胸腺肽α1联合化疗对晚期胃癌生活质量及免疫功能的影响

韩全利，李 静，杨春敏，唐合兰，杜 斌

（空军总医院干部病房三区，北京 100142）

胸腺肽α1联合化疗对晚期胃癌生活质量及免疫功能的影响

韩全利，李 静，杨春敏，唐合兰，杜 斌

（空军总医院干部病房三区，北京 100142）

目的 观察胸腺肽α1联合化疗对改善晚期胃癌患者生活质量及免疫功能的影响。方法 选取我院自2007年6月至2009年6月收治的126例晚期胃癌患者随机分为观察组（胸腺肽α1联合化疗治疗组）和对照组（单纯化疗治疗组）各63例，治疗2疗程后比较两组患者的治疗效果。结果（1）观察组NK细胞、CD3、CD4指标与治疗前、对照组比较差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。（2）观察组治疗前、后卡氏评分比较差异有统计学意义（P＜0.01），且与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 胸腺肽α1联合化疗可以明显提高患者的免疫功能水平、改善化疗期间的生活质量，值得临床推广使用。

胸腺肽α1；胃癌；晚期；免疫功能

近20多年来国内外报道提示，胃癌术后的5年生存率一般介于20%～30%之间[1]。由于日本胃癌发病率高，对胃癌研究较广泛，其治疗在世界上居领先地位，曾报道术后5年生存率高达50%左右[2]。由于多数胃癌患者在早期并不能得到及时诊断和治疗，从而丧失了手术治疗的机会，而对于晚期胃癌患者来说最佳的治疗方法就是联合化疗。根据病灶情况选择合理的化疗方式及免疫治疗可使晚期胃癌患者生存率提高，近年来，随着新的药物和新的给药方式地出现，胃癌的化疗取得了长足的进步。我院近年来采用胸腺肽α1联合化疗治疗晚期胃癌取得了较为理想的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2007年6月至2009年6月收治的126例晚期胃癌患者随机分为观察组（胸腺肽α1联合化疗治疗组）和对照组（单纯化疗治疗组）各63例，所有患者均经病理检查确诊为胃癌，KS评分均＞60分，且排除严重肝肾功能不全、重度贫血、免疫功能缺陷患者。观察组63例患者中男41例，女22例；年龄39～74岁，平均52.8岁；病理分型中低分化腺癌48例，中分化腺癌7例，黏液性癌5例，印戒细胞癌3例；TNM分期IIIb者51例，IV期者12例。对照组63例患者中男39例，女24例；年龄40～73岁，平均52.1岁；病理分型中低分化腺癌45例，中分化腺癌8例，黏液性癌6例，印戒细胞癌4例；TNM分期IIIb者48例，IV期者15例。两组患者从年龄、性别、病理分型等各方面比较差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均采用FOLFOX4化疗方案进行治疗，即L-OHP 85 mg/m2，静脉滴注，第1天，LV200 mg/（m2·d），静脉滴注，第1、2天，5-FU400 mg/（m2·d），快速静滴，5-FU 600 mg/（m2·d），静脉滴注，第1、2天，每2周重复。观察组在以上治疗的基础上加用胸腺肽α1（成都地奥制药厂生产）1.6 mg，皮下注射，1次/d。以上治疗2周为1个疗程，治疗4个疗程后比较两组患者的治疗效果。

1.3 观察指标

对两组患者治疗前后进行血清T细胞亚群水平值和卡氏评分比较。

1.4 统计学分析

本组数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料采用“”表示，组间进行t检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 血清T细胞亚群水平值比较（表1）

由表1可以看出，观察组NK细胞、CD3、CD4指标与治疗前、对照组比较差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。

表1 两组患者治疗前后血清T细胞亚群水平值比较（）

表1 两组患者治疗前后血清T细胞亚群水平值比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，ΔP＜0.05。

项目 观察组（n=63） 对照组（n=63）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后NK细胞 8.65±3.61 13.01±5.48*Δ 8.57±3.18 8.12±3.21 CD3 59.16±10.47 63.14±7.52*Δ 59.23±9.17 52.18±10.27*CD4 31.56±8.41 36.27±5.61*Δ 30.68±7.94 30.18±6.58 CD8 23.16±7.63 23.18±7.08 23.04±7.54 23.01±6.89 CD4/CD8 1.56±0.58 1.67±0.61 1.58±0.63 1.59±0.62

