缺血性白质脑病患者事件相关电位研究

刘可威 陈湛愔 王志海 莫世文 严 红 陈瑞珍 张光妍 梁宇航 陈奕奕 陈 颖

广东医学院附属湛江中心人民医院 湛江 524037

缺血性白质脑病患者事件相关电位研究

刘可威 陈湛愔△王志海 莫世文 严 红 陈瑞珍 张光妍 梁宇航 陈奕奕 陈 颖

广东医学院附属湛江中心人民医院 湛江 524037

目的探讨缺血性白质脑病患者认知障碍、情感障碍的特点及规律,及对事件相关电位进行研究。方法收集缺血性白质脑病患者480例和正常对照86例,分别应用MMSE和H amilton焦虑量表和24项版本抑郁量表进行测评,并进行事件相关电位P300、N 400检测。结果缺血性白质脑病不同分级认知障碍、情感障碍差异有统计学意义,随着脑白质损害加重、分级增高,认知障碍和情感障碍加重,事件相关电位P300和N 400潜伏期明显延长,波幅明显降低。结论缺血性白质脑病可造成患者严重认知、情感障碍,事件相关电位P300、N400可作为早期诊断缺血性白质脑病认知障碍的客观指标。

缺血性白质脑病;认知障碍;情感障碍;事件相关电位P300、N 400

随着人口老龄化和影像学技术的发展,血管性认知障碍的发病率逐年增加。目前血管性认知损害的诊断依据是基于A lzheimer病的研究资料,难以早期发现,及时治疗。本文探讨以缺血性白质损害为病理基础的认知障碍和情感障碍的特点及事件相关电位的特征,寻找早期发现和评价缺血性白质脑病患者认知改变的新方法,为缺血性白质脑病认知障碍的防治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2008-01～2010-06在湛江中心人民医院神经内科住院的缺血性白质脑病患者患者480例,男256例,女224例;年龄48～75岁,平均(62.34±12.98)岁;文化程度：文盲78例,小学105例,初中126例,高中112例,大学及以上59例。职业分布：工人125例,农民 136例,国家公务员78例,科教卫技人员69例,商人72例。正常对照组来自我院同期的健康体检人群,均行头颅M RI检查。符合以下几点：(1)神志清晰,能配合检查;(2)无严重心、肺、肾、肝等功能损害;(3)排除其他内科及脑器质性疾病;(4)既往无脑和其他严重躯体疾病和精神疾病史;(5)受试者和(或)监护人知情同意并签署同意书。正常对照组86例,男48例,女38例;年龄48～75岁,平均(60.48±12.44)岁。对照组与缺血性白质脑病组在年龄、性别、职业、文化程度等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 缺血性白质脑病诊断及分级 根据头颅常规M RI结果,按照Cardiovascular H ealth Study[1]推荐的标准确定。并按照 Abaron Peretz标准分为 4级[2]：LA 1：两侧脑室前角或侧脑室后角可见低密度区;LA 2：两侧脑室前角和侧脑室后角都可见低密度区;LA 3：沿侧脑室周围可见连续的低密度区;LA 4：侧脑室周围及放射冠可见低密度区。

1.3 认知功能测定 由从事医学心理测验的专职人员(一名副主任医师)对所有受试者分别应用简易精神状态检查量表(m ini-mental state exam ination,MMSE)进行认知测试。

1.4 焦虑抑郁情感测定 由从事医学心理测验的专职人员对所有受试者分别应用24项版本Ham ilton抑郁量表(H amilton dep ression scale,H AMD)、汉密尔顿焦虑量表(H amilton anxiety scale,HAMA)进行评定。

1.5 事件相关电位检查 采用日本光电仪器公司生产的多媒体肌电/诱发电位系统,由经验丰富的专业人员采用听觉靶/非靶刺激序列来诱发事件相关电位,两种信号以2∶8的比例随机出现,主要记录P300潜伏期和波幅的改变情况。采用成语视觉靶/非靶刺激序列来诱发事件相关电位,两种信号以2∶8的比例随机出现,主要记录N400潜伏期和波幅的改变情况。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0对原始调查资料进行平行双录入,以避免在数据录入中出现误差。采用方差分析、线性回归和逐步回归、相关分析等方法进行统计分析。

