骨髓增生异常综合征去甲基化药物治疗患者并发感染情况及其风险因素分析

【摘要】目的 调查骨髓增生异常综合征去甲基化药物（HMA）治疗患者并发感染情况，并分析其独立危险因素，为临床治疗提供参考。方法 选取2020年1月至2024年3月东海县人民医院收治的71例骨髓增生异常综合征患者的临床资料，进行回顾性分析。所有患者均行HMA治疗，根据治疗后感染发生情况分为未并发组（46例）和并发组（25例）。比较两组患者临床资料，采用多因素Logistic回归分析影响骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染的独立危险因素。结果 两组患者性别、年龄、吸烟史、合并高血压、家族遗传病史、有毒物质接触史、放射线接触史、脊髓原始细胞占比、粒细胞缺失时间、体力状况评分、输血、外周血小板计数、中性粒细胞计数、血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）。并发组患者合并糖尿病、病程gt;6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L占比均高于非并发组（均Plt;0.05）。多因素Logistic回归分析显示：合并糖尿病、病程gt;6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L

均为影响骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染的独立危险因素（均Plt;0.05）。结论 合并糖尿病、病程gt;6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L均为影响骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染的独立危险因素，临床应重视以上指标，以预防感染，保障治疗效果。

【关键词】骨髓增生异常综合征；去甲基化药物；并发感染；影响因素

【中图分类号】R551.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.04.0100.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.032

骨髓增生异常综合征为血液系统和肿瘤疾病，确切机制尚未明确，可能与遗传、理化因素相关，接触有毒物质与放射线均可增加发病风险，造血干细胞功能障碍为其直接致病原因，可引起髓系细胞发育异常。患者以贫血、出血、感染为主要表现，可累及多个组织系统，严重时会引起脏器甚至颅内出血，危及患者生命安全[1-2]。该病可通过骨髓移植达到根治目的，也可通过化疗控制其进程，以缓解症状，改善生活质量。而去甲基化药物（hypomethylating agents， HMA）为临床常用治疗药物，其抗代谢作用强，通过与DNA甲基转移酶形成共价键结合，抑制DNA甲基转移酶的活性，使酶无法发挥正常的甲基化功能，进而逆转肿瘤细胞中某些抑癌基因的高甲基化状态，使这些基因重新表达，发挥抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞分化和凋亡的作用，发挥抗肿瘤作用[3]。 HMA同样适用于危险程度较高的患者，可减少输血量，降低病情急性化风险[4]。但骨髓增生异常综合征患者本身的免疫系统就存在缺陷，造血干细胞的异常导致正常血细胞（包括免疫细胞如中性粒细胞、淋巴细胞等）生成减少[5]。去甲基化药物在治疗过程中，虽可改善骨髓功能，但同时也会进一步抑制骨髓的正常造血功能，使白细胞（特别是中性粒细胞）数量进一步下降，这种中性粒细胞减少症使患者的免疫防御能力大大降低，易受到细菌、真菌和病毒等病原体的侵袭[6-7]。因此，应重视患者HMA治疗并发感染防控，以保障药物治疗效果，提高生活质量。基于此，本研究调查骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染情况，并分析其独立危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2024年3月东海县人民医院收治的71例骨髓增生异常综合征患者的临床资料，进行回顾性分析。所有患者均行HMA治疗，根据治疗后感染发生情况分为并发组（25例）和未并发组

（46例）。两组患者一般资料，见表1。本研究经东海县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）》[8]中骨髓增生异常综合征的诊断标准，且经HMA治疗；⑵年龄gt;18岁；⑶预计生存期gt;6个月；⑷临床资料完整，可为研究提供数据支持。排除标准：⑴存在器质性疾病者；⑵治疗前已合并感染者；⑶近2周内接受过其他相关治疗者；⑷存在先天性免疫功能障碍者。

1.2 研究方法 研究人员采用东海县人民医院自拟调查问卷，收集患者人口学资料和临床资料，打印为纸质版后发放，确保所有患者均获得问卷。填写前告知患者注意事项，嘱患者完整填写问卷，告知患者选择最符合自身情况的选项，或由家属代为填写，填写完成后，研究人员逐项审核，及时指出不符合客观实际的答案，告知患者改正。本次调查发放71份问卷，均有效回收，有效回收率为100.00%。比较两组患者一般资料（性别、年龄、吸烟史）及临床资料（既往病史、家族遗传病史、有毒物质接触史、放射线接触史、病程、骨髓异常增生危险分层、脊髓原始细胞占比、粒细胞缺失时间、体力状况评分、输血史、使用糖皮质激素、使用粒细胞集落刺激因子、外周血小板计数、中性粒细胞计数、血红蛋白水平、白蛋白水平）。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床资料；⑵采用多因素Logistic回归分析影响骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染的独立危险因素。