2.2 卡氏评分比较（表2）

由表2可以看出，观察组治疗前、后卡氏评分比较差异有统计学意义（P＜0.01），且与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 两组患者治疗前后卡氏评分情况比较（）

表2 两组患者治疗前后卡氏评分情况比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，ΔP＜0.01。

组别 治疗前（分） 治疗后（分）观察组（n=63） 61.7±5.8 77.3±6.4*Δ对照组（n=63） 61.9±6.1 62.1±4.8

3 讨论

胃癌患者的免疫功能低下，对癌症的免疫监视作用下降，在对胃癌病理标本的胃癌大体类型、生长方式、淋巴结转移扩散等与细胞免疫的关系研究中发现大部分巨块型、团块状生长、无淋巴结转移和转移较少的病例伴有明显的免疫活性细胞反应。同时，免疫活性细胞反应明显的患者，其5年生存率也高于免疫功能明显下降的患者。大量的实验证明，胃癌患者免疫细胞中辅助性的T细胞减少，抑制性T细胞增加，Th／Ts的比值降低，而且与病期有关，随着病情的恶化，Ts进一步增加，Th减少，两者的比例进一步降低。T淋巴细胞转化实验明显低于正常人，NK细胞的功能也随着病情的恶化而下降[3]。

胸腺肽α1为免疫增强剂，为一乙酰化多肽，其分子量为3108。其通过刺激周围血淋巴细胞丝裂原而促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子，同时增加T细胞表面淋巴因子受体。通过激活CD4细胞，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示[4]，可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达，同时提高白介素2的分泌。胸腺肽α1通过调节外周淋巴细胞的功能，增强致敏淋巴细胞表面高亲和性IL-2受体的表达，促进NK细胞的补充和成熟，增强NK细胞的杀伤作用。在对肿瘤进行化疗期间配合应用胸腺肽α1，还可以提高肿瘤的治疗效果。文中观察组患者在采用FAM化疗方案进行治疗的同时给予胸腺肽α1皮下注射，通过2个疗程的治疗，观察组NK细胞、CD3、CD4指标与治疗前、对照组比较差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。而在对两组患者进行卡氏评分比较中发现，观察组治疗前、后卡氏评分比较差异有统计学意义（P＜0.01），且与对照组比较差异亦有统计学意义（P＜0.01）。可见，通过应用胸腺肽α1明显提高了胃癌化疗期间的耐受性和免疫力，对改善患者的生存质量起到了重要作用。

[1]杨学习,李粉霞.亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与胃癌、大肠癌和肺癌易感性的关系[J].广东医学,2010,31(18):2 375-2 378.

[2]翁莲英.CEA、CA19-9、CA72-4联检对胃癌的诊断价值[J].放射免疫学杂志,2010,23(4):447-448.

[3]张淑平,代嘉莉.Rac1和MMP-2在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移的关系[J].四川医学,2010,31(9):1 232-1 234.

[4]张国顺,尚 华.聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].中国全科医学,2010,25:2 818-2 820.

Thymosin α1 combination chemotherapy for patients with advanced gastric cancer life quality and immune function of infl uence

HAN Quan-Li,LI Jing,YANG Chun-Min,TANG He-Lan,DU Bin
(Air Force General Hospital,PLA,Beijing 100142 China)

Objective To observe the combined chemotherapy with thymosin α1 in patients with advanced gastric cancer to improve the quality of life and immune function.Methods In our hospital from June 2007 ~ June 2009 admitted 126 patients with advanced gastric cancer patients were randomly divided into two groups (thy mosin α1 chemotherapy treatment group) and control group (chemotherapy alone treatment group) of the 63 cases,treatment 2 Cycle treatment of two groups were compared.Results (1) NK cells in the observation group,CD3,CD4 indicators and treatment,significant differences between the control group(P＜0.05),with statistical significance.(2) study group before and after treatment Karnofsky scores were significantly different (P＜0.01),compared with the control group significant difference (P＜0.01).Conclusion Thymosin α1 chemotherapy can significantly improve the level of the patient's immune function,improve the quality of life during chemotherapy,is worthy of clinical use.

Thymosin α1;Gastric cancer;Late;Immune function

R735.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.018.045.02

2011－01－24

韩全利，男，山西文水人，博士，主治医师，主要从事胃癌的临床研究工作。

李新刚）