2 结果

2.1 缺血性白质脑病患者认知障碍、情感障碍、Hachinski缺血指数比较 480例缺血性白质脑病患者中,按照 Abaron Peretz标准分为4级,其中LA1级128例(26.67%),LA 2级162例(33.75%),LA 3级 145例(30.21%),LA 4级75例(15.63%)。缺血性白质脑病不同分级认知障碍、焦虑-抑郁情感障碍、缺血指数量表评分比较差异有统计学意义(见表1),LSD法(方差分析)组间多重比较显示,白质损害分级不同,组间认知障碍、焦虑-抑郁情感障碍比较差异有统计学意义(P＜0.01),且随着缺血性白质损害的加重,患者认知功能障碍和焦虑-抑郁情感障碍加重。

表1 LA不同分级认知障碍、情感障碍、缺血指数量表的比较 (±s)

表1 LA不同分级认知障碍、情感障碍、缺血指数量表的比较 (±s)

LA分级 n MMSE 焦虑HAMA 抑郁HAMD正常组 86 22.68±2.15 9.98±3.85 10.33±3.32 LA1 128 17.45±2.11 14.39±3.76 14.61±4.07 LA2 162 15.87±2.48 17.34±3.77 16.23±3.56 LA3 145 12.29±2.34 21.12±3.25 19.80±3.56 LA4 75 7.34±3.89 F值 19.458 20.157 19.225 P＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001.69±2.12 23.34±4.24 22

2.2 缺血性白质脑病不同分级事件相关电位比较 对认知事件相关电位P300、N 400潜伏期和P300、N 400波幅的变化进行研究发现,随着脑白质损害程度的加重、分级增高,事件相关电位 P300、N 400潜伏期明显延长,P300、N 400波幅明显降低。见表2。2.3 缺血性白质脑病认知功能、焦虑抑郁与事件相关电位的相关性分析 结果显示,认知功能水平与患者的焦虑抑郁情感评分呈显著负相关,患者认知功能、焦虑抑郁情感评分与事件相关电位P300、N 400潜伏期和波幅的变化也有显著相关性。见表3。

表2 不同程度缺血性白质脑病事件相关电位P300、N 400比较

表3 缺血性白质脑病认知功能和焦虑抑郁与生存质量和事件相关电位的相关性分析

3 讨论

美国国立神经疾病和卒中研究所-加拿大卒中网(N INDS-CSN)关于VCI统一标准指出由血管因素导致的或与血管因素相关的认知障碍称为“血管性认知障碍”[3]。Rockwood[4]将VCI分为3型：(1)血管性认知害(VCI);(2)混合性痴呆;(3)无痴呆型血管性认知损害(VCIND)：指由脑血管性损伤所致的早期或轻度认知障碍,病情较为隐匿,认知障碍程度尚未达到痴呆诊断标准,以皮质下和额叶功能受损较为常见。但由于目前对VCI的病因、发病机制、临床表现、神经心理学、影像改变等方面了解甚少,对VCI的诊断和治疗都是基于对AD的研究资料,难以早期发现VCI,因此迫切需要寻找早期发现和评价VCI的诊断技术和手段,特别是对轻度VCI的诊断。

缺血性白质脑病患者的白质损害(WM Ls)主要表现为侧脑室旁白质(PVL)或皮质下白质(半卵圆中心)病变(DWML)。2006年,Launer等[5]以欧洲 9个国家随机抽取1805名65～75岁的老年人为样本进行研究发现,92%存在不同程度的WM L,且发生率随着年龄增大而增加,其中DWM L发生率92%,PVL发生率75.9%。本研究结果表明,480例缺血性白质脑病患者中,LA 1级26.67%,LA2级33.75%,LA 3级30.21%,LA 4级15.63%。缺血性白质脑病不同分级之认知功能障碍、焦虑-抑郁情感障碍比较差异有统计学意义,组间多重比较显示,白质损害分级不同认知障碍、焦虑-抑郁情感障碍差异有统计学意义,且随着缺血性白质损害的加重,患者认知功能障碍和焦虑-抑郁情感障碍更加严重。

