依达拉奉注射液联合静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能损伤、出血性转化及脑血流动力学的影响

【摘要】 目的：探究依达拉奉注射液联合静脉溶栓（IVT）对急性脑梗死（AIS）患者神经功能损伤、出血性转化及脑血流动力学的影响。方法：选取2021年1月—2023年12月鹰潭市人民医院急诊科收治的80例AIS患者，依据随机数字表法分为对照组（IVT治疗）与联合组（IVT联合依达拉奉治疗），各40例。比较两组神经功能损伤指标、出血性转化发生率及脑血流动力学。结果：联合组总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，与对照组相比，联合组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较低，差异有统计学意义（Plt;0.05）。治疗期间，联合组出血性转化（HT）发生率为10.00%，低于对照组的27.50%，差异有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，与对照组相比，联合组颈总动脉平均血流量（Qmean）、平均血流速度（Vmean）均较高，脑血管外周阻力（RV）、特性阻抗（ZCV）、动态阻力（DR）均较低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：在常规治疗基础上，依达拉奉注射液联合IVT治疗AIS患者能提高临床效果，促进神经功能损伤修复，并能降低出血性转化，改善脑血流动力学。

【关键词】 急性脑梗死 依达拉奉 静脉溶栓 神经功能 出血性转化 脑血流动力学

Influence of Edaravone Injection Combined with Intravenous Thrombolysis on Neurological Impairment， Hemorrhagic Transformation and Cerebral Hemodynamics in Patients with Acute Ischemic Stroke/WAN Sai， LIU Baoyou， JI Chang. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-015

[Abstract] Objective： To explore the influence of Edaravone Injection combined with intravenous thrombolysis （IVT） on neurological impairment， hemorrhagic transformation and cerebral hemodynamics in patients with acute ischemic stroke （AIS）. Method： A total of 80 AIS patients admitted to the Emergency Department of Yingtan City People's Hospital from January 2021 to December 2023 were selected and divided into control group （IVT treatment） and combined group （IVT combined with Edaravone treatment） according to random number table method， with 40 cases in each group. The indexes of nerve function injury， incidence of hemorrhagic transformation and cerebral hemodynamics were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combined group was 97.50%， which was higher than 80.00% of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） score of the combined group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. During treatment， the incidence of hemorrhagic transformation （HT） in the combined group was 10.00%， lower than 27.50% in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， compared with control group， the average blood flow （Qmean） and average blood （Vmean） flow velocity of common carotid artery in combined group were higher， and the peripheral cerebral vascular resistance （RV）， characteristic impedance （ZCV） and dynamic resistance" （DR） were lower， with statistical significance （Plt;0.05）. Conclusion： On the basis of routine treatment， Edaravone Injection combined with IVT can enhance the clinical efficacy， promote the repair of neurological impairment， reduce the hemorrhagic transformation and improve the cerebral hemodynamics in the treatment of AIS patients.

[Key words] Acute ischemic stroke Edaravone Intravenous thrombolysis Neurological function Hemorrhagic transformation Cerebral hemodynamics

First-author's address： Emergency Department， Yingtan City People's Hospital， Yingtan 335000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.003

