烧伤后血清炎症因子TNF—α值的变化与临床意义

梁建国等

[摘要] 目的 检测烧伤后患者体内炎症因子TNF-α值在不同时间点的变化，研究其在烧伤后的变化规律，探讨检测烧伤后TNF-α值的临床意义。 方法 选择烧伤患者79例，按照烧伤总体表面积不同分为三组，分别收集烧伤后1、3、7、14、21d患者的血清，利用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清中TNF-α值，与30例健康献血人员血清TNF-α值进行比较。结果 （1）与对照组相比，三组烧伤患者血清中TNF-α值在烧伤后1、3、7d时均显著增高（P<0.01）。（2）烧伤Ⅲ组TNF-α水平与同时期烧伤Ⅰ组TNF-α水平具有统计学差异（P<0.01），烧伤Ⅲ组TNF-α水平与烧伤7d后Ⅱ组TNF-α水平具有统计学差异（P<0.05）。（3）烧伤Ⅰ组、Ⅱ组TNF-α值在烧伤后3d达高峰，后出现不同程度的降低，烧伤Ⅰ组21d接近正常，烧伤Ⅱ组TNF-α值在伤后21d仍处于较高水平。烧伤Ⅲ组TNF-α值一直缓慢升高，并持续较长时间。 结论 炎症因子TNF-α值在烧伤后不同时间点的变化，同体表烧伤面积、病情变化及烧伤愈合程度等多种因素有关，在病情分级的基础上早期联合监测烧伤患者血清NF-α值的变化，对判断烧伤病情的严重程度、协助指导治疗、评估预后具有一定的帮助。

[关键词] 烧伤；血清炎症因子；肿瘤坏死因子-α；病情评估

[中图分类号] R644 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）01-210-04

[Abstract] Objective To detect and study the change and the change law of serumal inflammatory factor TNF-α after burn at different time points， to discuss and study the clinical significance of TNF-α after burn. Methods 79 burn patients were selected to divided into three groups according to the difference of burn area. To compared the serumal inflammatory factor TNF-α which was detected by immunosorbent assays （ELISA） of burn patients with 30 healthy blood donators， through the serumal selection of patients after burn， at the 1st， 3rd， 7th， 14th， 21st days. Results （1）The serumal TNF-α of burn patients of the three groups were significantly increased after burn compared with control group at the 1st， 3rd， 7th days（P<0.01）. （2）There were significant differences of TNF-α between Ⅲ burn group and Ⅰburn group in the same period（P<0.01）， while there were significant differences of TNF-α between Ⅲ burn group and Ⅱ burn group at the 7th days（P<0.05）. （3）TNF-α of Ⅰ、Ⅱ burn group had reached the peak at the 3rd days， and then had reduced in different degree. TNF-α of had close to normal in Ⅰburn group and which also had a high level in Ⅱ burn group at the 21st days. TNF-α had increased slowly over a long period of time in Ⅲ burn group. Conclusion The change of serumal inflammatory factor TNF-α after burn at different time points is correlated with the burn area of body surface， the change of illness， and the degree of burn wound healing. Based on the disease grades and early combinative monitoring of the change of serumal TNF-， to judge the burn severity， to help and to guide the treatment and prognostic evaluation.

[Key words] Burn； Serumal inflammatory factor； TNF-α； Evaluating severity

烧伤后的机体发生一系列复杂的病理生理学变化，由烧伤引起的组织液丢失、疼痛、创面组织坏死以及随后发生的感染、休克等因素，可促进体内炎症细胞大量活化，活化的炎症细胞释放多种细胞因子[1-2]。肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-a，TNF-α）在众多的细胞因子中变化特别endprint

