慢鼻净吹入散的制备与临床应用

谭常青 谭常普

慢性鼻炎是一种常见而多发的疾病，西医在其冶疗上可供选用的药物及手段目前均尚不令人满意，而用于本病的中成药尽管较多，但疗效确切并能根治的亦不多见。我们经过多年的临床摸索，在祖传秘方的基础上，研制了慢鼻净吹入散，试用于临床以来，对其进行了持续的疗效跟踪，并与鼻炎滴剂进行了对照观察，现总结如下。

1 处方与制备

1.1 处方 辛荑10 g，鹅不食草10 g，土香薷10 g，冰片3 g。

1.2 制备 ①采用加液(醇或醚)研磨法将冰片粉碎后凉干备用(简称粉A);②取辛荑、鹅不食草、土香薷三种饮片混合粉碎，再研成极细粉并过筛(一般过8号筛)备用(简称粉B);③采用配研法(即等量递增法)将上述粉A与粉B混合均匀后包装于清洁干燥的塑料瓶中，贮藏于阴凉干燥处备用。

2 质量控制

2.1 性状 本品为灰黄色粉未，气香，味辛，有刺鼻感。

2.2 鉴别［1］

2.2.1 全粉未鉴别要点 取本品，置显微镜下观察:非腺毛甚多，散在，多碎断，有的细胞壁极度增厚似石细胞，有的可见一个细胞缢缩;腺毛顶面观呈鞋底形，细胞成对排列，内含黄色物。石细胞多成群，胞腔中可见棕黄色分泌物。叶肉细胞黄绿色，有的含黄色油滴，并可见细小草酸钙方晶。

2.2.2 辛荑 取本品约4 g，加氯仿40 ml，密塞，超声处理30 min后收集滤液蒸干，残渣加氯仿2 ml使溶解，作为供试品溶液;另取木兰脂素对照品，加甲醇制成每1 ml含lmg的溶液，作为对照品溶液;再按处方比例制备不含辛荑的阴性对照品(制备方法同供试品溶液制法相同)。吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以氯仿-乙醚(5:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在90℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点，而阴性对照液色谱无相应的斑点。

2.2.3 冰片 取本品粉未约110 mg，加入乙醇约10 ml充分振摇提取，在提取液中加新制的1%香草醛硫酸溶液3～4滴，即呈紫色。

2.3 鼻纤毛毒性评价 采用离体蟾蜍上腭模型法［2］，对慢鼻净吹入散进行鼻黏膜毒性考察，结果见表1。

表1 离体蟾蜍上腭给予慢鼻净吹入散后纤毛摆动时间(T)及相对抑制百分率(P)(x ± s，n=4)

结果表明:慢鼻净吹入散对蟾蜍上腭纤毛运动的相对抑制百分率＞90%，且显微镜下观察到纤毛较为清晰完整，纤毛运动较为活跃，对纤毛运动基本无影响，可初步评价为本制剂无纤毛毒性。

2.4 稳定性考察 取3批慢鼻净吹入散置室温下贮存6个月，每月进行性状、外观、水份等检查，结果均无明显变化，说明该制剂在6个月内质量相对稳定。

3 临床应用

3.1 资料与方法 自2005年7月至2009年7月期间，选择资料完整的324例门诊病例，症状均以鼻塞、鼻涕增多、嗅觉减退、头痛等为主要症状，病程3个月至3年。随机分为治疗组169例，其中男92例，女77例，平均年龄31岁;对照组155例，其中男82例，女73例，平均年龄33岁。治疗组采用慢鼻净吹入散，每次吹入鼻孔适量(一般吹入至患者打喷嚏即可)，3～5次/d，临睡前再吹入一次(如患者鼻涕较多，吹入前应擤净鼻涕)。对照组采用鼻炎滴剂(佛山德众药物有限公司生产)，喷入鼻腔内，1～2揿/次，2～4次/d，疗程均为4周。

3.2 疗效判定标准 治愈:主要症状消失，两年以上不复发;好转:主要症状大有改善，但仍未完全正常;无效:主要症状均无改善。由治愈及好转两项归于有效，据此统计总有效率。

3.3 治疗结果 两组临床疗效结果(经2个疗程治疗的结果)见表2。治疗组总有效率略高于对照组，无显著差异(P＞0.05);但治愈率明显高于对照组，两者比较差异具有显著性(P＜0.05)。

表2 经2个疗程治疗后两组临床疗效比较(例，%)

4 讨论

祖国医学认为慢性鼻炎或因肺经蕴热，壅塞鼻窍或肺脾气虚雅滞鼻窍或邪毒久留，血瘀鼻窍而起。我们筛选出辛荑，鹅不食草作为处方“君药”，发散风寒，宣通鼻窍，以土香薷活血祛瘀，止痛生肌为“臣药”，再“佐”以冰片开窍醒神，清热止痛。诸药和用，重点突出，各有兼顾，达到了标本兼治的目的，因而疗效显著，治愈率高。目前临床上常见的鼻腔用制剂均以溶液剂和气雾剂为主，我们研制的这一粉末吹入剂，有其独特的优点:①生物利用度高，因为滴鼻剂容易使药物经后鼻部管而被吞咽，而粉未剂与气雾剂相似，给药后药物在鼻腔的弥散度和分散面积较为广泛，滞留时间长，从而延长了药物与鼻腔黏膜的接触时间;②由于是干粉末制剂，故与滴鼻剂相比，具有较高的化学稳定性和微生物稳定性。本品治愈率高，毒副作用极小，制备工艺简单，价格低廉，使用方便，特别适用于基层医院推广应用。但每次吹入量较难定量掌控，质量控制，包装容器等方面还有待进一步完善。

［1］国家药典委员会编，中华人民共和国药典(一部)，2005年版，北京:化学工业出版社，2005:98，126.

［2］谭常青，杨安平.柴胡注射液对鼻黏膜纤毛毒性评价的研究，中医药导报，2006，12(2):66-67.