急性脑梗死（AIS）是指血管堵塞引起脑组织局部血流减少，造成脑组织坏死，而引起神经功能缺失，该病发病率高，病情进展快且变化大，若延误治疗，病死率及致残率会大幅增加[1]。静脉溶栓（IVT）是AIS常用治疗手段[2]，尿激酶是IVT最常使用的药物，是从人体中分离、培养的一种酶蛋白，具有经济实惠的优势，它对内源性溶栓系统的作用可使纤溶酶原分解为纤溶酶，起到溶栓的效果[3]。但临床研究发现，IVT治疗虽然可显著改善血管堵塞引起脑组织局部血流降低，但也极易造成缺血-再灌注损伤[4]。张雷等[5]研究发现，AIS患者在缺血及再灌注过程中都会释放大量自由基和活性氧，引起神经细胞膜的过氧化损伤，从而造成神经功能的损害。依达拉奉是自由基清除药，能显著拮抗脑细胞、神经细胞的氧化损伤，还能抑制基质金属蛋白-9（MMP-9）释放，降低AIS患者出血性转化[6]。研究发现，依达拉奉用于AIS患者中，可显著改善神经功能损伤，降低出血性转化，提高生活质量[7]。基于此，本研究探讨了依达拉奉注射液联合IVT对AIS患者神经功能损伤、出血性转化（HT）及脑血流动力学的影响，现将有关情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年12月鹰潭市人民医院急诊科收治的80例AIS患者。（1）纳入标准：①满足AIS诊断标准[8]；②首次发病；③病情稳定，符合IVT治疗指征；④发病时间lt;6 h。（2）排除标准：①深度昏迷，病情危重、脑出血、脑疝；②呼吸衰竭、肝肾等重要脏器功能不全；③合并心肌梗死、心房颤动；④凝血功能障碍；⑤既往患精神、认知系统疾病；⑥治疗药物过敏。依据随机数字表法将患者分为对照组与联合组，各40例。患者或者患者家属知情同意本研究并签署知情同意书。本研究经鹰潭市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均进行常规治疗：常规吸氧、心电监护、营养支持治疗；并给予抗血小板聚集、抗凝治疗；给予甘露醇防止脑水肿；及时补液、补电解质，维持水、电解质平衡；并维持患者血压、血脂、血糖等稳定。对照组进行IVT治疗：予100万单位尿激酶（生产厂家：天津生物化学制药有限公司，批准文号：国药准字H12020491，规格：25万单位）溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，前50 mL在10 min内滴注完，后50 mL在20 min内滴注完。若滴注完成后肌力无改善，追加50万单位尿激酶，1次/d，连续治疗2周。用药期间密切观察患者生命体征及皮肤、黏膜、消化道等有无出血情况。联合组：在对照组的基础上，予30 mg依达拉奉（生产厂家：昆明积大制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20080495，规格：20 mL︰30 mg）+100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，2次/d，连续治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准

（1）神经功能损伤指标：治疗前后，利用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能恢复程度，包括意识水平、视野等11个项目，总分为0～42分，与神经功能损伤程度成正比[9]。（2）HT发生率。在IVT治疗1、3、7、14 d或病情恶化时进行头颅CT/MRI复查，明确是否存在HT。HT标准：出血性梗死（HI）-Ⅰ型：梗死灶边缘的点状出血；HI-Ⅱ型：病灶内的斑点状出血，无占位效应；脑实质血肿（PH）-Ⅰ型：（血肿面积/梗死面积）×100%≤30％，占位效应轻；PH-Ⅱ型：（血肿面积/梗死面积）×100%gt;30％，占位效应明显[10]。

（3）脑血流动力学：治疗前后，利用经颅多普勒血流分析仪检测患者脑血流动力学指标，包括颈总动脉平均血流量（Qmean）、平均血流速度（Vmean），以及脑血管外周阻力（RV）、特性阻抗（ZCV）、动态阻力（DR）水平。（4）临床疗效。改善率=（治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分）/治疗前NIHSS评分×100%。痊愈：改善率gt;90%；显效：46%lt;改善率≤90%；有效：18%lt;改善率≤46%；无效：未达上述标准。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

使用SPSS 20.0软件分析，用（x±s）表示计量资料，组间行独立样本t检验，组内行配对样本t检验；计数资料行字2检验，用率（%）表示，Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

联合组总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（字2=6.135，P=0.013），见表2。

2.3 两组脑血流动力学比较

治疗前，两组Qmean、Vmean、RV、ZCV、DR比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组Qmean、Vmean、RV、ZCV、DR均较治疗前改善，与对照组相比，联合组Qmean、Vmean均较高，RV、ZCV、DR均较低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.4 两组HT发生率比较

治疗期间，联合组HT发生率为10.00%，低于对照组的27.50%，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表4。

2.5 两组神经功能损伤比较

治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均较治疗前降低，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

3 讨论

AIS是当今第二大常见死亡原因，也是造成成人残障的主要原因，严重危害公共卫生[11]。因此，有效减轻AIS患者神经损伤，降低致残率与致死率，对AIS患者至关重要。临床使用尿激酶作为溶栓药物，清除血栓、恢复血流灌注，可有效治疗AIS患者，但也会引起患者脑组织产生强氧化应激反应[12-13]，因此临床通常需要IVT联合抗氧化治疗，以提高疗效，减轻神经损害。

