地奥心血康胶囊不良反应分析

雷招宝

(丰城市人民医院，江西丰城，331100)

地奥心血康胶囊(片)(以下简称:本品)是由薯蓣科植物黄山药或穿龙薯蓣的根茎提取物制成的纯中药固体制剂，具有降血脂、抗血栓形成、抗心肌缺血和改善血流动力学等药理作用。临床主要用于冠心病、心绞痛和功能性心律失常症见胸部疼痛、心悸、眩晕、气短等，还可用于缺血性脑血管疾病、偏头痛、梅尼埃病、糖尿病无症状性心肌缺血等［1］。目前关于本品不良反应的报告有日益增多的趋势，本文简要分析这些不良反应病例报告，供临床合理用药参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 通过《CHKD期刊全文数据库》(1990年-2009年)、《万方数据医药信息系统》(1998年-2009年)和维普资讯《中文期刊全文数据库》(1989年-2009年)，以“地奥心血康”、“薯蓣皂苷”、“不良反应”、“致”、“引起”等为检索词进行检索，共获得有关文献47篇，剔除综述性、重复的和患者资料不全的文献，获得有分析价值的病例报告文献20篇计25例。

1.2 分析方法 统计患者的性别、年龄、原患疾病、过敏史、服药剂量、发生不良反应的时间、不良反应种类与临床表现、转归等，然后结合有关文献对不良反应发生的机制进行简要的讨论，并为不良反应的预防与治疗等提出合理用药建议。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布 25例患者的年龄范围在35～70岁，其中男15例，年龄50～70岁;女10例，年龄35～63岁。60岁以下的中年人14例，60岁以上的老年人11例。

2.2 患者的过敏史与原患疾病 25例中提及无药物过敏史者5例，其余未提及药物和食物过敏史。冠心病8例，心脏病、冠心病心律失常、高血压各2例，室性早搏、冠状动脉供血不足、慢性心功能不全、冠心病心绞痛、冠心病伴心肌缺血、心绞痛、高血压冠心病心绞痛、冠状动脉粥样硬化心脏病、心肌供血不足、早搏心律不齐、心肌炎各1例。

2.3 给药途径与给药剂量 25例患者均是口服给药，用药剂量均是0.2 g、tid。其中2例口服0.2 g、tid发生便秘［2］和嗜睡［3］后改为0.1 g、tid不良反应消失。

2.4 不良反应发生的时间 口服给药后发生不良反应时间:30 min 1例，35 min 1例，40 min 1例，第1天2例，第2天5例，第3天2例，第4天2例，第6天3例，第10天1例，第15天1例，第16天 1例，第20天1例，第30天1例，第120天1例。其中17例通过再次用药而导致相同的不良反应再次发生，且不良反应发生的时间明显缩短。

2.5 不良反应的临床表现 25例不良反应报告主要涉及皮肤、消化系统、神经系统等，具体见表1。

2.6 不良反应的转归 25例不良反应中属于严重者3例(12%)，其余均为一般的不良反应。经过停药或减少剂量处理，25例均恢复正常，无因不良反应致残或致死者。

3 讨论

3.1 致不良反应的机制 ①本品致皮肤药疹一般发生在用药后的2～16日，其中6例再次用药导致皮疹再现，而且导致皮疹复发的时间明显缩短［4-5］，其发病机制属于迟发型过敏反应。②抗过敏药对本品致皮肤瘙痒症无效，可能属于神经性皮肤瘙痒症［6］。③致肝损害的机制:本品是由薯蓣科植物黄山药或穿龙薯蓣的根茎提取物制成的纯中药制剂，主要成分和其主要代谢产物为黄山药总苷，其中薯蓣皂苷为主要成分，此成分与黄独(黄药子)的主要成分薯蓣皂苷和薯蓣毒皂苷，对肝脏的毒性反应相同，都可以致中毒性肝炎［7］。国内已有多起黄药子致肝毒性反应的报道，甚至致死1例［8-11］。黄药子致肝损害的严重程度与患者的服药剂量、服药时间长短有关［10］，本文2例本品致肝损害为55岁和63岁中老年人，服药2月和6月后出现肝毒性反应。④致血尿和月经紊乱是否与其“活血化瘀”、降低血小板聚集作用［12-13］有关需要进一步研究。⑤致四肢麻木是否与钙通道阻滞有关也有待进行研究［14］。至于本品致便秘［2］、腹泻［15-16］、咳嗽［17］、口渴与失眠［18］、心律失常［19］等的机制未见报道。