1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计数资料采用[例（%）]表述，采用χ2检验；多因素采用Logistic回归模型分析。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者性别、年龄、吸烟史、合并高血压、家族遗传病史、有毒物质接触史、放射线接触史、脊髓原始细胞占比、粒细胞缺失时间、体力状况评分、输血、外周血小板计数、中性粒细胞计数、血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）。并发组患者合并糖尿病、病程gt;6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L占比均高于非并发组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 影响骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染的多因素Logistic回归分析 将表1中差异有统计学意义的因素作为自变量，将骨髓增生异常综合征HMA治疗患者是否并发感染作为因变量（是=1，否=0），进行量化赋值，纳入多因素Logistic回归分析模型，见表2。多因素Logistic回归分析显示：合并糖尿病、病程gt;6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L均为影响骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染的独立危险因素（均Plt;0.05），见表3。

3 讨论

本研究结果显示，并发组患者合并糖尿病、病程

gt;6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L占比均高于非并发组；多因素Logistic回归分析显示：合并糖尿病、病程gt;6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L均为影响骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染的独立危险因素。分析原因如下：⑴合并糖尿病可使患者处于持续性高血糖状态，影响机体代谢，增加机体代谢速率，降低合成代谢，进而降低免疫球蛋白水平，从而导致细胞杀菌、吞噬、黏附等生理功能下降，最终影响机体免疫功能，引发感染。⑵患者病程越长，疾病对造血系统的影响程度越重，还会累及多处组织，降低患者免疫功能，导致机体抗感染的能力下降，经HMA治疗后仍存在感染风险。⑶骨髓异常增生危险分层将疾病严重程度从低危到极高危分为5个层级，是评估疾病严重性的重要指标，疾病危险分层越高表明免疫功能损伤程度越重、疾病对患者身体机能和组织系统的影响程度越重[9]。经HMA治疗后，患者仍处于免疫功能低下状态，抗感染能力差，易发生术后感染。⑷糖皮质激素为抗炎药物，可用于该病的基础治疗，但在改善患者炎症状态的同时，会抑制免疫功能，降低机体抗感染能力，增加感染风险。⑸机体免疫系统成分复杂，由多种细胞组成，以粒细胞为主要组成部分，其在血细胞中的占比低于正常范围，可导致免疫功能下降，增加感染风险。未使用粒细胞集落刺激因子进行治疗，无法改善疾病所致的粒细胞缺乏状态，因此HMA治疗并发感染预防效果不佳[10]。⑹白蛋白合成于肝实质细胞，为人体重要蛋白质，可保护球蛋白，维持胶体稳定性。患者受疾病影响，肝功能下降，可影响白蛋白合成，降低球蛋白稳定性，影响物质代谢利用，该指标处于高水平提示机体营养状态良好，免疫功能稳定，可有效抵御病原菌入侵，降低感染风险。

综上所述，合并糖尿病、病程gt;6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L均为影响骨髓增生异常综合征HMA治疗患者并发感染的独立危险因素，临床应重视以上指标，以预防感染，保障治疗效果。

参考文献

Rudelius M， Weinberg O K， Niemeyer C M， et al. The international consensus classification （ICC） of hematologic neoplasms with germline predisposition， pediatric myelodysplastic syndrome， and juvenile myelomonocytic leukemia[J]. Virchows Arch， 2023， 482（1）： 113-130.

吴多尔，常春康.骨髓增生异常综合征分型与预后分层研究进展[J].诊断学理论与实践， 2023， 22（5）： 494-500.

Levitz D， Saunthararajah Y， Fedorov K， et al. A metabolically optimized， noncytotoxic low-dose weekly decitabine/venetoclax in MDS and AML[J]. Clin Cancer Res， 2023， 29（15）： 2774-2780.

唐琳洁，罗泉芳，王薇，等.两种去甲基化药物对骨髓增生异常综合征患者免疫功能及生存质量的影响[J].中国医药科学， 2022， 12（12）： 9-12.

姜铭，徐娟，贲海祥，等.骨髓增生异常综合征患者血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达变化及其与临床特征和预后的关系[J].山东医药， 2023， 63（28）： 23-26.

颜宗海，吴燕明，丁刚，等.去甲基化药物治疗中高危骨髓增生异常综合征的效果观察[J].实用临床医药杂志， 2024， 28（5）： 75-78， 84.

陈程，王珊，孙爱宁.去甲基化单药与联合改良IAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床分析[J].中国处方药， 2022， 20（12）： 23-27.

中华医学会血液学分会.骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）[J].中华血液学杂志， 2019， 40（2）： 89-97.

陆棽琦，侯畅.王鹏.等. IPSS-R及WPSS移植前评估对异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征患者预后意义的研究[J].中华血液学杂志， 2022. 43（3）： 247-254.

王舒，王娟，刘冰，等.骨髓增生异常综合征并发感染的影响因素及其预测模型构建[J].中华医院感染学杂志， 2023， 33（19）： 2916-2920.