糖尿病并脑卒中二级预防应用他汀类药物的临床观察

刘付安

河南漯河市第三人民医院药剂科 漯河 462000

糖尿病并脑卒中二级预防应用他汀类药物的临床观察

刘付安

河南漯河市第三人民医院药剂科 漯河 462000

目的观察应用他汀类药物在糖尿病并发脑卒中二级预防中的临床效果。方法将165例糖尿病合并脑卒中患者分为观察组84例,对照组81例,2组分别应用辛伐他汀5～20mg,阿托伐他汀5～20mg,每天晚饭后口服,长期维持,2 a后进行对照评定。结果对照组、观察组治疗后早期达标率、不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),每年人均药费比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论他汀类药物在糖尿病合并脑卒中二级预防中临床疗效明显,且价格低廉,更适合一般收入人群使用。

辛伐他汀;糖尿病;脑卒中;阿托伐他汀;二级预防

近年来,随着人民生活水平的提高和社会老龄化发展,糖尿病的发病率较十几年前增长2～3倍,而糖尿病与脑卒中的发生密切相关,高血糖、高血压、血脂异常是糖尿病脑血管病重要发病因素[1],糖尿病(特别是2型糖尿病)患者发生脑卒中的危险是非糖尿病者的24倍。目前,临床多应用他汀类药物降低脑卒中发病率的,但应用他汀类在糖尿病脑卒中二级预防中的作用的报道不多,本文应用辛伐他汀和阿托伐他汀治疗糖尿病合并脑卒中,并对其疗效、不良反应以及药费对比观察,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 165例糖尿病合并脑卒中患者的资料均来自2008-01～2010-12本院内科住院病例,男92例,女 73例,年龄41～75岁,平均(58.5±12.5)岁。糖尿病诊断标准依据世界卫生组织(WTO)和国际糖尿病组织制定的糖尿病诊断标准,脑卒中诊断标准依据全国第四届脑血管病会议标准,并经实验室检查、CT、MRI等诊断确诊;排除入选标准：严重心脏病和高血压需服药及反复住院患者、无症状脑卒中(缺乏临床症状体征)、严重卒中住院死亡患者、估计出院存活不足6个月者。

1.2 方法

1.2.1 实验分组：分为观察组和对照组,观察组84例,男50例,女34例,年龄(58.5±11.5)岁;对照组 81例,男 48例,女33例,年龄(59.2±13.8)岁,2组性别、年龄、病情等基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2.2 给药方法：2组患者糖尿病治疗均采用规范胰岛素注射治疗,并且定期检测血糖浓度以调整注射剂量,同时观察组应用辛伐他汀5～20mg,对照组应用阿托伐他汀5～20 mg,均为每天晚饭后口服,长期维持,2 a分段进行对照评定。

1.2.3 观察指标：治疗后早期达标率(LDL-C水平＜2.6 mmol/L为达标,且使 LDL-C水平维持在1.8～2.1 mmol/L的范围[2])、2 a复发率、不良反应发生率、每年人均药费。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0软件,计量数据采用t检验,计数资料用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后早期达标率比较 2组在治疗 1、2、3个月时,LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05),LDL-C达标率比较差异也均无统计学意义(P＞0.05),表明2组均具有显著疗效,且疗效相当,见表1。

表1 2组早期LDL-C水平以及达标率比较

2.2 复发率比较 对2组随访2 a,观察组脑卒中再发4例(4.76%),对照组3例(3.70%);观察组死亡 2例(2.38%),对照组2例(2.47%),2组2 a复发率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 不良反应比较 观察组发生不良反应8例(9.52%),其中血清磷酸肌酸激酶(CK)升高3例,便秘2例,胃肠胀气2例,恶心呕吐1例;对照组发生不良反应8例(9.88%),其中CK升高3例,便秘2例,胃肠胀气1例,轻度腹泻1例,皮肤瘙痒1例。2组CK升高者经保肝对症治疗后短期内均恢复正常,便秘等其他轻微不良反应均未经治疗自行缓解,均未见到肌病、出血性病症、癌症和血小板减少症等发生。2组不良反应率差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 人均药费比较 以现行药价计算,辛伐他汀片10 mg/片,1片/d(上海信谊),1.0元/片,(365±23)元◦年-1◦人-1;阿托伐他汀片 10 mg/片,1片/d(辉瑞),7.0元/片,(2520±151)元◦年-1◦人-1。辛伐他汀组的花费极明显少于阿托伐他汀组,差异有统计学意义(P＜0.01)。

3 讨论

辛伐他汀(Sim vastatin)是土曲霉发酵产物的合成衍生物,为甲基羟戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成。阿托伐他汀(A torvastatin)又名立普妥、阿托伐他汀钙,为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂,通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。辛伐他汀和阿托伐他汀均属他汀类(Statin)的降血脂药物,两者药理作用相似,主要用于控制血液中胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的含量,有效预防动脉粥样硬化的进展,使得心脑血管事件发生率降低[3],是目前既降低LDL-C发挥其抗动脉粥样硬化作用又兼有抗炎作用的最有效药物[4]。

本文结果显示,辛伐他汀和阿托伐他汀两者药物治疗糖尿病合并脑卒后1～3个月的早期达标率以及2 a复发率均达到满意效果,两者差异无统计学意义(P＞0.05),说明疗效相当,而且2组不良反应都比较轻微,不良反应率比较差异无统计学意义(P＞0.05),这也和国内同行[5-6]的报道基本一致,也进一步表明他汀类药物为糖尿病脑卒中患者二级预防提供了新的治疗手段,长期效果肯定。

总之,通过本文的研究和参考国内同行的报道,我们认为他汀类药物作为糖尿病脑卒中的二级预防用药,1～3个月的早期达标率、2 a复发率以及药物不良反应率均满意,但辛伐他汀年人均药费要明显低于阿托伐他汀的费用,说明辛伐他汀更适合国人特别是一般收入人群作为二级预防糖尿病脑卒中的首选药物。

[1]傅晓英,周焰.2型糖尿病大血管病变相关因素多元回归分析[J].中华糖尿病杂志,2002,10(2)：147.

[2]他汀类药物预防缺血性卒中/短暂脑缺血发作专家组.他汀类药物预防缺血性卒中/短暂脑缺血发作的专家建议[J].中华内科杂志,2007,46：81-83.

[3]缪薇,朱榆红.动脉粥样硬化发病机制和药物干预的研究现状[J].医学综述,2009,14：401-404.

[4]徐晓文,俞伟男.辛伐他汀对2型糖尿病合并颈动脉斑块患者血清内脏脂肪素的影响[J].中国现代药物应用,2009,3(24)：129-130.

[5]王连芹,于强,魏玉清,等.脑梗死患者二级预防应用辛伐他汀依从性对比观察[J].河北医药,2009,31(23)：3 226.

[6]欧阳升,李安民,关文标,等.糖尿病脑卒中患者二级预防应用辛伐他汀的临床观察[J].中国当代医药,2010,17(4)：46-49.

R743.3

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1673-5110(2011)09-0061-02

(收稿2011-03-18)