不同剂量罗库溴铵的小儿临床药效观察

雷波，丛长慧，董云霞，孟凌新

（中国医科大学 附属盛京医院麻醉科，沈阳 110004）

罗库溴铵是一种较新型的非去极化肌松药，具有起效快、恢复迅速、无蓄积作用、无组胺释放等优点，已广泛应用于临床。国外有报道静注罗库溴铵2倍ED95或3倍ED95，1 min左右能获得与琥珀胆碱1.5 mg/kg同样的气管插管条件［1］。若用阿芬太尼和异丙酚快速诱导后，给予3倍ED95剂量的罗库溴铵插管时间可提前至45 s［2］。本文观察静吸复合麻醉下3种不同剂量的罗库溴铵应用于小儿的插管条件和肌松效应，探讨罗库溴铵应用于小儿量效关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料

全麻下行择期手术患儿60例，年龄1～14岁，男25例，女35例，ASAⅠ～Ⅱ级，所有患儿心、肺、肝、肾功能正常，生化检验正常，无神经肌肉疾患，术前未使用干扰神经肌肉传递功能的抗生素及其他药物，随机分为3组，每组20例。

1.2 方法

所有患儿术前30 min肌注地西泮0.2 mg/kg和阿托品0.02 mg/kg，麻醉诱导用芬太尼（宜昌人福药业有限公司生产）2～3 μg/kg和异丙酚（Astra Zeneca S.P.A生产）1.5～3 mg/kg。待眼睑反射消失后静脉注射罗库溴铵（南京欧加农制药有限公司生产），I组0.6 mg/kg，II组 0.9 mg/kg，III组 1.2 mg/kg，罗库溴铵在5 s内推完。待T1消失后行气管插管，机械通气，吸入50%O2-N2O-异氟醚维持麻醉，控制室温为28℃，手术结束待肌松自然恢复。气管插管条件根椐Cooper法［3］进行评分分级。总分 8～9 分为优，6～7为良，3～5 为中，0～2 为差。

1.3 肌松监测

采用TOF-watch肌松监测仪（Organon）进行肌松监测。刺激电流60 mA，波宽为0.2 ms，频率为2 Hz，刺激间隔15 s。前臂和手用乙醇擦净，凉干后，表面电极粘贴在前臂近腕尺侧，两个刺激电极间距离不超过2 cm。加速度仪换能器探头固定于拇指指腹，测定上肢尺神经-拇内收肌的神经肌肉传递功能。待患儿诱导入睡后，将单次肌颤反应定标为100%，稳定3 min，作为参考对照值。术中用加速度仪连续监测记录TOF。

1.4 记录指标

术中常规记录血压、脉搏、脉搏血氧饱和度和心电图；观察并记录麻醉诱导前、注射肌松药前、注射肌松药后、插管后即时和插管后5 min的心率变化；监测呼气末二氧化碳分压（Datex-hmeda气体分析仪）维持在30～40 mmHg，维持MAC在1～1.2之间；术中持续监测体温；记录气管插管条件及起效时间［从注药到肌颤搐完全消失（T1=0）的时间］、恢复时间（肌颤搐 T1恢复至25%、50%、75%、95%的时间）、恢复指数（肌颤搐从25%恢复至75%的时间）。PTC计数：当T1为零时，给予PTC，记录反应次数。

1.5 统计分析

用SPSS 10.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间差异采用方差分析和q检验（Student-Newman-Keuls法），计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿一般资料比较

患儿的年龄、性别、体质量、身高及体质量指数3组比较无统计学差异（P>0.05），见表1。

表1 3组患儿一般资料的比较（±s）Tab.1 Characteristics ofchildren in 3 groups（±s）

表1 3组患儿一般资料的比较（±s）Tab.1 Characteristics ofchildren in 3 groups（±s）

Data are ±sor number of cases.

Group Age（year） Gender（male/female） Weight（kg） Height（cm） BMI（kg/cm2）Ⅰ6.18±3.76 8/12 21.33±13.67 110.35±27.94 18.87±4.70Ⅱ7.45±4.67 9/11 29.28±13.19 124.00±24.71 18.02±3.42Ⅲ6.88±3.85 8/12 25.70±15.03 116.00±22.82 17.94±5.47

2.2 3组患儿气管插管条件

患儿气管插管条件分级见表2。3组之间的优良率无统计学差异（P>0.05），见表2。

表2 气管插管条件分级Tab.2 Classification oftrachealintubation conditions

2.3 诱导时药物的用量

诱导时芬太尼和异丙酚的用药剂量见表3。3组之间均无统计学差异。

2.4 静注罗库溴铵后的肌松效应

表3 快速诱导时使用的药物剂量Tab.3 Doses offentaniland propofolused in rapid induction

静注罗库溴铵后起效时间，3组相比有显著性差异（P<0.05）。肌松的维持时间（肌颤搐恢复时间）Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅰ组相比明显延长。恢复指数Ⅲ组与Ⅰ组相比明显延长（P<0.05），Ⅱ组与Ⅰ组相比无统计学差异（P>0.05）。3组相比，PTC无显著性差异（P>0.05）。见表 4。

2.5 不良反应

所有患儿诱导前、注射肌松药前、注射肌松药后、插管后即时、插管后5 min的心率均无明显变化，3组之间均无统计学差异（P>0.05）。用药后脉搏、血压平稳，无皮疹、肌痛等不良反应。

表4 静注罗库溴铵后的肌松效应（±s）Tab.4 Muscle relaxation after intravenous injection ofrocuronium（±s）

表4 静注罗库溴铵后的肌松效应（±s）Tab.4 Muscle relaxation after intravenous injection ofrocuronium（±s）

Compared with Group Ⅰ，1）P<0.05，2）P<0.01.

