糖尿病尿LN和Ⅳ-C与中医证型的关系

翁 苓，郑 京，杨志刚

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

糖尿病尿LN和Ⅳ-C与中医证型的关系

翁 苓，郑 京，杨志刚

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

目的 探讨糖尿病患者层黏连蛋白（LN）和尿中Ⅳ型胶原（IV-C）与阴虚燥热、气阴亏虚两种证型之间的关系。方法 以我院收治的180例糖尿病患者及30例正常体检者为研究对象，应用放免法测定尿LN及IV-C，并用放射免疫比浊法CBA检测mAlb水平。结果（1）气阴亏虚型的糖尿病患者的尿LN、IV-C、mAlb较阴虚燥热型有显著升高（P＜0.01）。（2）糖尿病阴虚燥热型与气阴亏虚型尿LN与mAlb呈正相关，r=0.230，P＜0.01；尿IV-C与mAlb呈正相关，r=0.057，P＜0.01；尿IV-C与尿LN呈正相关，r=0.624，P＜0.01。结论 糖尿病中医证型中尿IV-C、LN存在差异，尿IV-C、LN水平可能是DM患者出现不同中医证型的客观指标之一。

糖尿病肾病；尿LN；尿Ⅳ-C；中医证型

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见和最严重的并发症之一，约20%～40%的糖尿病患者发生糖尿病肾病，它是终末期肾病（ESRD）的主要原因，具有较高病死率及病残率。糖尿病患者在肾脏损害早期常缺乏明显的临床证状，且一般肾功能正常，待有明显蛋白尿时，病情多进入不可逆蛋白尿阶段。早期诊断和治疗糖尿病肾病，对延缓或阻断病情发展极为重要[1]。因此本研究选取了阴虚燥热型与气阴亏虚型糖尿病患者作为观察对象。旨在通过检测糖尿病患者尿LN及尿IV-C的水平，探讨上述指标与中医证型的关系，从而进一步了解DN的发病机制及发病规律，寻求DN中医辨证的实验依据，为DN中西医结合的基础研究与临床诊治提供新的思路和证据。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断：按WHO于1999年公布的糖尿病诊断标准执行。

1.1.2 糖尿病肾病的诊断标准：依第七版《西医内科学》[2]糖尿病肾病的诊断标准，采用测定即时尿白蛋白/肌酐比值（mAlb）。

1.1.3 中医证候诊断标准依据2002年《中药新药临床研究指导原则》关于糖尿病的中医证候诊断标准，结合本课题研究特点进行修改。中医证候分型：（1）阴虚燥热证主症：咽干口燥，五心烦热，心烦畏热，渴喜冷饮，多食易饥，溲赤便秘，心悸失眠。次症：目睛干涩或视物模糊，腰脊酸痛，头晕、耳鸣，低热盗汗。舌红少津，苔薄黄或无苔，脉细滑数或细弦数。（2）气阴亏虚证主症：倦怠或神疲乏力，气短懒言，心悸，排便无力。次症：腰酸痛，水肿，少气乏力，易感冒，午后低热或手足心热，口干咽燥或长期咽痛，咽部暗红，大便先干后稀。舌质偏红，少苔，脉细或弱。

1.2 研究对象

正常对照组：为健康志愿者，男16例，女14例，平均年龄为（44.96±14.72）岁。

糖尿病组：2008年6月至2009年11月期间我院门诊及住院收治，年龄30～75岁。以女性按（mAlb＜3.5 mg/mmoL）及男性按（mAlb＜2.5 mg/mmoL）数值，定为糖尿病无肾病组，男64例，女57例，平均年龄为（47.26±15.32）岁，再分阴虚燥热型与气阴亏虚型；再以女性按（mAlb≥3.5 mg/mmoL）及男性按（mAlb≥2.5 mg/mmoL）数值，定为糖尿病肾病组，男28例，女31例，平均年龄为（48.33±14.59）岁，再分阴虚燥热型与气阴亏虚型。所有患者均给予糖尿病饮食治疗，适当的体力活动，糖尿病教育，糖尿病药物治疗。经统计学处理，糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组、正常对照组在年龄、性别差异无统计学意义，具有可比性。

