米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素的影响

【摘要】目的 观察子宫肌瘤患者接受米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）治疗的效果，并分析性激素的变化。方法 选取2020年1月至2024年1月白河县妇幼保健计划生育服务中心收治的130例子宫肌瘤患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各65例。对照组患者接受LNG-IUS治疗，观察组患者加用米非司酮治疗，治疗3个月。比较两组患者临床疗效、子宫相关指标水平、性激素指标[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）]水平和不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效更优（Plt;0.05）。治疗后，两组患者子宫体积、子宫肌瘤体积、子宫内膜厚度均缩小，且观察组均更小（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者E2、FSH、LH水平均降低，且观察组均更低（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 米非司酮与LNG-IUS联合治疗子宫肌瘤能够提升疗效，缩小子宫、子宫肌瘤体积，降低子宫内膜厚度、性激素水平，且安全性理想。

【关键词】米非司酮；左炔诺孕酮宫内缓释系统；子宫肌瘤；性激素

【中图分类号】 R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.05.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.047

子宫肌瘤是一种良性肿瘤，可通过手术治疗，但由于手术创伤较大、风险较高，临床会依据症状、病史等选择合适的药物进行治疗[1]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）是一种宫内节育器，不仅能够避孕，还在治疗月经过多和子宫肌瘤等均具有良好效果[2]。LNG-IUS可缩小子宫肌瘤体积、降低复发风险，但可能导致阴道不规则出血，因此，可考虑与其他药物联合治疗[3]。米非司酮具有抗早孕、抗受精卵着床等作用，具有终止妊娠、缓解子宫肌瘤等疾病导致的疼痛等作用，对于子宫肌瘤等妇科疾病导致的疼痛，米非司酮也展现出良好的缓解作用，能够减轻病痛，提高生活质量[4]。基于此，本研究探讨子宫肌瘤患者接受上述联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2024年1月白河县妇幼保健计划生育服务中心收治的130例子宫肌瘤患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各65例。对照组患者年龄27～45岁，平均年龄（36.77±5.49）岁；子宫肌瘤病程1～3年，平均子宫肌瘤病程（2.21±0.39）年；子宫肌瘤单发45例、多发20例。观察组患者年龄29～45岁，平均年龄（36.32±6.09）岁；子宫肌瘤病程1～3年，平均子宫肌瘤病程（2.33±0.36）年；子宫肌瘤单发48例、多发17例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），有可比性。本研究经白河县妇幼保健计划生育服务中心医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合子宫肌瘤的诊断标准[5]，并经阴道彩超确诊；⑵年龄≥18岁；⑶伴有月经紊乱、子宫出血、痛经等症状。排除标准：⑴合并其他恶性肿瘤者；⑵近2个月内使用过激素类药物者；⑶合并认知、沟通功能障碍或精神疾病无法配合者；⑷具有宫内节育器放置禁忌证或米非司酮禁忌证者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受LNG-IUS（Bayer Oy，国药准字HJ20140238，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个）治疗。在月经干净后第7天，向患者宫底置入LNG-IUS：患者取膀胱截石位，常规消毒外阴、暴露宫颈，用宫颈钳夹住宫颈上唇、拉直宫颈口，测量宫腔深度，将LNG-IUS留置于宫腔底部，剪断尾丝，完成放置。两组患者放置LNG-IUS后1个月经超声检查LNG-IUS位置，放置LNG-IUS后3个月回院复查。观察组患者在此基础上加用米非司酮片（广州朗圣药业有限公司，国药准字H20113480，规格：25 mg/片）治疗，25 mg/次，1次/d，于月经第3天开始服用，每晚睡前口服，连续服用3个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床疗效。月经紊乱、子宫出血、痛经等症状消失，治疗后子宫肌瘤体积缩小≥50%为显效；上述症状有所缓解，治疗后子宫肌瘤体积缩小≥20%但lt;50%为有效；上述症状无明显缓解，治疗后子宫肌瘤缩小lt;20%为无效[5]。⑵比较两组患者子宫相关指标水平。采用彩色超声诊断系统（深圳华声医疗技术股份有限公司，粤械注准20182060323，型号：Piloter T）记录两组患者治疗前后的子宫体积、子宫肌瘤体积、子宫内膜厚度。子宫体积及子宫肌瘤体积=长径×横径×前后径×0.523。⑶性激素指标水平。雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平，采集患者4 mL空腹静脉血，采用离心机离心15 min（转速为3 500 r/min，离心半径为10 cm），取血清，通过放射免疫分析法检测。⑷不良反应。不良反应包括恶心呕吐、腹痛、皮疹和头晕。不良反应总发生率=[（恶心呕吐、腹痛、皮疹和头晕）例数之和/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理。计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者整体疗效更优，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者子宫相关指标水平比较 治疗后，两组患者子宫体积、子宫肌瘤体积、子宫内膜厚度均缩小，且观察组均更小，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者性激素指标水平比较 治疗后，两组患者E2、FSH、LH水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

