外用黑素生成素治疗肢端型白癜风疗效观察

董东，尉晓冬，许爱娥

（1.安徽医科大学杭州临床医学院，杭州 310009；2.杭州市第三人民医院，杭州 310009）

白癜风是一种慢性局限性色素脱失性疾病，治疗上尚存在困难，肢端型更是属于治疗上的难点[1]。1995年开始使用黑素生成素治疗白癜风并取得了较好疗效[2],在此基础上，我们于2008年8月—2009年9月间完成治疗并随访21例肢端型白癜风患者使用黑素生成素的治疗情况，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例 我们在2008年8月—2009年3月间自我院的白癜风专科门诊就诊的肢端型白癜风患者中，根据诊断标准[3]，共征集到21名患者进行前瞻性研究。所有进入研究的患者均为肢端型白癜风患者，发病以来无论采取何种治疗手段，病情均无好转。进入研究的患者在近30d内没有使用过其他试验性药物进行治疗，并且对该项研究的药物有一定的了解，孕妇以及患有其他系统性疾病的患者被排除在外。该项研究取得了患者的知情同意。病例的随访治疗时间为6个月，最终完成该组患者的随访。

21例患者中，男12例（57.1%），女9例（42.9%）；足部白癜风5例（23.8%）,手部白癜风16例（76.2%）；患者平均年龄17.05岁（3～50岁），其中小于14岁有10例（47.6%），大于14岁有11例（52.4%）；病程0.7～8.0年,平均2.44年；皮损面积1.1～18.9cm2,平均 7.36cm2。

1.2 方法

1.2.1 黑素生成素的制取 选用无各类传染病的健康产妇的胎盘，经冰冻处理后，将胎盘搅碎，用无水乙醇浸泡，浸泡24h后滤去残渣，将获得的液体上柱层析，收集峰值层析液，过滤、除菌后获得淡黄色液体备用[4]。

1.2.2 黑素生成素的使用 将黑素生成素配制成质量浓度为1.2mg/mL的溶液，包装成30mL装赠给患者使用，叮嘱患者回家后保藏在冰箱冷藏室内。2次/d用棉签将溶液涂于白斑处，同时使用红外线灯(250W)照射,20min/次，期间每5min重新涂1次黑素生成素溶液。在治疗时，红外线灯与皮肤的距离应适当，保持在0.5～1.0m之间，过近可能会灼伤皮肤，过远则会影响效果。

每2个月随访1次患者，连续观察6个月后，评价其疗效。随访过程中应注意与患者及时沟通，以保证随访质量，不能坚持治疗者终止随访。随访期间患者不再使用其他白癜风治疗药物。叮嘱患者保持良好的生活习惯，如避免外伤、避免阳光曝晒等。治疗前后及治疗过程中拍照记录，采用Adobe Photoshop 7.0图像软件系统估测复色面积。

1.3 疗效判断标准 痊愈为白斑全部消退，恢复正常肤色；显效为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%；好转为复色面积占皮损面积的10%～49%；无效为白斑无色素再生或范围扩大(复色面积<10%皮损面积)[3]。有效率（%）=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%；显效率（%）=(痊愈+显效)例数/总例数×l00%。因为肢端型白癜风的皮损局限在手足末端，相对集中，判定复色情况时，综合观察所有大小皮损的改变情况。

1.4 统计分析 使用SPSS16.0软件包统计分析。采用秩和检验进行数据处理。

2 结果

2.1 临床疗效 见表1。21例患者中，显效4例（19.0%），其中2例的复色比例达到90%以上，效果令人满意；好转3例（14.3%）；有效率为33.3%。

在治疗2个月后第1次随访中，有2名（9.5%）患者出现复色，其中1名患者皮损位于足部，1名位于手部；4个月后，有7名（33.3%）患者出现复色。

表1 21例患者治疗情况 例

以14岁（14岁以下为儿童）作为分界线将患者分为两组。小于14岁的有10例（47.6%），有效率为60.0%；大于14岁的患者有11例（52.4%），有效率9.1%。两者经比较差异有统计学意义（χ2=3.648，P＜0.05），儿童对黑素生成素的治疗反应较好。

部位方面，5例患者白斑部位位于足部，有效率为60%；16例皮损位于手部的患者，有效率为25.0%。不同部位间的治疗效果差异有统计学意义（χ2=6.375，P=0.012）。但是，不同部位之间的年龄差异也有显著性，因此可以认为足部的疗效好于手部，但是不能排除入选病例年龄因素的作用。

