双歧杆菌三联活菌辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者的效果及对肠道菌群的影响

【摘要】目的 解析双歧杆菌三联活菌与美沙拉嗪搭配应用于溃疡性结肠炎（UC）患者康复进程及肠道菌群生态的影响，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年6月至2024年5月张家川回族自治县第一人民医院收治的100例溃疡性结肠炎（UC）患者为研究对象，用随机数字表法将其均分为参照组与研究组，每组50例。其中，参照组患者仅采用美沙拉嗪进行治疗，而研究组患者则采用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌进行治疗。比较两组患者临床疗效、肠道菌群情况、血清学指标水平、氧化应激指标水平、不良反应发生情况。结果 研究组患者临床疗效优于参照组，治疗总有效率高于参照组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌菌群均增加，且研究组均多于参照组；两组患者肠球菌菌群均减少，且研究组少于参照组；两组患者一氧化氮（NO）、白细胞介素（IL）-8、IL-6水平均降低，且研究组均低于参照组；两组患者超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，且研究组高于参照组；两组患者丙二醛（MDA）水平均降低，且研究组低于参照组（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌与美沙拉嗪联合用于UC治疗，效果显著，能有效调节肠道微生态，抑制炎症反应与氧化应激反应，且安全性高，值得临床推广。

【关键词】双歧杆菌三联活菌；美沙拉嗪；溃疡性结肠炎；肠道菌群

【中图分类号】R574.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.04.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.043

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis， UC）是临床常见的肠道慢性炎性病症，其主要病变部位集中于结肠黏膜及其下层，具有病程迁延、反复发作的特性，且随着病情的发展癌变的风险会增加[1]。现阶段，临床对UC的发病机制仍处于探索阶段，尚未研制出特效药，在治疗过程中常使用激素、氨基水杨酸、免疫抑制剂等药物，这些药物能在一定程度上对患者病情起到控制作用。其中，美沙拉嗪作为氨基水杨酸类的典型代表药物，在UC临床治疗中应用广泛[2]。但美沙拉嗪单独使用存在治疗周期长、不良反应较多、停药后复发率偏高的问题。有研究表明，肠道菌群失衡在UC的发病及病理进程中起主要作用，外源性补充双歧杆菌三联活菌对纠正UC患者肠道菌群失调具有显著积极意义，其能调节肠道菌群、抑制肠源性毒素分泌，进而有效改善肠道功能[3]。基于此，本研究考察双歧杆菌三联活菌与美沙拉嗪联合使用的临床成效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在2022年6月至2024年5月期间，从张家川回族自治县第一人民医院收治的患者中，筛选出100例UC患者用于本研究。运用随机数字表法，将这100例患者分成参照组和研究组，每组各有50例。参照组患者年龄23～52岁，平均年龄（33.08±6.07）岁；

男性24例，女性26例；病程4个月～5年，平均病程（2.56±0.79）年。研究组患者年龄24～55岁，平均年龄（34.86±5.97）岁；男性27例，女性23例；

病程7个月～5年，平均病程（2.64±0.85）年。经对比分析，两组患者一般资料差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有良好可比性。本研究获张家川回族自治县第一人民医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均充分了解研究详情并自愿签署知情同意书。纳入标准：⑴符合UC的诊断标准[4]，且经临床检查确诊；⑵病程≥3个月。排除标准：⑴合并其他胃肠道疾病者；⑵合并肝、肾等重要脏器严重功能障碍者；⑶合并免疫系统疾病者；⑷合并血液系统疾病者；⑸合并精神疾病者。

1.2 治疗方法 参照组患者口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片）治疗， 4片/次、 3次/d。研究组患者在此基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g/粒）治疗， 2粒/次、 3次/d。两组患者均接受为期2个月的持续治疗。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：患者临床症状完全消失，或仅存轻微症状，肠镜检查显示肠黏膜状态正常，未出现异常情况；有效：临床症状有所缓解，肠镜检查结果提示肠黏膜轻度水肿及轻度溃疡；无效：未达上述标准[5]。治疗总有效率=[1-（无效例数/总例数）]×100%。⑵肠道菌群情况。于治疗前后，采集患者新鲜粪便标本0.5 g，稀释后接种至培养基，培养48 h后，分别计算1 g粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌的菌落数。⑶血清学指标水平。于治疗前后，采集患者空腹静脉血5 mL，以4 000 r/min的转速（离心半径8 cm）离心10 min，分离上层血清，采用化学发光法检测一氧化氮（NO）水平；采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素（IL）-8、 IL-6水平。⑷氧化应激指标水平。于治疗前后，与⑶同样方法获取血清，采用邻苯三酚法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平；采用硫代巴比妥法检测丙二醛（MDA）水平。

