香丹注射液配伍组对小鼠缺氧模型的保护作用

杨超燕， 唐春萍， 沈志滨， 丘俊文， 陈燕思

(广东药学院中药学院，广东广州510006)

香丹注射液又称复方丹参注射液，是由丹参、降香两味中药经提取精制而成，具有扩张冠脉、增加冠脉血液量、保护心肌缺血缺氧、清除自由基、保护肝损害、镇静、改善血液流变学等作用，主要用于心绞痛，也可用于心肌梗塞［1］。前期实验结果表明香丹注射液ADE配伍组(16 g生药/kg)对小鼠常压耐缺氧存活的时间具有延长作用且优于香丹注射液组［2］;对垂体后叶素致大鼠心肌缺血具有较好的改善作用［3］，本实验通过几种小鼠动物缺氧模型考察香丹注射液ADE配伍组对缺氧模型动物的保护作用，从抗整体小鼠缺氧作用方面初步探讨香丹注射液改善心脑血管作用的物质基础，为其在心脑血管方面的临床应用提供基础实验研究依据。

1 试验材料

1.1 试剂与药品 香丹注射液提取部位配伍ADE低、中、高剂量(8、16、32 g生药/kg)组，均由广东药学院中药学院中药化学教研室提供;美托洛尔注射液(广州白云山天心制药股份有限公司，081101);盐酸异丙肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司，070701)。

1.2 动物 NIH小鼠，SPF级，体质量18～22 g，雄性，由广东省医学实验动物中心提供(合格证号:2008A021)。

2 实验方法与结果

2.1 药液的制备 取香丹注射液的石油醚萃取部分(A)、正丁醇萃取部分(D)和水萃取部分(E)组合配得ADE配伍组，作为样品溶液。

2.2 对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响 取60只小鼠，随机分5组:生理盐水对照组，美托洛尔阳性组，ADE高、中、低剂量(32、16、8 g生药/kg)组，每组12只，各组iv给药，每日1次，连续给药3 d，末次给药3 min后，将小鼠分别放入125 mL磨口广口瓶内密封，立即计时，以停止呼吸为标准，观察小鼠存活时间。由表1可知，ADE高、中、低剂量组都有明显延长小鼠存活时间的作用。见表1。

表1 香丹注射液ADE配伍组对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响(±s，n=12)

表1 香丹注射液ADE配伍组对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响(±s，n=12)

注:与生理盐水组比较:*P＜0.05，＊＊P＜0.01(t检验)。

/min生理盐水 ——组别 剂量/(g生药/kg) 小鼠存活时间17.08±1.84美托洛尔组 2 mg 59.48±18.15＊＊ADE高剂量组 32 21.03±4.39*ADE中剂量组 16 20.72±4.34*ADE低剂量组 8 20.08±3.97*

2.3 对亚硝酸钠中毒小鼠存活时间的影响 取50只小鼠，随机分5组:同2.2项，每组10只，各组iv给药，每日1次，连续给药3 d，末次给药3 min后，各组小鼠均腹腔注射亚硝酸钠250 mg/kg，观察小鼠存活时间。由表2可知，ADE低、中、高剂量(8、16、32 g生药/kg)组对亚硝酸钠中毒致小鼠存活时间无显著性影响，表明ADE配伍组对亚硝酸钠中毒致小鼠组织缺氧无保护作用。见表2。

表2 香丹注射液ADE配伍组对亚硝酸钠中毒小鼠存活时间的影响(±s，n=10)

表2 香丹注射液ADE配伍组对亚硝酸钠中毒小鼠存活时间的影响(±s，n=10)

注:与生理盐水组比较:*P＜0.05(t检验)。

/min生理盐水 ——组别 剂量/(g生药/kg) 小鼠存活时间27.28±6.52美托洛尔组 2 mg 32.80±5.05*ADE高剂量组 32 24.95±2.11 ADE中剂量组 16 24.25±2.37 ADE低剂量组825.56±5.29

