我院药物临床试验监查工作实例

陈 亮，胡大强，宋宏宇，向明凤

（第三军医大学大坪医院药剂科，重庆 400042）

自我国《药物临床试验质量管理规范》（GCP）颁布实施以来，药物临床试验越来越受到研发单位和临床研究机构的重视。但在我国的临床研究中，目前还存在不少问题，如对监查的认识不够，理解不清，没有符合要求的监查机制等，GCP对于保证药物临床试验的科学、真实、有效起着重要的作用[1-2]。监查管理在药品临床试验中是一个重要的工作，委派专职监查员对各专业科室定期进行访视，对于保证试验受试者的权益及隐私，确保试验按照GCP、试验方案、标准操作规程及现行管理法律、法规的正确进行，保证临床试验的质量具有重要意义。在此，笔者将监查工作中的一些体会与同行交流，以抛砖引玉。

1 临床试验记录的监查

试验记录的基本要求包括真实、及时、准确、完整、防止漏记和随意涂改。不得仿造、编造数据是药物临床试验的基本要求。对临床试验记录监查的主要内容有：

1）确认已完成试验病例的病案、CRF及ICF（原始研究病历），患者用药记录卡等试验文件资料齐全，已交研究负责人审核签字并集中保管。

2）确认受试者的姓名、年龄、通讯地址、电话等填写真实、完整。

3）确认受试者符合试验方案的诊断、辨证标准和纳入标准，不符合排除标准；符合随机纳入规定；证候总积分计算正确，病情轻重程度判断正确；确认合并疾病已如实记录。

4）确认药品管理员按患者就诊顺序及药物编码顺序逐例发药，并按“试验药品使用记录表”规定项目正确记录；确认患者剩余试验药品已回收，依从性计算正确；确认合并用药已如实记录；确认没有使用临床试验方案禁止使用的同类药品。

5）确认病案所有项目填写完整，实验室检查结果齐全，原始检验报告已粘贴在“化验单粘贴页”上；对轻微异常且怀疑有检验误差的实验室检查项目已经复查。

6）确认所有不良事件均已填写“不良事件表”；对不良事件以及治疗前正常、治疗后异常而不能以病情恶化解释的实验室检查数据均已随访至正常。

7）确认疗效与安全性评价判断正确；确认受试者的退出与失访均已如实填写“脱落原因”；确认格式病案书写正确，如有错误发生，可将错误值划上“—”，在错误处上方书写正确值，修改者签名并加注日期，必要时说明更改理由，禁止涂改任何原始数据。

8）确认所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。

2 临床试验用药品管理的监查

试验用药品使用管理的规范性和严肃性决定着一项临床试验的成功与失败，监查重点应该放在以下几个方面：

1）在双盲临床试验中，研究中的试验用药品、对照药品或安慰剂由申办者负责进行包装并按药品编码顺序装箱。在药盒的外包装标签上明确标明只为临床试验专用并符合双盲法对药品的要求。药物临床试验过程中，试验药品的管理由研究者负责，要保证所有试验用药品仅用于该临床试验。

2）临床试验用药品的使用记录由专人负责并记录在案。记录应包括数量、装运、递送、接受、分配、使用后剩余药品的回收与销毁等方面的信息。

3）临床试验用药品的储藏应符合试验用药品的储藏条件。

4）对于临床试验用剩余药品的处理，剩余的药品退回申办者，或在申办者代表和机构管理者的监视下销毁。

3 我院临床试验监查的实例

我院的临床试验监查工作过程如下。

1）监查分为试验前监查、试验过程监查、试验结束的监查。

2）定期进行监查，如1周1次或1月1次，特殊情况下随时调整。

3）做好监查前的准备：包括预约研究者，询问最新情况；了解被监查项目的研究方案及相关资料；制定好监查计划（制定较为详细的项目检查标准）；查阅既往的监查记录。

4）监查的内容：（1）监查临床试验档案文件夹，文件夹中的内容参照“临床试验的文件管理”；（2）监查知情同意书，涉及签字日期与入选日期、签名情况；（3）监查原始记录，将CRF表与原始记录核对，标出疑问，请研究者确认更正；（4）监查试验药品、药品的保存和记录情况、药品数量与记录情况、盲底信封、药物使用情况是否违反方案要求；（5）受试者提前中止情况和记录，完成相应的检查和跟踪；（6）更新文件，与研究者交流经验和信息；（7）跟踪未解决的问题，为下一次监查制订计划。

5）监查的重点：（1）数据的完整性、准确性、可辨认性、合理性；（2）安全性数据及记录，确认有无严重不良事件发生；（3）入选、排除标准，有无违反方案；（4）是否按访视日期分发受试者随机号码；（5）受试者是否按规定要求进行访视；（6）记录前后的一致性，有无矛盾或遗漏；（7）实验室检查结果，尤其是异常结果的记录和反馈情况。

[1]宋 苹，唐雪春，张 勋.加强过程监查，提高药物临床试验质量[J].中国新药与临床杂志，2008，27（4）：300-302.

[2]卜擎燕，熊宁宁，邹建东，等.中国临床药理学与质量学[J].2006，11（10）：1 190-1 193.