明显，TNF-α的变化提示和（或）影响着烧伤患者病情的转归和预后[3-5]。本研究通过检测烧伤后不同时间的细胞因子TNF-α变化情况，探讨不同烧伤程度烧伤患者TNF-α变化的特点，研究TNF-α随烧伤病情转归的变化规律，以期为指导临床治疗和评估预后提供一定的帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验标本采集对象为2012年7月～2013年12月收治于我院烧伤科的烧伤患者。病例入选标准：（1）烧伤总体表面积（total burn surface area，TBSA）大于体表面积的5%；按照烧伤体表面积分为Ⅰ组（TBSA在5%～10%之间）、Ⅱ组（TBSA在10%～30%之间）和Ⅲ组（TBSA大于30%）；（2）患者伤前健康，无免疫功能异常或其他常见疾病；（3）取得伤者本人及其家属同意，并签署知情同意书。（4）伤者年龄大于18周岁以上。依据上述标准，本研究入选的烧伤病例共79例。选择年龄和性别相匹配的30例健康献血人员为对照组。入选的烧伤患者病例基本资料及正常对照组的基本资料如表1记录。

1.2 检测方法

利用酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay， ELIS）双抗体夹心法检测血清中细胞因子TNF-α值。试剂盒为购自美国R&D公司的人TNF-α酶联免疫检测试剂盒。操作步骤严格按照试剂说明书中的步骤进行操作。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件包进行数据处理和统计分析，计量资料以（）表示，经正态性检验后，符合正态性分布的数据，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

不同烧伤程度患者血清炎症因子TNF-α值变化情况与正常对照组相比，三组烧伤患者血清中TNF-α值在烧伤后1、3、7d时均显著增高（P<0.01），Ⅰ组烧伤患者血清TNF-α值在14、21d下降，接近正常水平；而Ⅱ组、Ⅲ组患者血清TNF-α值在14、21d仍升高，三组烧伤患者血清中TNF-α值与对照组相比均具有统计学差异（P<0.01）。见表2。

烧伤Ⅰ组、Ⅱ组TNF-α值在烧伤后3d达高峰，后出现不同程度的降低，烧伤Ⅰ组21d接近正常，烧伤Ⅱ组TNF-α水平在伤后21d仍处于较高水平。烧伤Ⅲ组TNF-α水平一直缓慢升高，并持续较长时间。

烧伤患者的病情发展、转归不同，其TNF-α值也发生不同程度的变化。本研究检测了部分烧伤患者30d后的TNF-α值，TNF-α水平出现明显分化：烧伤愈合较好者TNF-α水平下降，出现严重感染、脓毒血症、多器官功能衰竭等严重并发症者，TNF-α值仍维持高位。

3 讨论

肿瘤坏死因子α是一种由单核巨噬细胞产生的细胞因子，TNF-a参与机体多种炎症反应和免疫反应，具有多种生物学活性；TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，能激活中性粒细胞和淋巴细胞，使血管内皮细胞通透性增加，调节其他组织代谢活性并促使其它细胞因子IL-1、IL-2和IL-6等的合成和释放，诱导炎症反应的发生并影响炎症反应的转归，TNF-a在触发炎症反应中处于中心地位；TNF-α还可以改变多种靶细胞的功能，负责炎症期间细胞迁移的调控，因而TNF-α被认为是创伤或感染性休克、ARDS、MOF 病理过程中最重要的细胞因子之一[6-8]。

烧伤后由于机体内大量组织液的丢失、剧烈的疼痛刺激、创面组织不同程度的坏死以及随后发生的感染、休克等因素，导致机体内大量炎性细胞和补体通路被激活，在较短的时间内，大量的炎性介质释放，在其中细胞因子TNF-α发挥了重要作用[9-10]。大量研究表明[11-12]，烧伤后组织损伤越严重，则外周血中 TNF-α浓度越高，这一点同本研究数据相一致。本研究中我们观察到不同烧伤程度患者血清炎症因子TNF-α变化情况与正常对照组相比，三组烧伤患者血清中的TNF-α水平在烧伤后不同时间点均增高，并且随着烧伤程度的加重，TNF-α水平升高的越明显。