1.3 测定方法

所有纳入对象均在清晨留取第一次尿液（6 h以上未排）10 mL，留尿作尿肌酐及尿白蛋白检查。采用放射免疫法测定尿Ⅳ-C、尿LN，采用放射免疫比浊法测定尿白蛋白，同时测定尿肌酐，以点尿标本尿IV-C测定值与尿Cr的比值表示尿IV-C数值，尿LN测定值与尿Cr的比值表示尿LN数值，尿mAlb测定值与尿Cr的比值表示尿mAlb数值。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0进行统计，尿LN、尿IV-C、mAlb水平不符合正态分布，统计方法使用秩和检验；数据均采用“”表示，进行Spearman相关分析。

2 结果

2.1 糖尿病阴虚燥热型与气阴亏虚型的尿LN、尿IV-C与mAlb水平的比较（见表1）

表1 糖尿病中医证型两组尿LN、尿IV-C、尿mAlb比较（）

表1 糖尿病中医证型两组尿LN、尿IV-C、尿mAlb比较（）

注：与气阴亏虚组比较，*P＜0.01。

mAlb〔μg/(mmoL)〕阴虚燥热组 106 6.67±3.92* 4.63±3.18* 2.44±7.19*气阴亏虚组 74 14.40±10.57 16.17±10.57 31.31±78.35组别 n LN〔μg/(mmol·Cr)〕IV-C〔μg/(mmol·Cr)〕

2.2 不同证型尿LN、尿IV-C、mAlb的相关性分析（见表2）

表2 不同证型尿LN、尿IV-C、mAlb的相关性系数

3 讨论

糖尿病肾病（DN）可表现为持续性的蛋白尿、高血压以及进行性的肾功能损害。研究表明DN的发病机制是由于遗传因素、高血糖、高血压、血流动力学异常、脂代谢紊乱、细胞因子及生长因子，葡萄糖转运蛋白（GLUTs）的作用；PKC激活；肾小球滤过屏障的改变；此外，蛋白尿本身也会造成肾脏的损伤。

糖尿病早期肾脏损害主要表现为肾脏体积增大，肾小球滤过率增高，肾小球和肾小管的基底膜增厚，细胞外基质合成增加并积聚。高糖状态下，LN、Ⅳ-C被糖化，降解蛋白酶不能降解LN、IV-C，合成和分泌大量基质成分，包括Ⅳ-C和LN，降解减少，导致肾小管或肾小球ECM合成增加。由于其合成与降解代谢不平衡，造成肾小球硬化的发生、进展，在早期是以合成增加为主，晚期则是降解减慢。在正常情况下，细胞外基质的合成和降解基本平衡，处于一种动态平衡中，平衡破坏引起肾小球组织结构的破坏[3]。一般而言，肾小球系膜细胞的数量、形态和位置相对稳定，合成基质的能力小，但当损伤因子和有害物质增加时，则可刺激系膜细胞，使其活化，合成和分泌大量基质成分，包括Ⅳ-C和LN，同时降解减少，最终导致肾小球硬化。

许多学者认为，糖尿病肾病的基本病机演变为阴虚燥热-气阴两虚-阴阳两虚，其中气阴两虚病程的持续时间较长，为影响疾病转归之枢纽。王永炎[4]评说此3型代表了糖尿病病程发展的早中晚三个不同时期，其中阴虚贯穿疾病的始终，为病之根本；气阴两虚为基本症候。《中药新药治疗糖尿病（消渴病）的临床研究指导原则》按糖尿病的发展阶段和变化规律，将其分为阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚3型，提出糖尿病的中医证型基本按照阴虚热盛→气阴两虚→阴阳两虚的规律动态演变。

