坦索罗辛治疗输尿管单枚小结石的作用观察

程捷 郦俊生 李立 潘良 沙键

在门急诊工作中，输尿管小结石引起的肾绞痛是最常见的急症之一，其发病率高达12%［1］，往往因结石的大小、形状、位置及表面粗糙程度而排石困难。常用解痉、止痛、排石等方法治疗，并让患者配合大量饮水及运动，排石时间较长，其过程很痛苦。有时因排石时间过长，为避免继发上尿路感染及肾功能损害，必须进一步创伤性手术介入，花费巨大。我科自2008年12月至2009年12月于门急诊应用坦索罗辛及排石颗粒治疗输尿管小结石126例，用药疗效满意，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 从门急诊的就诊患者中采集126例患者，经B超、KUB+IVP确诊，直径＜8mm的输尿管单枚结石，同时需排除严重的尿路感染、严重的肾积水、女性患者的妊娠期、先天性输尿管畸形和有输尿管手术史的患者。126例患者随机分为治疗组及对照组，每组63例。治疗组男38例，女25例，年龄18～42岁，结石直径4～6 mm 38例，7～8 mm 25例;对照组男41例，女22例，年龄18～41岁，结石直径4～6 mm 39例，7～8 mm 24例。

1.2 治疗方法 治疗组予坦索罗辛缓释胶囊(安斯泰来制药有限公司)0.2 mg，每一晚上，口服，对照组予排石颗粒(南京同仁堂药业有限公司)5 g/袋，3次/d，开水冲服。所有患者均予左氧氟沙星0.2，2次/d，口服，防止继发性上尿路感染。嘱患者每日饮水＞2 000 ml，多弹跳运动，疗程均为2周。2周后复查B超，KUB+IVP检查，了解结石排出情况。结石未排出者，即进一步行输尿管镜下碎石手术。

1.3 统计学处理 数据处理应用SAS 6.12软件包进行，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用方差分析。

2 结果

两组年龄、性别、结石大小均无统计学差异(表1)。两组排石率、平均排石天数、2周后结石未排出给予输尿管碎石者数据见表2，两组排石率、平均排石天数等统计学差异显著(P＜0.01)。治疗期间对照组出现5例轻微用药不适，治疗组7例轻微用药不适，症状表现为鼻塞、头晕未予停药，两组差异不显著(P＞0.05)。

表1 治疗组和对照组患者临床资料

表2 治疗组和对照组患者治疗结果(%)

3 讨论

输尿管结石引起的肾绞痛是泌尿科门急诊的常见病、多发病，结石梗阻的主要影响因素有:结石大小、输尿管平滑肌痉挛、结石周围黏膜水肿、疼痛、感染等。临床上通常根据结石的大小来制定排石计划。直径＜4 mm的结石，一般不用排石药物，嘱多饮水、多运动，结石可自行排出，排除率可达90%［2］;直径在4～8 mm之间的结石临床上多考虑药物排石方案，门急诊先予杜冷丁、黄体酮、山莨菪碱等解痉、止痛治疗，药物排石治疗主要依靠中医中药(诸如排石颗粒，金钱草颗粒等)，排石时间长，排石率低，患者非常痛苦，严重影响工作生活，有的不得不需要手术干预。直径＞8 mm的结石，很少能自行排出［3，4］，故输尿管镜碎石术或 ESWL作为首选方式。