Group Onset time（s）Twitch recovery time（min） Recovery index Frequency of complete T125% T150% T175% T195% （min） depression of PTCⅠ96.85±52.88 26.92±12.94 31.13±16.31 36.55±14.65 39.63±14.06 10.23±4.58 11/20Ⅱ73.25±26.491） 36.68±10.861） 41.94±14.71 48.56±13.961） 51.52±14.171） 12.00±6.81 16/20Ⅲ62.00±16.781） 56.25±25.042） 66.13±28.412） 77.93±31.322） 84.39±32.732） 21.45±14.711） 15/20

3 讨论

罗库溴铵是目前起效最快的非去极化肌松药，其起效时间仅次于琥珀胆碱，却没有琥珀胆碱引起的肌束颤动、恶性高热等不良反应，且具有不易蓄积、无组胺释放等优点，临床已经开始广泛应用。罗库溴铵在体内较少代谢，因此在体内的消除主要依赖于药物分布和肝脏-胆系排泄，小儿相对具有较大的细胞外液和良好的肝肾功能，因此罗库溴铵恢复迅速而完善。

影响插管条件的因素很多，其中包括阿片类药物，本研究阿片类药物3组比较无差异，气管插管前不给予吸入麻醉，选择肌松监测作为评估气管插管最佳条件的依据。所有患儿插管条件临床均可以接受，Cooper法评分总分均在7～9分之间，3组插管条件优良率没有统计学意义。罗库溴铵的起效时间随剂量增大而加快，3组间差别有统计学意义。Woolf等［5］报道，罗库溴铵 1.2 mg/kg（4 倍 ED95）的起效时间（33±5）s与琥珀胆碱 2 mg/kg的起效时间（30±7）s无显著差异，按此研究罗库溴铵在插管时完全可达到琥珀胆碱的效果。但本研究1.2 mg/kg罗库溴铵的起效时间稍长于国外文献报道，这可能与人种有关，与西方人比较，国人脂肪含量少，肌肉所占的相对比例较大，因而每公斤体质量所需要的肌松药比西方人多。此外，本研究中TOF-watch肌松监测仪设定刺激间隔为15 s，测定上肢尺神经-拇内收肌的神经肌肉传递功能，这些方面均可对罗库溴铵的起效时间有一定的影响。

罗库溴铵的起效与恢复受多种因素的影响，本研究全部病人均吸入异氟醚，控制MAC为1～1.2，所有患儿均进行体温监测，未出现低体温，排除了体温对肌松药作用时间的影响。有研究报道，当罗库溴铵的剂量从2倍增加到3倍时，恢复时间延长大约50%，本文研究结果显示，Ⅲ组与Ⅰ组相比恢复时间明显延长（>50%）。

有报道用3～4倍甚至达6倍的ED95剂量的罗库溴铵未发现有明显的心血管反应［6］。本文用2～4倍ED95的罗库溴铵静脉注射后，没有明显的心血管不良反应，3组差异均无统计学意义［7］。

综上所述，2～4倍ED95剂量的罗库溴铵均可提供优良的插管条件，术中肌松良好，且血流动力学稳定，应用于小儿安全可靠，应根据手术时间选择用量。

［1］Cheng CA，Aun CS，Gin T.Comparison of rocuronium and suamethoniumfor rapidtracheal intubation in children［J］.Paediatr Anaesth，2002，12（2）：140-145.

［2］Crul JF，Vanbelleghem V，Buyse L，et al.Rocuronium with alfentanyl and propofolallowsintubation with in 45seconds［J］.EurJAnaesth，1995，12（11）：111-112.

［3］Cooper R，Mirakhur RK，Clarke RS，et al.Comparison of intubating conditions after administration of Org9426（rocuronium）and suxamethonium［J］.Br J Anaesth，1992，69（3）：269-273.

［4］Meakin G，Walker RW，Dearlove OR.Myotric and neuromuscular blocking effects of increased doses of suxamethonium in infants and children［J］.Br J Anaesth，1990，65（6）：816-818.

［5］Woolf RL，Crawford MW，Choo SM，et al.Dose-response of rocuronium bromide in children anesthetized with propofol：a comparison with succinylcholine［J］.Anesthesiology，1997，87（6）：1368-1372.

［6］Levg J H.Determination of the hemodynamics and histamine release of rocuronium（Org9426）when administered in increased dose under N2O/O2sufentanil anesthesia［J］.Anesth Analg，1994，78（2）：318-321.

［7］Bunburaphong P，Werawatganon T，Panyarachun K，et al.Intubating conditions after three different doses of rocuronium in the elderly［J］.J Med Assoc Thai，2001，84（Suppl 1）：S244-S250.