因此本研究选取了阴虚燥热型与气阴亏虚型糖尿病患者为观察对象，结果表明阴虚燥热型多见于糖尿病非肾病患者，而气阴亏虚型多见于糖尿病肾病患者，相关性分析（P＜0.01）；阴虚燥热型的尿LN、尿IV-C与mAlb水平的相互关系中，尿IV-C与mAlb水平没有相关性，说明阴虚燥热型的糖尿病肾损害程度相对较轻，而气阴亏虚型的尿LN、尿IV-C与mAlb水平的相互关系中，尿IV-C与mAlb水平有相关性，说明尿IV-C在气阴亏虚型中比阴虚燥热型的尿中含量高，气阴亏虚型的糖尿病肾损害程度相对较重。尿IV-C较尿LN的变化更有临床意义，能否作为气阴亏虚的更具说服力的指标，需要更大量的样本进一步探讨。

中医证型的实验依据一直是证型研究的难点，糖尿病肾病的研究也是如此。近年来随着中医在糖尿病领域中的研究逐渐深入，如糖尿病的中医病理特点和证候规律的如何辨识，糖尿病不同并发症的证候规律，不同并发症的证候演变规律，糖尿病证候与现代医学相关指标的关系等等。本实验研究发现，中医的证型与IV-C、LN有一定的联系。随着中医证型由肝肾阴虚→气阴两虚→脾肾阳虚转化，尿IV-C、LN在阴虚燥热、气阴两虚两个证型时逐渐升高，其是否说明了在肝肾阴虚、气阴两虚两个证型时正气尚存在，因此，系膜细胞还具有增生的能力处于代偿的阶段。由此我们似乎找到一条中医证型与西医客观化指标之间的关系，为中医证型指标客观化提供了一条思路。

[1]潘长玉.“标”“本”兼治,阻抑糖尿病肾病进程[J].国际糖尿病,2008,1(11):19.

[2]陆再英,钟南山.内科学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社,2010:776.[3]郑 京,丘余良.慢性肾脏病血尿Col-ⅣLN变化与中医辨证分型的关系辨析[J].中医药学刊,2005,2(23).

[4]闫秀峰,倪 青,孟凤仙.“三型辨证”的应用现状及其对中医药治疗糖尿病的影响[J].中国中医药信息杂志,2005,12(6):951.

The researsh of relationship between the LN、Ⅳ-C levels in diabetes Urine and syndromic types of traditional chinese

WENG Ling,ZHENG Jing,YANG Zhi-gang
(People's Hospital Affiliated Fujian Medical University,Fuzhou,Fujian 350004,China)

Objective To probe the relation between the concentrations of urine LN and Ⅳ-C and two syndromic types of traditional chinese medicine of the diabetes mellitus.Methods 180 diabetic patients and 30 normal volunteers was the research object.The concentrations of urine LN and Ⅳ-C were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISE), plasma level of the urine albumin(mAlb) assessed with immunoturbidimetry CBA.Results (1)There was significant diference(P＜0.01) in the concentrations of urine LN、IV-C、mAlb between the diabetic patients with extreme heat due to yin deficiency and with qi and yin deficiency(P＜0.01).(2)In the diabetic group with extreme heat due to yin deficiency and with qi and yin deficiency, the concentrations of urine LN had a positive correlation with the urine mAlb (r=0.230,P＜0.01).The concentrations of urine Ⅳ-C had a positive correlation with the urine mAlb (r=0.249,P＜0.01).The concentrations of urine Ⅳ-C had a positive correlation with the concentrations of urine LN (r=0.624,P＜0.01).Conclusion The variation of the concentrations of urine LN and Ⅳ-C between different syndromic types of traditional chinese medicine represented that the concentrations of urine LN and Ⅳ-C may become one of objective markers for different syndromic types in diabetic patients.

Diabetic Nephropathy;LN;Ⅳ-C;Syndromic Type of Traditional Chinese Medicin

R587.1

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.002.006.02

2010－12－20

翁 苓（1968－），女，硕士学位，副主任医师。

马宏宇）