⑸不良反应发生情况。对患者治疗期间腹胀、头晕、恶心、发热的发生状况进行观察与统计。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 本研究运用 SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理。计数资料用[例（%）]呈现，组间比较采用χ2检验；等级资料对比借助秩和检验；计量资料以（x）表示，通过t检验分析。以Plt;0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与参照组相比，研究组患者临床疗效更优，治疗总有效率更高。经统计学分析，两组差异具有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者肠道菌群情况比较 治疗结束后，两组患者体内双歧杆菌和乳酸杆菌菌群数量均增加，且研究组多于参照组；两组患者肠球菌菌群数量均减少，研究组少于参照组。经统计学检验，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者血清学指标水平比较 治疗后，两组患者体内NO、 IL-8、 IL-6各指标水平均下降，且研究组低于参照组。经统计分析，差异有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者氧化应激指标水平比较 治疗结束后，两组患者SOD水平上升，研究组高于参照组； MDA水平均有所下降，且研究组低于参照组。经统计学检验，差异有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 对比两组患者不良反应总发生率，无统计学意义（Pgt;0.05），见表5。

3 讨论

UC是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程进展较为缓慢，且具有易复发的特点[6]。随着病情的反复迁延，肠道黏膜长期处于炎症刺激状态，这会显著增加细胞发生癌变的风险，严重威胁患者的健康与生命安全[7]。因此，临床需积极治疗，治疗的核心目标在于迅速缓解患者的腹痛、腹泻、黏液脓血便等临床症状，有效抑制炎症反应，精准控制病情进展，最大程度降低疾病复发率，优化患者的远期预后。

本研究结果显示，相较于参照组，研究组患者临床疗效更佳，治疗总有效率更高。治疗后，两组患者双歧杆菌与乳酸杆菌菌群数量均呈增长态势，其中研究组的数量多于参照组；同时，两组患者肠球菌菌群数量均有所减少，且研究组的数量少于参照组；两组患者的NO、IL-8、IL-6水平均有所降低，且研究组低于参照组；SOD 水平均上升，研究组高于参照组；MDA水平也都降低，研究组低于参照组。在不良反应方面，两组患者总发生率经比较，差异无统计学意义分析原因为，肠道菌群调节方面，双歧杆菌三联活菌包括多种有益菌，其对肠道微环境的适应性较强，可快速定植于肠道黏膜表面，竞争性抢夺有害菌的生存空间与养分资源，促使肠道内有益菌的数量稳步增长，进而抑制有害菌的增殖，调节肠道菌群的生态平衡，从而改善UC患者肠道功能紊乱的情况[8]。在机体炎症反应抑制方面，双歧杆菌三联活菌的代谢产物能直接作用于肠道免疫细胞，使其释放的促炎细胞因子减少，降低肠道局部的炎症信号强度；同时，其能通过修复肠道屏障功能，减少肠道内毒素的渗漏，进而避免内毒素激活全身的炎症反应，协同美沙拉嗪从肠道局部与全身两个维度有效抑制炎症反应[9-10]。此外，双歧杆菌三联活菌自身携带的抗氧化酶类物质及其代谢过程中产生的具有抗氧化活性的小分子物质，能直接清除肠道内的活性氧自由基，降低自由基对肠道细胞的损伤，同时提升机体抗氧化酶系统，增强机体自身抗氧化能力，缓解氧化应激状态[11]。美沙拉嗪虽然单独使用时存在一定不良反应，但在与双歧杆菌三联活菌联合应用时，由于双歧杆菌三联活菌对肠道环境进行调节，使美沙拉嗪在肠道内的吸收、分布更为合理，减少因药物浓度过高或作用部位不当引发的不良反应，二者协同保障治疗的安全性[12]。

综上所述，双歧杆菌三联活菌与美沙拉嗪联合用于UC治疗，效果显著，能有效调节肠道微生态，抑制炎症反应与氧化应激反应，且安全性高，值得临床推广。

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