目前，子宫肌瘤的确切病因多考虑与高水平雌激素、孕激素相关，由于子宫平滑肌含有雌、孕激素受体，若局部结合大量雌、孕激素，平滑肌细胞分裂、增殖，则会导致子宫平滑肌组织增生，进而使子宫肌瘤体积增大[6]。LNG-IUS能够持续释放左炔诺孕酮，进而抑制子宫内膜的生长，但存在一定的局限性，若患者存在子宫宫腔变形或宫腔过大等情况，可能导致LNG-IUS脱出[7]。米非司酮为抗孕激素类治疗药物，该药主要作用于孕激素受体，能够与孕激素受体结合，进而阻断孕激素对子宫蜕膜的作用[8]。基于此，本研究拟观察其联合治疗子宫肌瘤的效果及对性激素的影响。

子宫体积的增大可能是子宫肌瘤生长的直接结果，同时，子宫内膜厚度的变化也可能反映子宫肌瘤的影响，部分子宫肌瘤患者可能出现子宫内膜增厚的情况。本研究显示，观察组患者整体疗效更优；治疗后，两组患者子宫体积、子宫肌瘤体积、子宫内膜厚度均缩小，且观察组均更小，提示在LNG-IUS治疗子宫肌瘤基础上加用米非司酮可降低子宫相关指标水平，提高疗效。分析原因为，LNG-IUS含有左炔诺孕酮，抑制垂体促性腺激素的分泌，进而减少卵巢分泌性激素，并抑制子宫肌瘤细胞增殖、促进细胞凋亡[9]。米非司酮为抗孕激素药物，通常用于终止早期妊娠，其通过与孕激素受体结合，阻断孕激素的作用，从而抑制子宫内膜增生[10]。两种药物通过对孕酮和雌激素受体的结合起到抑制作用，降低子宫内膜对雌激素的敏感性，拮抗子宫内膜增生，促进子宫内膜萎缩，降低子宫体积、子宫肌瘤体积和子宫内膜厚度[11-12]。

E2是子宫肌瘤生长的重要因素，子宫肌瘤患者的E2水平往往高于正常人群。而FSH水平一般不会受子宫肌瘤的直接影响。LH也被认为可能与子宫肌瘤的发生、发展有关。本研究显示，治疗后，两组患者E2、FSH、LH水平均降低，且观察组均更低，提示米非司酮联合LNG-IUS治疗子宫肌瘤可调节性激素水平。分析原因为，LNG-IUS释放的左炔诺孕酮被子宫内膜吸收后，对子宫内膜的雌激素受体起到抑制作用，降低雌激素对子宫内膜的刺激，另外，左炔诺孕酮的释放还能抑制垂体促性腺激素的分泌，进而减少卵巢分泌雌、孕激素，使E2、FSH、LH水平降低[13]。米非司酮为一种抗孕激素制剂，主要通过作用于下丘脑-垂体-卵巢轴发挥其药理作用，影响女性的内分泌系统，从而达到调节生殖功能和激素水平的目的。其能够有效地调节促性腺激素的分泌，进而间接地影响雌激素和孕激素在体内的水平，进一步降低E2、FSH、LH的水平。通过这种调节机制，米非司酮能够抑制子宫肌瘤的生长[14]。

本研究显示，两组患者不良反应总发生率比较无差异，提示在LNG-IUS治疗子宫肌瘤基础上加用米非司酮安全性理想。分析原因为，米非司酮作用机制相对专一，主要为选择性地作用于孕激素受体，导致蜕膜组织变性、坏死，不良反应较少[15]。此外，米非司酮在临床应用中已有多年的使用历史，经过广泛的研究和监测，其安全性得到证实，尽管该药在使用过程中可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐等，但这些不良反应通常是轻微且可控的，因此，未增加不良反应发生率，具有良好的安全性。虽然本研究显示两者联合治疗子宫肌瘤具有确切疗效，但研究样本量相对有限、研究周期相对较短，这可能影响结果的普遍性和可靠性。因此，未来研究需要延长观察周期，提高该治疗方案对子宫肌瘤患者的长期影响研究结果的准确率。

综上所述，米非司酮与LNG-IUS联合治疗子宫肌瘤能够提升疗效，缩小子宫、子宫肌瘤体积，降低子宫内膜厚度、性激素水平，且安全性理想。

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作者简介：张俊，大学本科，主治医师，研究方向：妇产科相关疾病的诊疗。