本研究联合应用尿激酶、依达拉奉治疗后发现，联合组总有效率97.50%，高于对照组的80.00%，联合组NIHSS评分低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。提示依达拉奉+IVT治疗AIS患者可提高效果，促进神经功能损伤修复。尿激酶通过促进纤溶酶原分解成为纤溶酶，并对纤维蛋白凝块、凝血因子等进行溶解，从而起到溶栓效果，能够在短时间内恢复缺血半暗带（IP）内血流灌注，降低神经细胞的损伤与凋亡，缩小核心梗死区面积[14]。依达拉奉属于脑保护剂，在梗阻早期应用，可抑制核心梗死区与IP血流减少，延缓脑水肿和脑梗死的发展，减轻伴随的偏瘫、偏盲等神经症状，抑制迟发性神经元死亡[15]。与尿激酶联用可为脑部损伤组织再次恢复血液供应争取时间，有利于抑制IP向梗死区转化，减少神经细胞损伤，从而有益于神经功能损伤修复。

此外，本研究发现，治疗期间，联合组HT发生率为10.00%，低于对照组的27.50%，差异有统计学意义（Plt;0.05），说明依达拉奉注射液联合IVT治疗AIS患者可降低出血性转化。AIS患者经IVT治疗后发生HT，本质上是血-脑屏障遭到损伤，也可理解为血-脑屏障通透性的提高是导致AIS后出现HT的主要原因[16]。AIS在发病后数秒至数分钟之内，大脑内的代谢出现紊乱，其一为脑细胞的产能不足，造成了细胞膜表面的离子泵功能下降；其二为脑组织供氧不足，使细胞无氧代谢反应增多。随着AIS疾病进展，缺血缺氧持续，导致细胞代谢紊乱加剧，神经元去极化，大量谷氨酸释放入脑，使受体发生继发效应，使细胞内Ca2+超载，并可激活降解酶，造成神经元细胞的凋亡与坏死，最终损伤血-脑屏障[17-18]。尿激酶通过早期实现血流再灌注，改善脑组织缺血缺氧状态，减轻血-脑屏障损伤，减少HT的发生。人体正常情况下，仅产生的少量氧化自由基，且能完全被体内抗氧化酶消除。然而，在机体处于缺血状态时，氧化-抗氧化体系失衡，引发自由基连锁反应，生成大量的氧自由基，并伴有MMP-9的高表达，进一步加剧紧密连接蛋白的基底膜被破坏[19]。此外，机体产生的大量氧自由基，作用于细胞膜及基底膜，使其表面不饱和脂肪酸氧化，增加其通透性。而细胞膜受损后通透性增加，引起钙离子向细胞内转运，活化磷脂酶A，损伤细胞结构，并再次生成大量氧自由基，进而损伤血管内皮，破坏血-脑屏障[20]。依达拉奉是自由基清除剂，也是抗氧化剂，具有高血-脑屏障通过率（约60%）的特点，还具有显著减低细胞膜上不饱和脂肪酸的过氧化反应，提高线粒体跨膜电位从而减少钙离子向细胞内转运，以及减少神经细胞凋亡的作用，改善血-脑屏障功能，减少HT的发生[21]。其次，依达拉奉在用药早期实现有效清除氧自由基，以降低MMP-9的释放，发挥保护血-脑屏障的功能，减少AIS溶栓后HT的发生率。此外，依达拉奉还能抑制血管内皮素、单核细胞趋化因子-1等，从而有效控制HT的发生率。

本研究进一步分析发现，治疗后，与对照组相比，联合组Qmean、Vmean均较高，RV、ZCV、DR均较低，差异均有统计学意义（Plt;0.05），说明依达拉奉注射液联合IVT治疗AIS患者可改善脑血流动力学。尿激酶对内源性溶系统的作用可使纤溶酶原分解为纤溶酶，半衰期15～22 min，从而溶解血栓、恢复脑血流灌注[22]。而依达拉奉属于脑保护治疗剂，具有抗氧化、清除自由基的效果，能缓解脑缺血和再灌注损伤，从而减少颅内微小血管的阻塞[23]。因此尿激酶、依达拉奉注射液联合使用，前者发挥溶栓功效，后者发挥修复功效，协同促进梗阻血管再通，有利于改善脑血流动力学。

综上所述，在常规治疗基础上，依达拉奉注射液联合IVT治疗AIS患者能提高临床效果，促进神经功能损伤修复，并能降低出血性转化，改善脑血流动力学。

参考文献

[1] CHEN J H，LI R，CHEN J J，et al.Acute cerebral infarction with acute myocardial infarction due to patent foramen ovale：a case report[J/OL].Medicine（Baltimore），2020，99（19）：e20054.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32384468/.DOI：10.1097/MD.0000000000020054.