TNF-α是细胞因子网络中的关键因子，当机体受到损伤或致病菌侵入人体后，循环中的细胞因子TNF-α出现较早并迅速达到高峰，TNF-α可诱发血管内皮细胞及微循环发生一系列的炎症性改变，如果细胞因子TNF-α改变较局限并且分泌水平适中，有利于控制感染的扩散和炎症的发展，反之则造成机体的进一步损伤[13-14]，因此TNF-α在不同浓度时发挥不同的生物学效应：（1）在低浓度时激活B细胞，促进抗体形成；适度激活巨噬细胞产生适量的IL-6、IL-8 及TNF-α本身；参与免疫调控，激活T 细胞产生细胞因子。（2）在高浓度时，TNF-α肿瘤坏死因子主要起促进炎症反应作用，其可以促进某些血清蛋白如C反应蛋白等的合成；过度激活巨噬细胞，产生大量致炎性细胞因子等；近来有些学者检测烧伤早期患者血液TNF-α、IL-6、IL-8 浓度，证明其水平与病情的严重程度关系密切[15]。

本研究结果显示， 患者血中TNF-α水平在伤后第1～3 天均迅速升高并达峰值或接近峰值， 早期升高是因烧伤所导致组织损伤和烧伤组织坏死等应激反应产生的；其后由于烧伤程度不同以及烧伤患者的转归不同，TNF-α水平在不同烧伤组别有差别。烧伤程度较轻的烧伤Ⅰ组TNF-α水平在烧伤后3d达高峰，其后以较快的速度降低，在烧伤后21d时，TNF-α水平接近正常。烧伤程度中等的烧伤Ⅱ组，TNF-α水平在烧伤后3d也达到高峰，其后缓慢下降，在烧伤后21d时TNF-α水平仍明显偏高。烧伤Ⅲ组TNF-α水平与同时期烧伤Ⅰ组、Ⅱ组TNF-α水平相比存在差异（P<0.01或P<0.05），烧伤Ⅲ组TNF-α水平偏高，而且烧伤Ⅲ组TNF-α水平一直缓慢升高，并持续较长时间，其烧伤的病情也存在不同程度的变化，我们检测了烧伤患者30d后的TNF-α水平，TNF-α水平出现明显分化：烧伤愈合较好者TNF-α水平下降，出现严重感染、脓毒血症、多器官功能衰竭等严重并发症者，TNF-α水平仍维持高位。endprint

当烧伤发生后，患者体内处于免疫紊乱的状态，机体的调节机制发挥调控作用，不同的细胞因子通过调节机体的固有免疫和适应性免疫 ，调控各类细胞的增殖、分化和成熟等作用，从而影响烧伤后的组织修复和伤情的转归[16-17]。通过我们进一步的观察研究，TNF-α水平在血浆中持续高浓度与患者病情严重性和死亡率有明显相关性，患者血浆TNF-α值显著升高并持续时间较长，则发生ARDS 、SIRA、脓毒血症等严重并发症的机会明显增加，如果患者烧伤的病情得到及时控制，在没有发生严重的并发症，各种临床指标逐步好转的情况下，则连续监测TNF-α水平表现为停止升高和（或）逐步下降的趋势。因此，在结合病情分级的基础上，连续监测TNF-α水平变化可作为评价创伤严重程度的敏感指标，并为反映临床治疗效果及指导治疗提供可靠的依据，便于临床早期估计预后。由于本研究病例数偏少，以上结论是否正确，还需要大样本数据的进一步验证。

本研究通过研究不同烧伤程度患者体内TNF-α水平的变化规律，可为早期有效监测不同烧伤程度患者的免疫功能状态提供有价值的信息帮助，并为根据烧伤患者的免疫状态进行“个体化”的免疫调节治疗提供参考依据；同时，在病情分级的基础上结合连续监测炎症细胞因子TNF-a变化值，依据烧伤患者TNF-α水平在伤后不同时间点随着治疗效果不同而发生的变化情况，可为初步判断病情的严重程度，反映患者疾病的治疗效果，以及预估临床转归和预后提供有价值的信息，因此，检测不同时间节点的TNF-α水平可以提示烧伤后病情演变，进行病情评估，对于指导临床治疗措施和提示预后具有重要帮助。

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（收稿日期：2014-11-05）endprint