复平衡状态，从而发挥抗焦虑的作用。坦度螺酮还可通过激动海马回和中隔的5-HT1A受体，进而抑制焦虑信号产生和传导，最终抑制焦虑所导致的交感神经系统的异常活动， 从而抑制末梢躯体症状的表现。坦度螺酮长期应用后，还可使突触前膜的5-羟色胺能神经细胞上的5-HT1A自身受体的密度正常化，进而使在抑郁状态下功能低下的5-羟色胺能神经功能恢复正常化[1]。近些年来，坦度螺酮的使用范围不断扩大 , 本文对坦度螺酮的临床应用进展做一综述,以供参考。

1 精神科相关疾病的治疗

1.2改善伴发焦虑的精神分裂症患者的认知功能 坦度螺酮可选择性作用于海马、杏仁核等大脑边缘系统和中缝核的5-HT1A受体而发挥抗焦虑作用[11]。新近研究也表明：坦度螺酮也能改善精神分裂症患者的认知功能[12-14]。陈莉晶等[15]观察枸橼酸坦度螺酮对精神分裂症患者的疗效和记忆功能的影响，回顾性分析80例患者的临床资料，将其分为观察组和对照组，各40例，安慰剂清洗2周后，两组患者均给予非典型抗精神病药。观察组在此基础上给予枸橼酸坦度螺酮10 mg/次，3次/d；对照组给予等量安慰剂胶囊，两组均治疗8周。采用PANSS评分评价疗效，用韦氏记忆量表(WMS-R)评价患者的记忆功能，用药物副反应量表(TESS)评定药物的不良反应。结果表明，观察组的总有效率为92．5%，明显高于对照组的70．0%。比较两组的PANSS评分，在治疗后的第6周和第8周PANSS总分和各因子评分，两组均明显降低，且观察组总分、阳性症状和阴性症状评分显著低于同期的对照组，提示坦度螺酮治疗精神分裂症具有良好的效果。另外，观察组患者治疗后WMS-R测试结果显著改善。而对照组无明显改变，表明坦度螺酮在治疗精神分裂症的同时可以有效改善病人的记忆功能。两组患者治疗过程中的不良反应发生率和TESS评分无明显差别，表明坦度螺酮的安全性较好。据张焱[16]报道，坦度螺酮是三代氮杂螺酮类抗焦虑药，安全性较好，尤其对精神分裂症后的焦虑有较好的临床疗效，并且对于各种疾病引起的焦虑都有较好的疗效。坦度螺酮如联用抗精神病药物，能使抗精神病药物的用药剂量比单一用药时下降，同时可减少不良反应，提高患者用药的依从性，从而提高治疗效果，预防痊愈后复发。抗精神病药物联用枸橼酸坦度螺酮能有效改善焦虑症状 ，起效快 ，改善患者依从性 ，不良反应少[17]。其他文献[18]也有类似报道。

1.3治疗焦虑伴抑郁 据喻东山[19]报道：坦度螺酮激动缝际核群5-羟色胺神经细胞体上的5-HT1A受体，并激动其他突触后膜神经元上的5-HT1A受体，通过激动G蛋白而打开内流K+通道，K+内流，抑制神经元活性；当反复使用时，能向下调节5-HT2A受体(即5-HT2A受体数量下降)，发挥抗抑郁效应。此外，坦度螺酮还激活去甲肾上腺素神经元，通过激动B受体而抗抑郁。据高金松等[20]报道：坦度螺酮联合抗抑郁剂较单用抗抑郁剂对抑郁症患者伴随的焦虑症状疗效更显著，起效更快，这与国内研究结果相一致。在抑郁症的治疗中，其抗焦虑的作用可能表现在以下两方面：一是大多抑郁症患者同时伴有焦虑情绪，坦度螺酮可以较快缓解患者的焦虑情绪，提高患者对治疗的依从性；二是SSRIs类药物在应用初期，患者会出现坐立不安、烦躁等焦虑反应，这种反应会随着药物的继续应用在2周左右逐渐得到缓解，在治疗初期联合应用坦度螺酮可以起到预防焦虑症状发作或快速缓解的作用。

王晶等[21]探讨坦度螺酮联合西酞普兰治疗伴有焦虑症状的抑郁症疗效。将56例伴有焦虑症状的抑郁症患者随机分成两组， 各28例。治疗组在用西酞普兰基础上联合使用坦度螺酮治疗，对照组仅用西酞普兰治疗，疗程6周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效，采用药物不良反应量表(TESS)于治疗6周末评定不良反应。结果显示：6 周末治疗组 HAMD 和 HAMA评分低于对照组，两组不良反应无显著差异，坦度螺酮联合西酞普兰治疗伴有焦虑症状的抑郁症的疗效优于单用西酞普兰。据吴翠杰等[22]报道，坦度螺酮同时具有一定的抗抑郁作用， 选择性高， 疗效确切，无嗜睡、依赖性、口渴及便秘等抗胆碱能不良反应， 与抗抑郁药联合应用能增加疗效， 减少不良反应。另有文献[23-25]也有类似报道。