输尿管结石在排出过程中，输尿管黏膜受结石刺激引起输尿管平滑肌痉挛、黏膜水肿、感染及肾绞痛，从而造成结石阻塞，引起并可能加重肾积水。因此，针对以上因素合理进行药物治疗有助于促进结石的排出和缓解症状。而如何解除或减轻输尿管平滑肌痉挛、黏膜水肿则是治疗的关键。多项研究表明输尿管平滑肌存在α、β和胆碱能受体，以α-受体为主，其中最重要的α1D-受体主要分布于远端输尿管和逼尿肌，其密度明显高于α2和β-受体。在已知的亚型中，α1D-受体对远端输尿管痉挛和逼尿肌收缩所起的作用最强，尤其是壁段输尿管，因而在下段输尿管的生理方面起着重要作用［5］。α1-受体阻滞剂能抑制输尿管张力，减弱其蠕动频率和幅度，因而可降低壁段输尿管压力，增强尿液的传输能力和尿流脉冲，相应增加输尿管下段结石上方的压力，总体作用是在结石周围的壁段建立了一个压力梯度、结石下段的输尿管相对扩张，最终形成一个较强的推力促使结石排出［6］。Cervenakov等［7］进行一项随机研究，在标准疗法中加入特异性α1(α1A/α1D)受体阻滞剂-盐酸坦索罗辛，可有效地促进结石排出(对照治疗包括曲马多、地西泮、抗风湿药等)。Dellabella等［8］也发现了坦索罗辛是一种更有效的解痉药。这些研究解释坦索罗辛有效的原因在于促使梗阻输尿管梯度压力的增加，降低输尿管蠕动频率，因而减少疼痛刺激。

基于以上机理，我们在门急诊工作中将选择性α1-受体阻滞剂-坦索罗辛用于治疗直径＜8 mm的输尿管结石，本研究的治疗组有85.7%的结石排出率，说明坦索罗辛有很好的排石效果，同时降低了手术干预率。对于直径在4～8 mm之间的输尿管结石，坦索罗辛这一非手术治疗方法，在门急诊的输尿管结石诊疗过程中值得推荐。

本组研究中笔者体会:①坦索罗辛除了促进排石以外，同时也缓解了由于疼痛引起的平滑肌痉挛导致的排尿不畅，患者生活质量明显提高;②本研究组所有患者治疗期间同时给予左氧氟沙星，降低了继发性上尿路感染的发生，同时减轻了由于感染引起的输尿管黏膜水肿，促进了结石的排出;③2周后结石尚未排除者，我们将其收住入院，行输尿管镜下取石术，治疗组(联合坦索罗辛组)输尿管镜进镜及取石相对容易，以往文献也有过报道［9］，相关机理我们将进行深一步的临床观察和研究;④对于输尿管上段与下段结石的排石比较，缺乏数据分析与比对，这项工作有待进一步开展。

［1］PORPIGLIAF，DESTEFANISP，FIORIC，et al.Effectiveness of nifedipine and deflazacort in the management of distal ureter stones.U rology，2000，56(4):579-583.

［2］陈孝平.外科学.北京:人民卫生出版社，2004:8641.

［3］DELLABELLAM，MILANESEG，MUZZONIGROG.Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones.JU rol，2003，170 11:2202-2205.

［4］KUPELIB，IRKILATAL，GUROCAKS，et al.Does tam sulosin enhance lower ureteral stone clearance with or without shock wave lithotrip sy.Adult U rol，2004，64(10):1111-1115.

［5］SIGALAS，DELLABELLAM，MILANESEG，et al.Evidence for the presence of alpha1 adrenocep tor subtypes in the human ureter.Neurourol U rodyn，2005，24(2):142-148.

［6］YILMAZ E，BATISLAM E，BASAR M M，et al.The comparison and efficacy of3 different alpha1-adrenergic blockers for distal ureteral stones.JU rol，2005，173(6):2010-2012.

［7］Cervenakov I，Fillo J，Mardiak Jet al.Speedy elimination of ureterolithiasis in lower partof ureterswith alpha1 blocker tamsulosin.Int Urol Neprhol，2002，34:25.

［8］Dellabella M，Milanese G，Muzzonigro G.Efficacy of tamsulosin in themedicalmanagement of juxtavesical ureteral stones.JUrol，2003，170:2 202.

［9］曹正国，诸禹平，苏红，等.坦索洛辛在输尿管镜碎石术治疗输尿管下段结石中的作用.Journal of Clinical Urology，Jun，2008，23(6):450-452.