降酶灵胶囊对急性肝损伤的药效研究

张俊明 郑国安 方 铝 李 良 郭 晟 吴金花

江西省南昌市药物研究所（330029）

降酶灵胶囊是由江西银涛药业有限公司生产其由五味子提取物制成，其主要用于降低肝炎患者丙氨酸转氨酶的作用，为了探索降酶灵胶囊对急性肝损伤的药效作用，作者对其进行了有关降酶的药效学试验，为降酶灵胶囊药效作用提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药物

降酶灵胶囊：由江西银涛药业有限公司提供，规格：30粒/瓶，每粒胶囊含0.15g五味子提取物，批号：20020304。联苯双酯片：江苏黄河药业股份有限公司生产，批号：20010923。

1.1.2 实验动物

昆明种小鼠：体质量25～28g，60只，雌雄各半，SD大鼠：体质量250～280g，雄性60只，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，实验动物生产许可证号：SCXK（沪）2003-0003，动物合格证号：SCXK（沪）：0002755、0003108。

1.1.3 试剂

ALT、TBIL：北京中生生物工程高技术公司生产；CCl4，上海试剂四厂生产；D-氨基半乳糖（D-Gal），Sigma 公司生产。

1.1.4 仪器

BT-224半自动生化仪，意大利产。

1.2 方法

1.2.1 对小鼠CCl4急性肝损伤模型的保护作用[1]

取小鼠60只，雌雄各半，按体质量分层随机分为6组，每组10只，即对照组、模型组、降酶灵胶囊0.135、0.270和0.540g/kg剂量组和联苯双酯15mg/kg组。连续7d灌胃给予相应剂量的药物，对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，1次/d，末次给药后1h，除对照组均腹腔注射0.1%CCl4麻油混悬液10mL/kg，然后禁食过夜，16h后摘眼球取血，分离血清，检测血清ALT值。取血后处死小鼠立即剖腹，取同一部位的肝组织，用甲醛固定，包埋、切片，进行病理学观察，病理结果观察分级[2]：汇管区肝细胞胞浆疏松，病变为1级；点状坏死，肝小叶结构无破坏，病变为2级；肝实质内累及数个肝细胞坏死小灶，病变为3级；灶性坏死，并部分结构破坏，病变为4级；正常则为0级，取每组平均数作为该组动物的损伤程度，测得数据进行组间t检验。

1.2.2 对大鼠D-Gal盐急性肝损伤模型的保护作用[2]

取雄性大鼠60只，按体质量分层随机分为6组，每组10只，即对照组、模型组、降酶灵胶囊0.068、0.135、0.270g/kg剂量组和联苯双酯组7.5mg/kg。各组动物均于12h内连续灌胃给药3次，对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，其他组给予相应剂量的药物，第1次给药的同时腹腔注射D-Gal（800mg/kg），最后1次给药后12h，摘眼球采血分离血清，测血清ALT与TBIL的含量，所测数据均进行组间t检验。

2 结 果

2.1 降酶灵胶囊对CCl4致小鼠急性肝损伤的保肝作用

降酶灵胶囊组给药后均能降低由CCl4所引起的小鼠急性肝损伤血清ALT值，与模型组比较差异有显著性和非常显著性意义（P＜0.05和P＜0.01），在光镜下，给药组的损伤度明显较模型组小，见表1。

表1 降酶灵胶囊对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的实验结果（χ— ±s，n=10）

2.2 降酶灵胶囊对D-Gal致急性肝损伤大鼠模型的保护作用

降酶灵胶囊0.135、0.270g/kg均能明显降低由D-Gal所致大鼠急性肝损伤血清ALT与TBIL，与模型组比较差异有显著性和非常显著性意义（P＜0.05和P＜0.01），见表2。

表2 降酶灵胶囊对D-半乳糖盐酸盐所致大鼠急性肝损伤的实验结果（χ— ±s，n=10）

3 讨 论

CCl4和D-Gal均可造成明显的动物肝脏损伤[3,4]，CCl4致肝损伤是目前普遍应用的实验肝损伤模型，其进入体内经肝酶P450激活产生自由基和三氯甲基自由基CCl3+，CCl3+和肝细胞内质网膜上的脂质起过氧化反应，引起细胞膜结构和功能的损伤，而D-半乳糖胺盐酸盐是一种肝细胞磷酸尿嘧啶核苷干扰剂，通过竞争生成二磷酸尿苷半乳糖使磷酸尿苷耗竭，导致物质代谢障碍，引起肝细胞变性、坏死。

实验中我们通过制备不同的动物模型，观察降酶灵胶囊的保肝降酶作用，结果显示，降酶灵胶囊能够明显降低CCl4所致小鼠ALT的升高，使肝细胞的损伤度较模型组明显减轻，能明显降低D-半乳糖胺盐酸盐所致大鼠ALT的升高，使肝损伤后TBIL较模型组明显降低，结果提示降酶灵胶囊具有改善CCl4和D-Gal所致肝损伤，具有明显的保肝降酶 降低胆红素的作用。

[1]罗先钦,徐晓玉,徐嘉红.净肝脂胶囊对小鼠急性肝损伤及脂肪肝的保护作用研究[J].中药药理与临床,2007,23(2):62-64.

[2]应用英.鸭乙型肝炎病毒感染的研究[J].中华病理学杂志,1989,18(1):2-5.

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[4]李梅,谷淑玲,马腾飞. D-氨基半乳糖致小鼠、大鼠肝损伤模型的实验性研究[J].徐州医学院学报,2007,27(2):86-88.