2.4 对异丙肾上腺素性心肌缺氧模型小鼠常压耐缺氧的影响 取72只小鼠，随机分6组:生理盐水对照组，模型组，美托洛尔阳性组，ADE高、中、低剂量组，每组12只，各组iv给药，每日1次，连续给药3 d。于第3天除正常组小鼠腹腔注射生理盐水外，其余各组小鼠腹腔注射盐酸异丙肾上腺素15 mg/kg造模。20 min后，各组小鼠iv给药后3 min，将小鼠分别放入250 mL磨口广口瓶内密封，立即计时，以停止呼吸为标准，观察小鼠存活时间。结果表明ADE高剂量组能显著提高小鼠异丙肾上腺素模型耐缺氧的能力，显著延长小鼠存活时间;ADE高、中、低剂量组对15 min、20 min小鼠存活率也有提高作用，但与模型组无显著性差异。见表3。

表3 香丹注射液ADE配伍组对异丙肾上腺素性心肌缺氧模型小鼠的存活时间及存活率的影响(±s，n=12)

表3 香丹注射液ADE配伍组对异丙肾上腺素性心肌缺氧模型小鼠的存活时间及存活率的影响(±s，n=12)

注:与生理盐水组比较:*P＜0.05;与模型组比较:△P＜0.05;△△P＜0.05(t检验)。

组别 剂量/(g生药/kg) 小鼠存活时间/min 15 min存活鼠/只 存活率/%20 min存活鼠/只 存活率/%正常组 ——22.06±4.45 12 100 7 58.3模型组 —— 18.18±4.71* 9 75 4 33.3美托洛尔组 2 mg 66.32±10.87△△ 12 100 12 100 ADE高剂量组 32 22.15±2.31△ 12 100 9 75 ADE中剂量组 16 21.06±3.60 12 100 6 50 ADE低剂量组819.95±4.54 11 91.7 5 41.7

3 讨论

本实验结果显示:香丹注射液ADE配伍组有明显延长小鼠常压存活时间的作用，说明其能改善机体的心、脑等主要器官缺氧供能不足情况。

香丹注射液ADE配伍高剂量组能显著延长小鼠对异丙肾上腺素引起的心肌耗氧增加所致心肌缺血的存活时间，可确定其对心肌缺血具有明显的改善作用。

在亚硝酸钠致小鼠中毒存活实验中，亚硝酸钠使正常二价铁血红蛋白转变为三价铁血红蛋白，破坏血红蛋白携氧能力，造成脑和机体重要器官、组织供氧不足而死亡，一般具有升高血浆血红蛋白量作用的受试物可以延长小鼠亚硝酸钠中毒存活时间［4］，但ADE配伍组对亚硝酸钠中毒致小鼠组织缺氧无明显的保护作用，提示香丹注射液ADE配伍组不能改善血浆血红蛋白量。

根据香丹注射液ADE配伍组的高效液相图谱可知，其主要化学成分量的多少依次为:丹参素＞迷迭香酸＞丹酚酸B＞丹酚酸D＞丹酚酸C＞原儿茶醛。从3个缺氧模型实验结果表明香丹注射液ADE配伍组对小鼠全身性缺氧和异丙肾上腺素所致的心肌缺氧有明显的改善作用，但关于其耐缺氧的具体有效成分和机制还有待于进一步研究。

［1］杨 丽.香丹注射液的临床用途及其不良反应［J］.中华实用医药杂志，2004，14(4):60－61.

［2］杨超燕.香丹注射液抗缺氧有效部位的实验研究［J］.时珍国医国药，2010，21(4):55－56.

［3］尹永芹，朱俊访，沈志滨，等.神经网络分析香丹注射液抗心肌缺血有效成分的谱效相关性研究［J］.中草药，2009，40(8):1284－1287.

［4］彭雪芹，陈 文，李丽燕，等.马鹿茸血口服液对小鼠耐缺氧作用的影响［J］. 石河子大学学报，2008，26(4):477－479.