血管性认知障碍根据病情程度可分为轻、中和重度VCI,主要表现为注意力和执行功能障碍,语言、记忆、视觉空间技能、情感、人格和认知功能受损。VCI的神经心理学表现[6-7]：注意力减退、处理问题变慢、执行功能障碍及抑郁常可能与额叶皮质回路损害有关。认知表现与深部白质,尤其额白质和内囊低密度的严重程度密切相关,与大脑萎缩程度也有关;额叶执行功能障碍是VCI最显著的特点,其病理基础是皮质下缺血[8]。Tullberg等[9]研究发现任何脑区的缺血性白质损害均与额叶皮质葡萄糖代谢下降及患者执行能力减退有关。Wo lf等认为WM L是痴呆的重要病理基础之一,在脑小血管病变的特定区域,弥散性WM L的快速进展可造成认知功能减退,因此在临床试验中可将WML的进展情况作为衡量血管性认知功能损害的量化指标[10]。有研究[11-12]发现,PVL而非DWML与认知缺损有关。

本研究事件相关电位P300和N 400分析显示,随着脑白质损害程度的加重、分级增高,P300和N400潜伏期明显延长,波幅明显降低。相关分析显示,患者认知功能与焦虑、抑郁情感评分呈显著负相关,且认知功能、焦虑抑郁情感与事件相关电位P300、N 400潜伏期和波幅的变化也有显著相关性。

罗华等[13]探讨脑白质疏松症事件相关电位P300改变时发现伴轻度认知功能障碍者P300各波N 1、P2、N 2、P3潜伏期延长,N 2、P3波幅降低,P300的异常率55.07%,无认知功能障碍患者P300的异常率25.7%,P300的异常程度和LA的严重程度及并发症相关,认为P300检查可作为LA患者认知功能评定的客观指标。我们以往对血管性认知障碍的研究也证实了这一点[14],事件相关电位P300和N 400能早期、客观、快捷、准确的评价患者的认知功能[15]。

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[14]陈湛愔,刘中华,陈文荣,等.脑梗死后抑郁症患者百忧解治疗前后认知功能和情感障碍以及事件相关电位的变化[J].医学研究杂志,2008,37(8)：75-79.

[15]陈湛愔,陈文荣,莫世文,等.情感障碍对癫痫患者认知障碍影响的时间相关电位研究[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(15)：1-4.

Research on the cognitive impairm ent,emotional disorders and event related potential w ith ischem ic white matter encephalopathy

Liu Kew ei,Chen Zhanyin,Wang Zhihai,etal.A f filiated Zhan jiang Center Peop le's Hospita l,Guangdong Med ica l Co llege,Zhan jiang524037,China

ObjectiveTo research on the cognitive im pairmentand emotional disorders characteristics,and the event re lated potentialw ith ischemic whitematter encephalopathy.MethodsTotal480 patients with ischem ic w hitematter encephalopathy and 86 contro ls were collected,and were scored by MMSE and Ham ilton anxiety scale and 24-H amilton-dep ression scale.Theevent related potential P300,N400 weremeasured.Resu lts Comparison of different classification on the cognitive impairment and emotionaldisorders,there w as a significant difference betw een the two groups.W hitematter damage was heavier,the cognitive impairment and emotional disordersweremore serious,and event related potential P300 and N 400 incubation period were significantly longer and amp litude w as decreased obviously.ConclusionIschem ic whitematter encephalopathy can cause severe cognitive impairment,and emotional disorders.E-vent related potential P300,N 400 can be used as early diagnosisof cognitive impairment with ischem ic w hitematter encephalopathy.

Ischem icw hitematter encephalopathy;Cognitive impairment;Emotional disorders;Quality of life;Event related potential P300,N 400

R743

A

1673-5110(2011)09-0011-04

广东省医学科学技术研究基金课题立项资助课题(项目编号A 2008653)

△通讯作者：陈湛愔,神经内科主任医师,博士,硕士研究生导师。E-mail：chenzhanyin@126.com

(收稿2011-04-05)