2 内科相关疾病的治疗

2.1伴发焦虑的高血压患者 陈瑛等[26]探讨枸橼酸坦度螺酮治疗原发性高血压伴焦虑患者的疗效。124例原发性高血压伴焦虑患者，随机分为治疗组和对照组各62例。治疗组：给予常规降压药替米沙坦40 mg，1次/d口服基础上，加服枸橼酸坦度螺酮10 mg，3次/d，对照组单服降压药替米沙坦，剂量和方法同治疗组。两组治疗时间均为8周。结果显示，治疗组降压效果较对照组明显(P<0．01)，治疗组治疗后HAMA评分显著性减低(P<0．05)，说明对于原发性高血压并发焦虑状态患者加用枸橼酸坦度螺酮可以提高降压疗效，并可提高患者的生活质量。据王娜等[27]报道：右佐匹克隆不仅能轻度降低血压，也能改善焦虑症状。应用枸橼酸坦度螺酮也会使血压下降,将二者联合应用结果显示, 不论在控制血压和HAMA评分临床效果均明显好于单一用药, 值得临床借鉴。

2.2伴发焦虑的肠易激综合征 坦度螺酮可通过高度选择性激动突触后膜的5-HT1A受体 ，抑制亢进的5-羟色胺能神经活动 ，从而发挥抗焦虑作用 ，以及通过下调突触前5-HTlA自身受体密度而起到抗抑郁作用 ，进而在治疗 IBS 中与基础治疗起到协同效应[28]。

2.3伴发焦虑的功能性消化不良(FD) 在常规促胃肠动力剂、抑酸药的基础上，加用枸橼酸坦度螺酮可明显抑制胃酸，增加胃肠动力，促进胃排空，改善FD患者抑郁、焦虑、紧张、失眠等症状，保护胃黏膜，缓解腹痛、腹胀、嗳气、呕吐、反酸、恶心、早饱等症状[29]。熊小强等[30]观察坦度螺酮治疗伴有焦虑的功能性消化不良的临床疗效。将消化专科门诊的功能性消化不良患者，以Zung的焦虑自评量表(ASA)进行筛选，积分达50分以上的57例患者纳入研究，并随机分为治疗组29例和对照组28例，对照组予曲美布丁加潘妥拉唑常规治疗，治疗组加用枸橼酸坦度螺酮胶囊，共治疗6周。根据两组治疗前后症状总积分和ASA积分变化判断临床疗效。结果显示，治疗组总有效率达89．7%，明显高于对照组的46．2%。坦度螺酮治疗伴有焦虑的功能性消化不良临床疗效显著。

2.4治疗慢性阻塞性肺病(COPD)患者焦虑症状 叶庆红等[31]探讨坦度螺酮胶囊对 COPD 患者焦虑症状的治疗作用。将80例COPD并发焦虑的老年患者随机分为坦度螺酮胶囊组40例和黛立新组40例， 进行治疗6周，以汉密尔顿焦虑量表评定疗效， 采用治疗中出现的症状量表评定不良反应。结果显示两药疗效相当， 但坦度螺酮组不良反应明显较少。说明坦度螺酮胶囊可以作为一种安全有效和耐受性良好的抗焦虑药物。

上述资料表明, 坦度螺酮作用机制完全不同于传统的安定类药物， 无成瘾性、 耐受性、戒断反应和损害认知功能的作用，坦度螺酮高度选择性地与5-HT1A受体结合，激动突触后膜的5-HT1A受体，抑制亢进的5-羟色胺能神经活动，使5-羟色胺与突触后膜的5-HT1A和5-HT2A受体的结合恢复平衡状态，从而发挥抗焦虑作用。总之, 随着坦度螺酮在我国临床使用时间的延长, 对其疗效和安全性将有更全面的认识和评价。

