HPLC法测定多西他赛注射液中多西他赛的含量

邓卫青 娄素琴 孙利伟

河南省新乡市中心医院（453000）

多西他赛（docetaxel）其化学结构为氧杂丁环酯，由结构可知其对碱和热均不稳定。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。由从红豆杉的树皮或针叶中提取的紫杉醇半合成得到，其体外抗癌活性可达紫杉醇的10倍[1]，适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌及使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌等，临床较为常用。其价格相对较贵，为临床用药安全和合理用药，本研究建立了HPLC法测定注射用多西他赛的含量，从而对其质量进行监督，方法可靠，结果准确。

1 仪器与试药

1.1 仪器

日本岛津LC-2010A高效液相色谱仪；岛津SPD检测器；METTLER TOLEDO AG135十万分之一电子天平。

1.2 试药

多西他赛（多帕菲），生产厂家：齐鲁制药有限公司，批号：809020EW，规格：1mL：20mg，多西他赛对照品购自中国药品生物制品检定所，水为重蒸馏水，甲醇、乙醇为分析醇，乙腈为色谱醇。

2 多西他赛的含量测定

2.1 色谱条件

C18Diamond（150mm×4.6mm）柱；检测波长230nm；流速1.0mL/min；柱温25℃；流动相乙靖：水（v/v＝3：2）；进样量10µL。

2.2 标准曲线绘制

精密称取干燥至恒重的多西他赛对照品2.00mg，置10mL容量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。分别进样5、10、20、30、50µL。以峰面积为横坐标，进样量（µg）为纵坐标，得回归方程Y＝0.020547＋4.05424×10-6X（r＝0.9999）。结果表明多西他赛的进样量在1～8µg与峰面积呈良好的线性关系。

2.3 供试品溶液的制备

精密量取多西他赛样品100µL，置10mL容量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。经0.45µm微孔滤膜滤过，取续滤液2ml，进样10µL，测得峰面积，计算多西他赛含量。多西他赛含量为标示量的97.4%。

2.4 精密度

吸取多西他赛对照品液10µL进样，连续5次，测量峰面积，RSD=0.9%。

2.5 稳定性试验

取同一供试品溶液，分别于0、1、2、4、6、8h进样测定，计算得尺RSD=1.32%，供试品溶液在8h内稳定。

2.6 加样回收率

取“2.3”项下处理的多西他赛样品6份，分别加入多西他赛对照品液1mL，计算得平均回收率99.0%，见表1。

3 结 果

3.1 多西他赛保留时间7.7min左右，多西他赛标准品高效液相色谱图，见图1。

3.2 多西他赛样品色谱图，见图1。

4 讨 论

笔者考察了不同比例的甲醇-水、乙腈-水系统作为流动相时色谱峰的状况，结果显示乙腈-水系统下，峰形较好，理论塔板数较高，流动相乙靖∶水（v/v＝3∶2）时达峰时间适当，因此以此为依据确立流动相的选择。同时，为保证试验的最大平行性，选择柱温25℃，以便每次试验数据进行更好对比。波长选择上，多西他赛在190nm、230nm波长处有最大吸收，紫外吸收图见图2，为避免溶剂的末端吸收，因此检测波长选为230nm。通过本实验的研究，建立了多西他赛注射液质量控制的新方法，保证了临床用药安全。

表1 加样回收率表

图1 HPLC色谱图

图2 多西他赛紫外-可见光全波长吸收图

[1]元英进,葛志强,冯霞.抗癌新药紫杉醇和多烯紫杉醇[M].北京:化学工业出版社,2002.