按照性别对患者进行分组。男12例，有效率为25.0%；女9例，有效率44.4%。两者对比无显著性差异（χ2=0.960，P=0.327），认为治疗效果与性别无关。

按照白癜风分期标准[5]，以病程1年为准将所有患者分为两组。病程小于1年的患者有9例（42.9%），有效率为55.6%；病程大于1年的患者有12例（57.1%），有效率为16.7%；两组疗效无显著性差异（χ2=3.052，P=0.080），尚不能认为短病程组疗效好于长病程组。

2.2 不良反应 所有患者没有不良反应产生，皮损处以及身体均无任何不适感。

3 讨论

黑素生成素是自人体胎盘中提取的活性成分，含有胎盘蛋白肽和胎盘脂质，Sarkar等[6]通过研究发现，胎盘蛋白肽中存在内皮素-l(ET-1)和促肾上腺皮质激素(ACTH)，这两种物质有诱导黑素和酪氨酸酶生成的作用；胎盘脂质含有多种鞘脂，后者与调控细胞生长、分化和死亡相关的信号转导途径有关。因此黑素生成素是通过刺激皮肤中残存黑素细胞增殖、促进黑素合成，达到皮肤复色的目的。该方法自1986年由古巴学者首次报道以来，已经被广泛证实是一种安全有效的白癜风治疗技术。

我们外搽黑素生成素配合红外线治疗白癜风已经积累了较多的经验。红外线灯照射治疗的目的是通过红外线灯照射时产生的热效应，促进局部血液循环，增加皮肤的吸收量，该光照和紫外线、准分子激光等目前使用的白癜风光疗技术有着本质的不同，该疗法的疗效应该视为黑素生成素药理作用的结果。

在我们这项研究中，不同部位疗效的分组比较可以发现，足部的治疗效果比较好，可能是因为足部的毛囊密度比较大，黑素生成素促进毛囊内残存的黑素细胞增殖有关，这正与黑素生成素的作用机理相对应。儿童组的治疗情况要好于非儿童组，该结果和我们之前的研究结果相一致[2,7]，进一步证实该制剂对儿童白癜风具有更加良好的效果，原因可能是因为儿童正处于生长发育的快速阶段，机体对各类刺激因素敏感度比较高，具体的机制还有待于进一步研究。以病情是否处于进展期区组和性别区组进行检验，结果均无显著性差异，提示该疗法的应用不受是否进展期和性别因素的影响。

该研究中的患者以部位和年龄分组同时具有差异性，两者之间的差异性是否存在相互干扰。即年龄因素造成的治疗效果差异性是否对部位-疗效的差异性造成了影响。可以通过对同一年龄段的患者进行分析来判定是否存在这类干扰，但是我们研究的肢端型白癜风临床病例有限，获得患者的知情同意并配合治疗的患者数量很少，这一干扰因素的排除需要进一步研究证实。

进入该项研究的患者自发病以来病情都没有好转，部分仍处于进展期，在使用黑素生成素治疗6个月后，取得的疗效应该可以视为该制剂药理作用的结果。

白癜风肢端部位的皮损对药物的反应较弱，属于难治部位，外用黑素生成素辅以红外线灯照射治疗有效，可以作为肢端型白癜风，尤其少年儿童足部白癜风的重要备择治疗手段。

[1]Gupta S,Narang T,Olsson MJ,et al.Surgical management of vitiligo and other leukodermas:evidence-based practice guide lines[A].In:Gupta S,Olsson MJ,Kanwar AJ,et al,editors.Surgical Management of Vitiligo[M].1st edn.Oxford:Blackwell Publishing Ltd,2007:69-79.

[2]许爱娥，魏晓冬.黑素生成素治疗30例白癜风[J].中华皮肤科杂志,2001,34(6):458-458.

[3]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）[J].中华皮肤科杂志，2004，37（7）:440.

[4]Cao CM.Melagenine:a Cuban product.A new and effective drug for treatment of vitiligo[A].Series of National Reports[M].Havana:Republic of Cuba,1986:27-41.

[5]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风治疗共识（2009版）[J].中华皮肤科杂志，2009，42（9）：591.

[6]Sarkar C,Singh SK,Mandal SK,et al.Human placental protein／peptides stimulate melanin synthesis by enhancing tyrosinase gene expression[J].Mol Cell Biochem,2006,285：133-142.

[7]XU AE,WEI XO.Topical melagenine for repigmentation in twentytwo child patients with vitiligo on the scalp[J].Chin Med J,2004,117:199-201.