[2] BAO H，GAO H R，PAN M L，et al.Comparative study on the efficacy and safety of Alteplase and Urokinase in the treatment of acute cerebral infarction[J].Technol Health Care，2021，29（1）：85-90.

[3] LIU J，TIAN L，LI N.Treatment efficacy of arterial Urokinase thrombolysis combined with mechanical thrombectomy for acute cerebral infarction and its influence on neuroprotective factors and factors for neurological injury[J].Am J Transl Res，2021，13（4）：3380-3389.

[4]王旭兰，吴皓宇，张涛，等.急性ST段抬高型心肌梗死溶栓后循环微粒数量和功能的变化及其参与溶栓后缺血再灌注损伤的机制[J].广西医学，2022，44（6）：627-630.

[5]张雷，孔祥丽，李军朝，等.远隔缺血适应联合静脉溶栓对急性脑梗死患者临床预后及氧化应激表达的影响[J].中国脑血管病杂志，2022，19（9）：611-617.

[6]林雅明，吴云虹，肖林婷，等.依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2023，39（18）：2602-2606.

[7]李一才，韩国胜，窦寿坦，等.依达拉奉右莰醇联合丁苯酞注射液治疗急性进展性脑梗死患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2023，39（6）：763-767.

[8]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

[9] CHALOS V，VAN DER ENDE N A M，LINGSMA H F，et al.

National institutes of health stroke scale：an alternative primary outcome measure for trials of acute treatment for ischemic stroke[J].Stroke，2020，51（1）：282-290.

[10]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性脑梗死后出血转化诊治共识2019[J].中华神经科杂志，2019，52（4）：252-265.

[11] KWOK C S，ABBAS K S，QURESHI A I，et al.Outcomes for patients hospitalized with acute myocardial infarction and cerebral infarction in the United States：insights from the national inpatient sample[J].Intern Emerg Med，2023，18（2）：375-383.

[12] NAN D，JIN H Q，YANG D，et al.Combination of Polyethylene Glycol-Conjugated Urokinase Nanogels and Urokinase for acute ischemic stroke therapeutic implications[J].Transl Stroke Res，2021，12（5）：844-857.

[13]郑婷婷，张小鹏.尿激酶静脉溶栓对急性脑梗死患者的临床疗效观察[J].血栓与止血学，2022，28（3）：402-403.

[14]杨丽亚，张业敏，葛伟，等.rt-PA和尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死安全性比较及对血栓弹力图的影响[J].中风与神经疾病杂志，2022，39（1）：43-45.

[15]于海娜，刘永丹，裴晓蕊.银杏达莫配合依达拉奉治疗急性脑梗死的应激指标和神经功能变化研究[J].世界中医药，2019，14（2）：403-406.

[16] LIU L，LUO G Q，LIU Q，et al.Hemorrhagic risk factors after rt PA thrombolysis in acute cerebral infarction[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2023，27（12）：5542-5551.

[17] LIU F，JIN M，ZHANG Z，et al.Platelet-to-neutrophil ratio is related to hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction[J].Neurologist，2022，27（5）：230-234.

[18] LIU C L，TIAN Q，WANG J F，et al.Blocking P2RX7 attenuates ferroptosis in endothelium and reduces HG-induced hemorrhagic transformation after MCAO by inhibiting ERK1/2 and P53 signaling pathways[J].Mol Neurobiol，2023，60（2）：460-479.

[19]孙凡，刘恒，徐倩倩，等.依达拉奉注射液对急性脑梗死溶栓患者MMP-9水平、出血性转化以及神经功能缺损评分的影响[J].心脑血管病防治，2019，19（3）：252-254.

[20] LING C H，CAO S L，KONG X J.Changes of FSTL1 and MMP-9 levels in patients with acute cerebral infarction and its relationship with hemorrhagic transformation[J].J Clin Neurosci，2022，99：164-168.

[21]李军涛，郭林霞，李国山，等.依达拉奉对急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓后出血性转化的影响[J].卒中与神经疾病，2019，26（1）：47-50.

[22]姜飞，王东玉.依达拉奉右莰醇联合尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死合并糖尿病对患者血清氧化应激水平、颈总动脉内-中膜厚度、血清基质金属蛋白酶-12水平的影响[J].陕西医学杂志，2022，51（1）：88-91.

[23]陈莲，张楠，刘利，等.依达拉奉右莰醇联合阿替普酶治疗对急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学状态、神经功能及预后的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（19）：2025-2028.

（收稿日期：2024-04-25） （本文编辑：田婧）