表1 地奥心血康胶囊不良反应累及系统及临床表现

3.2 合理使用地奥心血康的几点建议

3.2.1 选择合适的用药人群 ①无适应症患者尽量不用本品，因为非适应症用药肯定增加用药风险。②对本品曾经发生过过敏反应的患者禁用。本文分析发现8例使用本品出现过敏反应后6例再次使用本品，导致过敏反应再现，这是非常危险的用药行为，处理不好很容易发生过敏性休克和剥脱性皮炎等严重的皮肤过敏反应。③过敏体质及过敏家族史患者慎用本品。④孕妇慎用本品，因为本品有活血化瘀作用，有可能致先兆流产的危险。同样，对月经期妇女和有出血倾向的患者禁用本品。

3.2.2 用药前医生应仔细询问患者用药史 目前，社会药店满街都是，老年人患的都是慢性病，又有长期自己购药服用的习惯，处方药与非处方药的有关知识知道的又不多，因此重复用药和错误用药的情况时有发生，对老年人的健康危害极大。医生在给老年人选用本品前一定要详细了解其用药史，掌握药品不良反应发生情况，避免用药造成对患者的伤害。本品致1例60岁男性患者出现血尿和1例68岁男性患者出现四肢麻木即属于此种情况［12，14］。

3.2.3 选择合适的给药剂量与疗程 本品一般给药剂量为1～2粒，1日3次。但坚持个体化给药很重要，临床医务人员应灵活应用，应以最小的剂量达到最大疗效。特别是对用药出现便秘和嗜睡的患者，可尝试减量来避免这些不良反应的发生［2，3］。

3.2.4 避免不良反应发生后的再次用药 本品分析发现，25例发生不良反应的患者17例(68%)再次使用本品，导致不良反应在较前1次更短的时间内出现。临床上，这种情况应该尽量避免。特别是1例重复用药导致老人龟头红肿、疼痛，包皮及龟头糜烂［4］，这是医务人员在患者出院时没有尽到告知义务导致的严重不良用药事件。

3.2.5 发生不良反应后应积极地进行处理 患者使用本品一旦出现不良反应(无论轻重)都应积极进行处理，特别是过敏反应应进行抗过敏治疗，肝毒性反应应进行保肝、降酶、退黄治疗［7］。

3.2.6 加强用药中的监测 由于本品不良反应大多发生在用药30 min以后，发生在第1～120天的22例，因此用药全程都应进行密切的监测。

4 结语

地奥心血康胶囊的不良反应以皮肤过敏反应和肝毒性反应比较多见。只要坚持合理用药，正确选择用药人群，加强用药监测，积极应对所出现的不良反应，则地奥心血康胶囊不失为不可多得的临床上安全有效的中药制剂。

［1］国家药典委员会.临床用药须知(中药卷)［M］.北京，人民卫生出版社，2005:324-325.

［2］黄树森.地奥心血康致便秘2例［J］.新药与临床，1993，12(5):302.

［3］黄树森.口服地奥心血康发现嗜睡1例［J］.新药与临床，1995，14(6):353.

［4］许起阳.口服地奥心血康后发现药疹1例［J］.新药与临床，1995，14(6):355.

［5］尹宏怡.地奥心血康引起药疹1例［J］.现代应用药学，1995，12(1):50.

［6］郭风文.地奥心血康致皮肤瘙痒症2例报道［J］.药学实践杂志，1997，15(6):371，379.

［7］周 颖，鲁云兰，车文玺.地奥心血康引起2例肝损害［J］.中国药事，1999，(2):41-42.

［8］张利平，周慧萍.黄药子致死亡1例［J］.医药导报，2009，28(8):1097.

［9］吴绪祥，钟 洪，藏坤堂.黄药子致肝损害1例［J］.时珍国医国药，2000，11(5):465.

［10］刘继荣.黄药子引起中毒性肝炎2例［J］.药物不良反应杂志，2002，4(2):129-130.

［11］施海优，王志雄.黄药子致肝损害2例［J］.浙江中西医结合杂志，2005，15(3):193-194.

［12］邓丽云，孟桂凤.地奥心血康致血尿一例［J］.首都医药，1998，5(6):27.

［13］刘昌青，许国英.地奥心血康可致育龄妇女月经失调［J］.中成药，1995，17(11):50.

［14］龙小华，姚鲁也，陈淑良，等.地奥心血康胶囊致四肢麻木1例［J］.药学实践杂志，2005，23(2):123.

［15］马永贞.口服地奥心血康胶囊致腹泻一例［J］.包头医学，2000，24(1):44.

［16］杨丽英.地奥心血康致腹泻1例［J］.中国临床药学杂志，1998，7(1):45.

［17］王伟民，范 女，李瑞梅.地奥心血康引起咳嗽2例［J］.新医学，2001，32(8):508.

［18］王惠媛.口服地奥心血康发现口渴与失眠1例［J］.新药与临床，1995，14(6):356.

［19］苏 强.地奥心血康致心律失常1例［J］.泰山卫生，2006，30(3，4):46.