1 张红卫.坦度螺酮临床应用研究进展[J].中国医药，2010,5(2):186-187

2 张 蓉.103 例广泛性焦虑症患者的临床治疗分析[J].医学信息，2013，7(26)：430-431

3 李晶武.坦度螺酮与艾司唑仑治疗广泛性焦虑症的对照研究[J].中国医药指南，2012,10(33)：540-542

4 柴艳丽，杨桂芬，朱文佳.坦度螺酮、文拉法辛和劳拉西泮治疗广泛性焦虑症的疗效比较[J].中国伤残医学，2014，22(4 )：35-36

5 李莉，自树新，李广玉，等.枸椽酸坦度螺酮与盐酸帕罗西汀治疗广泛性焦虑的对照研究[J].中国社区医师·医学专业，2012，14(318)：55-56

6 张跃武，陈 情.西酞普兰与坦度螺酮治疗广泛焦虑症的对照研究[J].山西医药杂志，2012，41(6 )：585-586

7 杨清珍，杨辉，范征莉，等.九味镇心颗粒与坦度螺酮治疗广泛性焦虑症疗效对照[J].中国药业，2013，22(20)：99-100

8 吴筱芬，兰开荣，季林影.九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑症30例[J].中国药业，2012，21(24)：106-107

9 宋志敏.坦度螺酮与阿普唑仑治疗广泛性焦虑障碍临床对照观察[J].黑龙江医学，2013，37(4)：269-270

10 张尚坤.坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍的疗效及其对患者生活质量的影响[J].中国医疗前沿，2013，8(1)：68-69

11 陶明，韩耀静，高静芳，等．坦度螺酮治疗青少年焦虑障碍的开放性研究[J]．中华医学杂志，2012，92(13)：920-923

12 邹军辉，卢卫红，王红尔，等．坦度螺酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J].中国医药导报，2012，9(28)：85-87

13 余新良．坦度螺酮对脑卒中后抑郁的辅助治疗作用观察[J]．中国医学创新，2012，9(13)：49-50

14 张少霞．石杉碱甲治疗精神分裂症认知功能下降的疗效分析[J]．中国医学创新，2012，9(28)：6-8

15 陈莉晶，郑远松.枸橼酸坦度螺酮对精神分裂症患者记忆功能的影响[J].中国医药导报，2013，10(17)：83-85

16 张焱.齐拉西酮联合坦度螺酮对精神分裂症的疗效分析[J].吉林医学，2013，34(12)：2287-2288

17 李广玉，白树新，李莉，等.枸橼酸坦度螺酮用于精神分裂症患者抗焦虑作用的临床研究[J].山西医药杂志，2013，42(8)：913-914

18 范勇.阿立哌唑联合坦度螺酮对精神分裂症患者认知功能的影响[J].中外医疗，2013，36：89-90

19 喻东山.坦度螺酮的精神科应用[J].四川精神卫生，2009，22(1)：3-5

20 高金松，宋学勤，庞礼娟，等.坦度螺酮联合SSRIs类药物治疗抑郁症疗效和安全性的研究[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38(5)：279-304

21 王晶，刘晶洁.坦度螺酮联合西酞普兰治疗伴焦虑症状的抑郁症对照研究[J].中国医药指南， 2012，10(30)：407-408

22 吴翠杰，李强， 陆奕庭.坦度螺酮联合抗抑郁药治疗抑郁症的对照研究[J].中国民康医学， 2013，25(17)：33-34

23 高琳 杨玉玺.坦度螺酮对产后抑郁症患者抗抑郁药物的增效作用临床观察[J].中国社区医师·医学专业，2012，14(319)：157-158

24 庞乃山.坦度螺酮联合艾司西酞普兰治疗伴有焦虑症状的抑郁症疗效观察[J].中国现代药物应用， 2012，6(10)：97-98

25 马晓娟.坦度螺酮与丁螺环酮辅助治疗焦虑性抑郁症疗效比较[J].中国实用医刊， 2013，40(20)：121-122

26 陈瑛，李文波.枸橼酸坦度螺酮治疗原发性高血压伴焦虑疗效观察[J].中国实用医刊，2012，39 (13)：118-119

27 王娜, 刘华玲.右佐匹克隆联合枸橼酸坦度螺酮治疗高血压合并焦虑患者的临床观察[J].临床荟萃，2013，28 (9 )：1051-1052

28 钱丽萍.坦度螺酮与氟哌噻吨美利曲辛治疗肠易激综合征的临床对照研究[J].海峡药学，2012,24(4)：72-74

29 陈红生.枸橼酸坦度螺酮辅助治疗功能性消化不良的疗效分析[J].中国医师进修杂志，2012，35(22)：28-30

30 熊小强，陈焕清，李楚强,等.坦度螺酮治疗伴有焦虑的功能性消化不良的临床研究[J].国际医药卫生导报，2012，18(22)：3273-3275

31 叶庆红，陈志斌，唐锴，等.坦度螺酮胶囊与黛立新治疗患者焦虑症状对照分析[J].临床肺科杂志，2012，17(5)：813-814

2014-04-10

R971+.43

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1006-5687(2014)04-0039-04